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1、恶性肿瘤研究,人类疾病和基因组研究,郑 树 浙江大学医学院附属第二医院 浙江大学肿瘤研究所,1, 问题的提出,Cancer Epidemiology,Risk Factors,Targets,Tobacco,Obesity,Familial,Xenobiotics,Diet,Chronic Inflammation,Alcohol,Asbestos,UV Radiation,Hormones,Viral,Lung,Breast,Prostate,Ovarian,Uterine Cervix,Bladder-Kidney,Skin,Brain,Bone,Colorectal,Hematologi
2、c,Pancreas,Liver,H & N,Stomach,Esophagus,Ion. Radiation,Adapted from ISPO,Cancer Epidemiology,Environment,Host,Tobacco,Obesity,Familial,Xenobiotics,Diet,Chronic Inflammation,Alcohol,Asbestos,UV Radiation,Hormones,Viral,Lung,Breast,Prostate,Ovarian,Uterine Cervix,Bladder-Kidney,Skin,Brain,Bone,Colore
3、ctal,Hematologic,Pancreas,Liver,H & N,Stomach,Esophagus,Ion. Radiation,Gene-Environment Interaction,Adapted from ISPO,2006年全国部分市县 前十位疾病死亡专率及死亡原因构成(合计),中国卫生部,2007年卫生统计提要,2002年,全球癌症发病 1090 万 死亡 670 万 现患 2460 万 结直肠癌发病 102.3 万 死亡 52.9 万 现患 280 万 （WHO, 2002）,全球癌症排位,发病排位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌 死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌
4、现患排位：乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、 胃癌 (WHO 2002),全世界新发病人：1090万/年(1010)（2002年） 现患者：2460万(2240) 我国新发病人：200万/年（2000年） 现患者：250万 死亡人：150万/年（2000年） 城市：肺、胃、肝、肠、乳腺 农村：胃、肝、肺、食管、肠,肿瘤流行病状况,天津市20年肿瘤谱变化,前10位 男 性： 肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、膀胱癌、 胰腺癌、脑瘤、淋巴瘤、肾癌 女 性： 肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌、 食管癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、脑瘤,上 升 癌:,前10位 男 性： 总 112.72% 上升: 肾癌、肺癌、大肠癌
5、、脑瘤 女 性： 总 49.28% 上升: 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌,发病率增加原因,人口增加及老龄化 男性：10.5%；女性：13.9% 危险因素变化 男性：8.6%； 女性：3.8% 主要可能因素: 吸烟, 肥胖, 体力活动 估计遗传性大肠癌（HNPCC及FAP）约510%,Age-Standardized Incidence Rates,Liver,Stomach,Age-Standardized Incidence Rates,Lung,Cervix,Annual Age-adjusted Cancer Incidence Rate Among Males and females
6、(US 1975-2003),发病率上升最快的肿瘤之一 占全部肿瘤死亡的28% CA Cancer J Clin 2000; 50:7 中国肿瘤 2000；9:435,肺 癌,肺癌的发生率和死亡率,全国肿瘤登记中心（30个肿瘤登记处）资料： 发病率和死亡率在大多数地区占第一位 城市:男性第一位、女性第四位 大多数地区肺癌死亡/发病比的比例都接近1 中国肿瘤 2006;15:430 中国肿瘤 2006;15:570,化学预防,一级预防(1/3),二级预防(1/3),三级预防(1/3),预防复发生第二癌,避免接触,预防致癌物形成,阻断交互作用,早期诊断,治疗,致癌物,前致癌物,终致癌物,启动细胞,
7、癌前病变,恶性肿瘤形成,临床癌扩散,起始阶段 (几十年),促进 (十几年),癌变 (几年/1-2年),进展期 (几月),癌前,癌变,诊断&治疗,病因,多因素，多步骤,(一),防治策略,初筛,精筛（筛诊）,全体：30-40岁人群,FOB +数量化 评估模型,高危人群,大肠癌,肠镜,HBV + AFP,肝癌,B超、CT,EB,鼻咽癌,鼻咽镜,体检 + 数量化 评估模型,乳腺癌,B超、钼靶,拉网,食管癌,食道镜,碘染 HPV 巴氏涂片,子宫颈癌,阴道镜,“前移”对策,干预阻断于：癌前病变，,早期癌变阶段,肿瘤防治战略前移, 基础向临床的转化性研究,(一),70年代我国大肠癌高发地区分布状况,红色区域
