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1、情境三：板蓝根颗粒的生产,预防,口服预防药物,接种疫苗,板蓝根颗粒,？,？,？,？,怎样使用？有何作用？,你见过哪些类型的颗粒剂？,与其它抗病毒药有何不同？,你知道它们是怎样生产出来的吗？,一、颗粒剂的含义与使用方法,颗粒剂是指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的颗粒状（薄片状）制剂。 凡单剂量颗粒压制成块状的称块状冲剂。 服用时多用开水冲服，吞服，也有咀嚼服用。 外用多为洗浴用。单剂量灌装者也可称口服液。,吸收快、显效迅速,二、颗粒剂的特点,1,2,3,4,有药酒作用，稳定性好（酒颗粒）,服用方便、稳定性好,气味好，稳定性高，有缓释作用（包衣）,溶解性能,临床用途,是否加糖,形状,中医病症
2、,水溶性颗粒 酒溶性颗粒,可溶性颗粒,混悬性颗粒,泡腾性颗粒,内服颗粒剂 外用颗粒剂,不含蔗糖颗粒剂 含蔗糖颗粒剂,颗粒状颗粒剂 块状颗粒剂,胃病系列颗粒剂 痹症系列颗粒剂,三、颗粒剂的分类,根据板蓝根颗粒、一清颗粒的制法，归纳一下中药颗粒剂的制备工艺！,菘蓝,板蓝根颗粒,一清颗粒-中国药典2005版,【处方】 黄连 165g 大黄500g 黄芩250g 【制法】 以上三味，分别加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.25(70)的清膏，喷雾干燥成干浸膏粉；将上述三种浸膏粉合并，加入适量蔗糖与糊精，混匀，制成颗粒，干燥，分装成125袋，即得。
3、 【功能与主治】 清热泻火解毒，化瘀凉血止血。用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉牙龈肿痛，大便秘结，吐血，咯血，衄血，痔血；咽炎，扁桃体炎，牙龈炎见上述证候者。,小儿肝炎颗粒 -中国药典2005版,【处方】茵陈120g 栀子（姜炙）30g黄芩60g 黄柏60g 山楂（炒焦）90g 大豆黄卷 90g 郁金 15g 通草30g 【制法】 以上八味，栀子、黄芩、黄柏三味粉碎成细粉，其余茵陈等五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.301.35(50)的稠膏。取稠膏1 份，加蔗糖3 份，糊精1 份及上述细粉混匀，制成颗粒，干燥，即得。 【功能与主治】 清热利湿，解郁止痛。用于肝胆
4、湿热所致的黄疸、胁痛、腹胀、发热、恶心呕吐、食欲减退、身体倦懒、皮肤黄染；黄疸型肝炎或无黄疸型肝炎见上述症候者。,【规格】每袋装(1)5g(2)10g 【制法】取板蓝根1400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20（50），加乙醇使含醇量达60，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，加入适量的蔗糖粉和糊精，制成颗粒，干燥，制成1000g；或加入适量的糊精、或适量的糊精和甜味剂，制成颗粒，干燥，制成600g，即得。 【功能与主治】用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。,板蓝根颗粒-中国药典200
5、5版,胃舒片-中国药典2005版,【处方】 鸡蛋壳1000g 天花粉30g 浙贝母15g 【制法】 以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀，压制成1750片，即得。 【功能与主治】 清热和胃，制酸止疼。用于肝胃郁热引起的泛酸嘈杂，胃脘疼痛，口苦口干，腹胀。,四、中药颗粒剂的生产工艺,炮制,提取浓缩纯化,包装,制粒,干燥,整粒,中间品,原料,成品,辅 料,你能想到的制颗粒的方法有哪些？,是否有设备能将制软材与制颗粒一次完成呢？,还有别的方法能完成制颗粒吗？（汤圆）,你能总结一下上述三种制粒方法的共同点吗？,挤出制粒法 湿法混合制粒法 喷雾转动制粒法,干法怎样制粒、怎样一步制粒呢？,滚筒平压制粒机,流化
