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1、缩宫素对子宫肌瘤剜除术患者血流动力学、血清NO和ET-1的影响,研究生：张全意 导 师：田玉科教授 华中科技大学同济医院麻醉科教研室,选题依据和背景情况,子宫肌瘤剜除术中常在局部注射缩宫素 缩宫素会对心血管系统产生影响 一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）和血压的关系,研 究 目 的,探讨缩宫素引起的一过性血压下降与患者血清 NO和ET-1水平变化的关系,资料和方法,病例选择标准 麻醉方法 手术过程 观察指标： 术中持续监测并记录患者注射缩宫素前1min（T1）、注射后1min(T2)、注射后5min(T3)的SBP、DBP、HR和SpO2,资料和方法,标本采集 ： 分别于T1、T2和T3
2、抽取非输液侧肘正中静脉血4ml。其中2ml放干试管中，待血液自然凝固后，于2小时内分离血清，放带盖标本杯中，密封，于86超低温冰柜保存，集中测定NO。另取静脉血2ml，注入含EDTA二钠30l和抑肽酶40l的试管中混匀，4、3000rpm,离心10min，分离血浆，放-20冰箱保存备测ET-1。同时记录相应时间点的SBP、DBP、HR和SpO2,资料和方法,所需试剂 NO测定试剂盒 ET测定试剂盒 测定方法 统计学处理:以SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料用均数标准差（ s）表示，计量资料采用配对t检验，P0.05为有统计学差异。,结 果,表1 术中各时间点SBP、DBP
3、、HR和SpO2 ( s）,注：与T1比较* P0.05,结 果,表2 术中各时间点血清NO、 ET-1水平比较( S ),注：与T1比较* P0.05,讨 论,缩宫素与失血 Mukesh等发现，健康临产妇在剖宫产时，对其使用5u 缩宫素和使用20u缩宫素在失血量和子宫的收缩程度上无明显差异 Sartain 等总结认为2u的缩宫素比5u在剖宫产中应用更有益处，缩宫素所引起的低血压常常需要麻黄素纠正,讨 论,缩宫素与血压 朱长芹等发现，在静脉全麻人工流产时，静脉注射缩宫素20u后,患者收缩压和舒张压与术前相比均明显降低,血压下降在用药后30sec左右最为显著 王成夭等在丙泊酚无痛人流患者中经静脉
4、缓慢推注缩宫素10u，分别于注射缩宫素前和注射缩宫素后1、2、3、4和5 min记录MAP和HR，结果在注射缩宫素后1、2 min MAP下降明显，HR有显著增快的趋势，在4min内MAP和HR恢复到注射缩宫素前水平,讨 论,血压与NO、ET-1,讨 论,缩宫素与NO Yazawa等发现人血管平滑肌存在OTR。人血管内皮细胞上的OTR通过刺激NO的合成而产生Ca2+依赖的舒血管效应 Marc Thibonnier等发现人的血管内皮细胞表达缩宫素受体，在组织培养的人血管内皮细胞中使用缩宫素1min后发现NO升高,结 论,缩宫素肌瘤周围注射可引起一过性血压降低、心率增快，同时血清中一过性NO水平降
5、低和ET-1水平升高，提示血清中NO水平降低和ET-1水平升高可能为血压降低的反射性调节作用,缩宫素对心血管影响的研究进展,1、缩宫素的发现和研究进展 缩宫素是一种神经肽，主要由下丘脑的视上核和视旁核合成分泌。外周组织也存在合成缩宫素的细胞，包括心脏 1895年Oliver和Schafer研究了垂体后叶并制备了垂体后叶的活体浸出物，这些浸出物包含了两种不同性质的活性，加压及使子宫收缩 1906年Dale发现牛的垂体后叶浸出液注射孕猫，可引起子宫收缩，以后在孕猴的实验中得到证实 1948年Theobeld首先引入临床静滴用于引产 1954年Du Vigneaud分离出了两种物质，即血管加压素（V