8、为高发地区,美国结直肠癌死亡率下降,死亡率下降,5年生存率上升,1975-2006年美国9地区标化死亡率和5年生存率变化情况 数据来自SEER,发病率下降,CRC Survival & Grading,5ys 63.4% TNM Grading： （T1-2N0M0） 93.2% A（T3N0M0） 84.7% B（T4N0M0） 72.2% A（T1-2N1M0） 83.4% B（T3-4N1M0） 64.1% C（TanyN2M0） 44.3% （TanyNanyM1） 8.1%,CRC发病与死亡下降可能原因,生活方式的改变 疗效更好的新药物 结直肠癌筛查 2006年 美国50-75岁人群
9、中已有60.8%至少参加过一次筛查,2.大肠癌发生途径,正常粘膜上皮,增生/息肉,腺 瘤,早期癌,5-10 年,筛 查 和 干 预,进展癌,2-5 年,发病率,死亡率,1.中国发病率持续上升,3.各病期分布均匀并决定疗效,优化的筛检方案,（1）初筛（高危人群） : 40 岁 ，符合下列4项中的1项或以上: (1) 免疫法FOBT (+) (2) 一级亲属大肠癌史 (3) 本人肠息肉或癌肿史 (4) 有以下6项中2项或以上: u 慢性腹泻; u 慢性便秘; u 粘液血便; u 慢性阑尾炎; u 精神刺激史; 慢性胆道疾病史 （2）复筛（肠镜）： 肠镜（+）： 诊治 肠镜（-） ： 上述1项（+）
10、 每2-3 年复筛 上述 2 项或以上（+） 隔1 年复筛,基于社区的结直肠癌 筛查方案的比较和评价研究 研究人群和社区： 1、社区和人群：,研究内容,哈尔滨南岗区 筛查区：保健办事处 ，69479人 (原定55万) 对照区：哈西办事处 ，67551人 上海市徐汇区 筛查区：虹桥等社区 ，58834人 (原定55万) 对照区：汇站等社区 ，33957人 杭州市下城区 筛查区：武林和天水街道，106698人 (原定1010万) 对照区：朝晖和文晖街道，93833人,2、筛检对象： 户籍在筛查区 4074岁所有个体。,地区 目标人群数 *完成问卷人数 完成FOB检查人数 高危人群例数 （4074岁
11、） （） （） （阳性率，） 杭州 32348 16860(52.12) 13214（40.85） 2412（14.31%） 上海 31433 10766(34.25) 8480人(26.98) 964(8.96) 哈尔滨 14000 7817(56.21) 7817（56.21） 1354(17.32) 合 计 77781 35443 (45.6) 29511 (38.0) 4730(13.3) 29511/35443(83.3),初筛顺应性,筛查顺应性小结,未参加初筛:7778135443=42338 （包括人户分离20%） 问卷顺应性45.6%，FOB顺应性为38% 若将问卷调查为初筛人
12、群: 问卷顺应性为100%(35443/35443) FOB检查顺应性为83.3%(29511/35443),初筛阳性:,= 高危人群:13.3% (4730/35443 ) 问卷阳性及/或FOB阳性,项目 癌（） 腺瘤 （） 溃结（） 息肉（） 合计(%) FOB阳性 15（53.6） 59（27.7） 0 61（30.8） 135（30） 问卷阳性 6（21.4） 139（65.3） 7（63.6） 122（61.6） 274（60.9） 双阳性 7（25） 15（7.0） 4（36.4） 15（7.6） 41（9.1） 合计 28（100） 213（100） 11（100） 198（10
13、0） 450（100）,杭州、上海、哈尔滨三地区癌及癌前病变结果,FOB阴性 : 癌+癌前病变：61% (274/450), FOB阴性 : 癌：21%（6/28） 问卷调查发现较多癌前病变, 问卷有助防治前移策略,中国结直肠癌筛查早诊 的特点,采用问卷调查表和FOBT结合形式结直肠癌筛查 问卷调查表在发现腺瘤和息肉病变 嘉善2007-2009年筛查 调查表阳性者2050例，检出肠癌12例，腺瘤176例，息肉322例 仅调查表阳性者1776例，检出腺瘤癌变1例，腺瘤138例，息肉259例,72.72%,27.27%,Stage: 5 cases(25%), Stage II: 11 cases
14、 (55%) Stage : 4 cases (20%), Staging Unknown ：2 cases,9.39%,7.07%,23.34%,31.31%,66.67%,62.63%,CRA,polyp,2009筛查技术指标,海宁嘉善示范基地的筛查顺应性比大城市高一倍多,? 疾病发病率, 死亡率下降-随访,地区 肠镜人数/ 癌例数 癌检出率 癌前病 癌及癌前病变 应检人数（） （1/10万） 变例数 检出率（） 杭州 967/2412 22 2275.07 232 26.27 （40.09） 上海 300/964 4 1333.3 57 20.33 （31.12） 哈尔滨 383/1354 2 522.19 133 35.24 （28.29） 合计 1650/4730 28 1700.0 422 27.27 (34.88),肠镜检查顺应性及检查结果,癌前病变包括：腺瘤、非腺瘤性息肉、慢性溃疡性结肠炎,Challenge,The Colonoscopy compliance only 34.88% (1650/ 4730) Th