6、床制粒法（录像）,混合、制粒、干燥在一台设备内完成 制得颗粒大小均匀，成品率高，生产周期短，受热时间短 污染少（防止粉尘飞扬），工序少，占地面积小,炮制,提取浓缩纯化,包装,制粒,干燥,整粒,原料,颗粒剂生产工艺,你能想到的干燥设备和干燥方法有哪些？,烘箱,隧道式烘箱,录像,录像,温度可调 干燥速度快,减压干燥（真空干燥）,温度低，干燥速度快，适于不耐高温的药物 颗粒疏松，易粉碎 密闭操作，污染少 注意真空度、温度、装量,干燥方法还有哪些？,流化床干燥机（沸腾干燥器）,录像,沸腾干燥,干燥方法还有哪些？,喷雾干燥器,录像,喷雾干燥,干燥方法还有哪些？,冷冻干燥,冷冻干燥机,录像,你还能想到其它
7、的干燥方法吗？,远红外线干燥,微波干燥,干燥过程中的影响因素有哪些？,物料中水分存在的形式,被干燥物料的性质,干燥介质的温度、湿度和流速,干燥的速度,干燥的方法,干燥的压力,1,2,3,4,5,6,颗粒干燥过程中应注意哪些问题？,水分一般控制在5 以内,干燥温度应逐渐升高,干燥温度一般以60-80 为宜,干燥后的颗粒会有粘连结块现象，怎样解决？,整粒机,录像,干颗粒需进行包装，颗粒剂是怎样包装的？,颗粒包装机,录像,小结,制粒方法,干燥方法,颗粒剂生产工艺,原料,何为酒溶性颗粒，它又怎样生产？,提取浓缩,提取方法 煎煮法、回流法 提取溶剂 水,水溶性颗粒剂,辅 料,生产酒溶性颗粒剂的要求,处方
8、中药材的有效成分应易溶于稀乙醇,提取溶剂乙醇，含醇量以60的白酒计算,赋形剂应溶于白酒中，常加糖或可溶性矫味剂,每包剂量，应以能冲泡成药酒0.25 -0.5 kg 为宜,能想到混悬性颗粒剂怎样生产的吗？,能想到泡腾性颗粒剂怎样生产的吗？,注意控制水分,湿法制颗粒时我们加入了粘合剂，粘合剂有哪些？,粘合剂,粘合剂,干法制粒时我们加干粘合剂，干粘合剂有哪些？,粘合剂,湿法制颗粒时没加粘合剂，软材却有黏性，为何？,润湿剂,润湿剂,乙 醇,稀释剂和吸收剂,糖 粉,性状：为结晶性蔗糖经低温干燥后粉碎成的白色粉末，味甜 溶解性：能溶于水，易吸潮结块 特点：糖粉为优良稀释剂，并兼有矫味与粘合作用 应用：质地
9、疏松或纤维性较强的药物，常选糖粉作稀释剂 用量：一般稠膏和糖粉的比例为1：2-4 使用注意： 处方中有酸性或碱性较强的药物时因能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不宜选用。 因其有引湿性，用量过多会使制粒困难,稀释剂和吸收剂,淀 粉,稀释剂和吸收剂,颗粒剂的质量要求,颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。,用双筛分法，不能过1号筛和能过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15。,1.0或1.0以下10.0 ；l.0以-1.58.0 1.5以上至67.0 ； 6以上5.0,外观,粒度,装量差异,溶化性,颗粒10g+水200ml（70）5min全部溶化,项目策划,汇报,板蓝根颗粒生产方案
10、,1,2,3,领料/提取岗位操作法（巩固）,粉碎机、多功能提取机组SOP （巩固）,4,摇摆式制粒机SOP,制粒岗位操作法,5,真空干燥箱、整粒机SOP,任务评审,小结,制粒方法,颗粒剂生产工艺,你能归纳一下岗位操作的一般流程 （岗位操作法）？,岗位操作的一般流程,1. 生产前准备 1.1检查是否取得“清场合格证”和“生产指令”，并确定“清场合格证”在有效期内。 1.2检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 1.3向中间站（原料库）领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。 1.4检查已准备好生产记录和足够数量的标签
