《微生物学知识及gmp要求课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《微生物学知识及gmp要求课件（100页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,2019/4/19,卫生和微生物学 基础知识、洁净作业,2,2019/4/19,GMP对卫生基本要求,第四十八条 药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。 第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。 第五十条 生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。 第五十一条 更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。,3,2019/4/19,GMP对卫生基本要求,第五十二条 工作服的选材、
2、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时清毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。 第五十三条 洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。 第五十四条 进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。,4,2019/4/19,GMP对卫生基本要求,第五十五条 洁净室（区）应定期清毒。使用的清毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应
3、定期更换，防止产生耐药菌株。 第五十六条 药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。,5,2019/4/19,5303 进入洁净区的工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。,药品GMP认证 检查项目,GMP!,6,2019/4/19,内容提要,第一章、微生物的概述 第二章、微生物的类群和形态结构 第三章、微生物的营养 第四章、GMP与微生物 第五章、消毒和灭菌,7,2019/4/19,第一章、微生物的概述,一、什么是微生物? 二、微生物的特点 三、微生物的分类
4、 四、微生物的作用及危害,8,2019/4/19,第一章、微生物的概述,一、什么是微生物? 微生物是一类肉眼不能直接看见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千倍甚至几万倍才能观察到的微小生物的总称。,9,2019/4/19,二、微生物的特点,微生物除了个体微小、结构简单这一基本特征以外，还有一些其他特点也是与众多生物不同的。 1、种类繁多 微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物“社会”。其中以土壤内的生存密度最大，1克较肥沃的土壤常含有几亿到几十亿个微生物。 微生物的种类也很可观，自然界已知的微生物就有10万种左右。有人估计，这个数仅占自然界微生物种类的1
5、/10。,10,2019/4/19,二、微生物的特点,2、分布广泛 微生物是地球上分布最广泛的一类生物。 在辽阔的自然界中，无论土壤、水域、空气以及动物、植物、人体内外都有大量微生物存在。 从炎热的赤道，到酷寒的极地；从阳光强烈的万米高空，到终年不见阳光的万米海底；从绿色无边的平原，到荒芜人烟的沙漠；从冰雪高山到泥泞沼泽，到处都有微生物的踪迹。,11,2019/4/19,二、微生物的特点,3、繁殖迅速 微生物的繁殖速度是惊人的，比高等动植物快得多，有些细菌，在适宜条件下每20分钟就可以繁殖一次。 所以细菌培养24小时就可以看见菌群。其增殖速率是相当惊人的。但因种种条件（营养物质）限制，这种繁殖
6、速度是不能持久的。,12,2019/4/19,二、微生物的特点,4、代谢旺盛 微生物的个体虽然微小，但却有很大的表面积与体积的比值。就是说，物体分割得越细，其单位体积所占有的表面积值就越大，所以，微生物细胞实质上都是一个小体积大面积的独立生活个体，能迅速地和周围环境进行物质交换，因此，微生物具有较强的合成与分解能力，其代谢强度比高等动植物高得多。 例如有人研究认为，活跃的大肠杆菌，每小时可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每小时可产生其自重100010000倍的乳酸。一种产朊假丝酵母合成蛋白质的能力是大豆的100倍，是肉用公牛的10000倍。,13,2019/4/19,二、微生物的特点,5、容易变
7、异 微生物在漫长的进化历程中，其适应性与变异性都较高等动物、植物突出。 这是由于微生物的个体小，对外界环境条件直接接触而表面特别敏感，因此，当环境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被淘汰，少数个体则发生变异而适应新的环境。,14,2019/4/19,三、微生物的分类,根据微生物有无细胞基本结构、分化程度、化学组成等特点，可分为三大类。 1、非细胞型微生物 2、原核细胞型微生物 3、真核细胞型微生物,15,2019/4/19,三、微生物的分类,1、非细胞型微生物 无细胞结构，无产生能量的酶系统，由单 一核酸（DNA/RNA）和蛋白质衣壳组成，必须 在活细胞内增殖。病毒属于此类微生物。,16,2019
8、/4/19,禽流感病毒,17,2019/4/19,SARS病毒是一类新发现的冠状病毒,18,2019/4/19,三、微生物的分类,2、原核细胞型微生物 细胞核分化程度低，只有DNA盘绕而成的拟核，无核仁和核膜。这类微生物包括细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体和放线菌。,19,2019/4/19,立克次氏体（rickettsiae），一种微小的寄生的细菌。 上图是动物的淋巴细胞，红色的是寄生的立克次氏体。,20,2019/4/19,支原体扫描电镜图片 支原体（mycoplasma）以前被认为是最小的能独立存活的原核生物，以前也被认为是地球上迄今为止被发现的最小的细胞生物。全世界90%的猪体内