6、asopressin）和缩宫素（Oxytocin），研究确定了缩宫素是一种九肽化合物，并进行了人工合成，因此获得诺贝尔奖。1984年Inell等确定了缩宫素基因的结构,缩宫素对心血管影响的研究进展,2、 缩宫素结构 缩宫素是第一个测出结构的神经肽，由9个氨基酸组成，其中2个半胱氨酸在1，6位组成1个二硫键，相对分子量为1007。血管加压素也是九肽，二者区别只是氨基酸序列第3位与第8位的氨基酸残基不同,缩宫素对心血管影响的研究进展,3、缩宫素的代谢 在血液循环中缩宫素以自由肽的形式存在，缩宫素的分布容积为30546ml/kg，因此缩宫素不仅在血管内，在血管外也有分布。缩宫素的生物半衰期仅为310
7、min，当使用大剂量时生物半衰期反而缩短。妊娠期间母体的代谢清除率为每千克体重每分钟1921ml，主要由肝脏清除，从肾脏以非活性形式排出，在男性的体内代谢状况相似。缩宫素还能被胎盘中的缩宫素酶所降解,缩宫素对心血管影响的研究进展,4、缩宫素的药理作用 1分娩期的子宫有强烈的收缩作用 2使哺乳期乳腺腺泡和导管周围的肌上皮细胞收缩，使乳汁“流出”或射进乳腺导管并有维持乳腺分泌的作用 3血管加压素十分相似，缩宫素也有一些内在的加压素的作用 4中枢内的缩宫素也是一种重要的神经递质,缩宫素对心血管影响的研究进展,5、OTR （oxytocin receptor） 1 缩宫素的药理作用并不依赖血药浓度而是
8、依赖子宫上受体的密度，怀孕时子宫受体的密度远远大于非孕子宫的密度，所以缩宫素对于非孕子宫的收缩作用大大减弱 2 OTR除了在子宫平滑肌上表达外，在中枢和外周组织中广泛分布，不同组织、细胞上的OTR和缩宫素相结合,缩宫素对心血管影响的研究进展,6、缩宫素的理化性质及生产 1人缩宫素与牛、羊、猪、马、鸡相 同，无种属差异。临床上使用的缩宫素注射液为无色透明或几乎透明的液体，除主要成份为缩宫素外，还含有少量的三氯叔丁醇，冰醋酸这两种辅料 2 缩宫素制造方法有两种，一种以脑神经垂体作原料用提取法生产另一种是化学合成法，,缩宫素对心血管影响的研究进展,1Nakano J在1970年发表了缩宫素对心血管系
9、统一文 2 Weis FR Jr等发现缩宫素5U到10U给健康选择性终止妊娠女性时发现MAP下降了约30%，外周阻力下降了50%，心率增加了30%。此后的许多动物实验也验证了这一作用,缩宫素对心血管影响的研究进展,3 Petersson M等发现在实验大鼠给予5天缩宫素处理后，每天测量其血压，发现血压下降，而心率没有变化，10天后恢复到实验前水平，实验结果证明缩宫素能引起长时间的血压降低。他们又给自发高血压大鼠腹腔注射缩宫素1mg/kg5天，注射前后和注射期间每天测量血压和心率，结果发现雄鼠血压下降，10天后血压恢复。而雌鼠并未发现这种现象,缩宫素对心血管影响的研究进展,4 现在已经证实了心脏
10、也是产生和合成的一个来源。在人类静脉注射缩宫素能产生剂量依赖的的MAP的下降及伴随的心动过速及CO的降低，和随后发生的长时间的MAP的降低和CO的升高。而缩宫素灌注隔离的大鼠心肌时，能导致剂量依赖的负性变时和正性变力的作用,缩宫素对心血管影响的研究进展,5 Rosaeg等通过对比试验发现，在缩宫素对人类的左室小梁心肌收缩性的影响中，三氯叔丁醇和临床中使用的缩宫素注射液对于心肌的影响相同，都能导致收缩性的下降。而采用纯的缩宫素实验时发现，其对于收缩性并无影响，从而认为临床中使用的缩宫素所导致的心血管方面的影响，是由于缩宫素中所使用的辅料三氯叔丁醇所造成的,6 Marc Thibonnier等证实在人类的血管平滑肌上表达OTR，并发现在使用缩宫素后1min发现NO的含量显著增加，从而认为缩宫素的舒张血管的机制是通过释放NO来实现的。缩宫素对于肠道的平滑肌也有抑制的作用,7Petersson M等也发现使用缩宫素能提高可乐定的血压下降作用，表明 2肾上腺素能受体也可能包括在缩宫素对血压的影响方面。 8Ansari KU等静脉注射缩宫素能引起实验兔的血压下降，使用-肾上腺素和5-HT阻滞剂能减少其发生，推测缩宫素引起的血压下降可能包括两个因素：-肾上腺素受体的激活和促进5-HT的释放,谢谢,