9、寄生着支原体。,21,2019/4/19,放 线 菌,22,2019/4/19,淡水中的螺旋菌 spirochetes .,23,2019/4/19,勾端螺旋体,24,2019/4/19,三、微生物的分类,3、真核细胞型微生物 细胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染 色体，能进行有丝分裂。如真菌、藻类等。,25,2019/4/19,酵母菌的细胞形态,酵母菌的细胞形态,酵母菌细胞结构的显微照片,26,2019/4/19,青霉是种真菌，属于子囊菌。有的能产生青霉素，救了无数人的命。产生无性孢子。,27,2019/4/19,四、微生物的作用及危害,1、微生物的作用 绝大多数微生物对人和动物是有益的，已
10、广泛应 用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等 行业，发挥了越来越重要的作用。例如与我们日常生 活密切相关的如酸奶、酒类、抗生素、疫苗等。,28,2019/4/19,四、微生物的作用及危害,2、微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎 等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格的重要因素。,29,2019/4/19,常见污染药物制剂的病原菌,1.葡萄球菌 金黄色葡萄球菌是致病菌，可引
11、起局部感染，如疖、脓疡、创口感染，也可引起化脓、肺炎、败血症和骨髓炎等，食物或药物被葡萄菌污染后，可使食用者引起肠炎。 2.大肠杆菌 大肠杆菌侵入人体某些部位，也可引起相应的感染，如胆道炎和尿道感染常与大肠杆菌有关。大肠杆菌是常见的药物制剂污染菌，由于常在粪便中存在，因而它的污染往往标志着粪便等污染（或卫生很差），污染后可使制剂变质。 3.绿脓杆菌 绿脓杆菌为致病菌，在肠道中可引起肠炎，在创口上引起化脓性感染，侵入内部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及败血症、脑膜炎等。绿脓杆菌侵犯眼部可致失明，绿脓杆菌是一种重要的制剂污染菌。 4.枯草杆菌 常污染制剂，侵入眼部可引起结膜炎。 另外，酵母菌
12、可使含糖分药液产生有机酸，霉菌可使食物以及中草药等霉坏，受这些菌污染的制剂均易酸败变质。,30,2019/4/19,第二章、微生物的类群和形态结构,一、细 菌 二、真 菌 三、病 毒,31,2019/4/19,第二章、微生物的类群和形态结构,一、细菌 细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二 分裂方式无性繁殖的原核微生物，分布广泛。 1、细菌的形态 细菌按其形态不同，主要分为球菌、杆菌和螺形菌三类。 （1）球菌 多数球菌直径在1微米左右，外观呈球形或近似球形。由于 繁殖时分裂平面不同可形成不同的排列方式，分为双球菌、链 球菌、葡萄球菌等。,32,2019/4/19,肺炎链球菌,33,2
13、019/4/19,葡萄球菌,34,2019/4/19,1、细菌的形态,（2）杆菌 形态多数呈直杆状，也有的菌体稍弯，多 数呈分散存在，也有的呈链状排列，分为棒状 杆菌、链状杆菌、球杆菌等。,35,2019/4/19,乳酸杆菌,36,2019/4/19,1、细菌的形态,（3）螺形菌 菌体弯曲，呈弧形或螺旋形。如幽门螺杆菌。,37,2019/4/19,弧菌,螺菌,38,2019/4/19,2、细菌的结构,（1）细菌细胞的基本结构 细菌的基本结构是指各种细菌都具的有细胞结构，包括细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核等。 （2）细菌细胞的特殊结构 有的细菌除具有上述基本结构外，尚有某些特殊结构，如荚膜、鞭毛
14、、菌毛、芽胞等。,39,2019/4/19,基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核,特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,细菌的结构,40,2019/4/19,3、细菌的繁殖,二分裂繁殖是细菌最普遍、最主要的繁殖方式。 细菌生长速度很快，一般约20min分裂一次。若按此速度计算， 细菌群体将庞大到难以想象的程度。但事实上由于细菌繁殖中 营养物质的逐渐消耗，有害代谢产物的逐渐积累，细菌不可能 始终保持高速度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁殖速度 逐渐减慢，死亡菌数增多，活菌增长率随之下降并趋于停滞。,41,2019/4/19,42,2019/4/19,4、细菌的菌落,单个或少数细菌细胞生长繁殖后
15、，会形成以母细胞为中心的一堆肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团，这就是菌落。细菌菌落常表现为湿润、粘稠、光滑、较透明、易挑取、质地均匀以及菌落正反面或边缘与中央部位颜色一致等。,43,2019/4/19,粘质沙雷氏菌的菌落特征,沙门氏菌的菌落特征,铜绿假单孢菌的菌落特征,弗氏志贺氏菌的菌落特征,粘质沙雷氏菌的菌落特征,44,2019/4/19,二、真 菌,真菌是一类有细胞壁，无叶绿素，以寄生或腐生方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。 真菌包括单细胞与多细胞两类。单细胞真菌呈圆形或卵圆形，称为酵母菌；多细胞真菌由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌
16、或霉菌。,45,2019/4/19,二、真 菌,真菌生长的最适的温度为2228，最适的pH值为46。其繁殖能力强，但生长速度比细菌慢，常需14周才形成菌落。真菌对热的抵抗力不强，一般加热60701小时即被杀死，但对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.5碘酒、10甲醛则较敏感。,46,2019/4/19,二、真 菌,1、霉菌 霉菌是丝状真菌的俗称，意即“发霉的真菌”，它们往往能形成分枝繁茂的菌丝体，但又不象蘑菇那样产生大型的子实体。 （1）霉菌的形态、大小和结构 构成霉菌营养体的基本单位是菌丝。菌丝是一种管状的细丝，把它放在显微镜下观察，很像一根透明胶管，它的直径一般为3-10微米，比细菌的细胞约粗几倍到几十倍。菌丝可伸长并产生分枝，许多分枝的菌丝相互交织在一起，就叫菌丝体。,47,2019/4/19,根霉（Rhizopus)是种真菌，属于接合菌。能产生无性孢子。菌丝体的直径约12 m，黑的是孢子囊 。,48,2019/4/19,二、真 菌,（2）霉菌的繁殖 能力极强 方式也是多种多样 主要依靠产生形形色色的孢子进行繁殖。 （3）