11、用于标明生产区容器和内膜袋。 1.5检查水、电是否符合要求。 1.6更换房间与设备状态标志，进入生产。,2生产操作 2.1 按生产要求设定参数/空运转机器2分钟。 2.2开车连续生产； 2.3按时取样检测，并在岗位的生产记录中如实记录结果； 2.4给盛装产成品的容器贴上标签 （内外各一张）； 2.5接受车间QA人员的质量抽查； 2.6生产完成后，依据 SOP停止设备，完毕后出料； 2.7填写盛装单，按规定要求包装好，将物料送至中转站。,岗位操作的一般流程,3. 记录 3.1操作完工后填写生产记录并签字； 3.2让班组长，QA人员复核生产记录，并签字； 4. 清场 3.1按照设备清洁标准操作规程
12、进行设备清洁工作，给设备挂上状态标示牌； 3.2 按照洁净区、容器具清洁标准操作规程对容器具、生产区进行清洁工作； 3.3让班组长、QA人员复核清场记录，并签字。 3.4将生产记录清场记录等交班组长，编制批生产记录；,岗位操作的一般流程,环境因素对制粒的影响很大，制备颗粒车间洁净度要求30万级。 除此之外，环境湿度和温度是影响颗粒成型的主要因素。 （1）湿度（RH）影响： 中药浸膏一般具有较强吸湿性，若环境RH过高，则浸膏极易吸湿结块，制得的颗粒色泽不均匀，颗粒偏硬。因此，制粒车间的RH宜控制在4565以内；吸湿强的物料宜控制在25左右。 （2）温度（T）影响： T偏高，则润湿剂易挥发。尤其是
13、用较高浓度的乙醇做润湿剂制软材时，往往乙醇挥发，软材变粘或结块变硬，通过摇摆式颗粒机制粒时则在筛网上结块，严重者湿块全部粘附在筛网上使得制粒机无法启动，制得的颗粒偏粗。制粒车间的温度一般宜控制在 1826；吸湿性强的物料，车间温度应降低至 20左右。,可针对团块产生的原因，分别处理： （1）浸膏过于粘稠，与辅料未能充分混合而形成浸膏团块。可加入适量高浓度的乙醇作润湿剂，充分搅拌，降低粘性。 （2）搅拌时膏料加入速度过快，与辅料混合不均匀，产生团块。可先将辅料搅拌均匀后，徐徐加入膏料，边加边搅拌，使原料与辅料充分混合均匀。 （3）辅料含水量太高，使稀释、吸收性能降低，与药料混合时产生团块。因此，
14、制粒前辅料应先充分干燥。,搅拌法制软材时出现较多的浸膏团块如何解决？,（1）搅拌不充分，浸膏与辅料未充分混匀：当加入润湿剂时，浸膏多的部分物料湿润后诱发较强的黏性，互相聚集，过筛时网上出现难搓的“疙瘩”，而浸膏少的那部分软材，黏性不足，所制颗粒松散。解决办法：加人润湿剂前，先将原料、辅料充分搅拌混匀，然后将润湿剂呈雾状喷人。 （2）浸膏量过大，辅料量不足：辅料被大量浸膏润湿后易于聚集成团，形成“疙瘩。解决办法：在不能再增加辅料用量的情况下，可采用二次制粒法。即先取半量的浸膏与全量的辅料混合制粒。烘干打粉后，再与余下的全部浸膏混合制粒。,筛网上出现“疫瘩”，网下却颗粒松散，如何解决？,（3）黏合
15、剂黏性过强，用量过大：过多、过粘的粘合剂易在制软材时形成粘性很强的团块，过筛时则出现难搓的“疙瘩”。解决办法：降低粘合剂浓度，减少粘合剂用量。 （4）润湿剂乙醇含量偏高：高浓度乙醇制粒时，开始制得的颗粒松散易碎，慢慢的由于部分乙醇挥散，软材粘性开始明显增加，筛网上出现难搓的“疙瘩”。解决办法：降低乙醇浓度，增加辅料用量，密闭操作，快速制粒。 （5）环境湿度大：由于环境的湿度较大，因此导致边制粒边吸湿。解决办法：改善环境，加快制粒速度。,筛网上出现“疫瘩”，网下却颗粒松散，如何解决？,在制粒操作的连续生产中，湿颗粒的质量一般凭经验判断。 常用指标有：手感、粒度均匀性、细粉量、颗粒圆整性与松紧度、色泽均匀性等，视制粒目的而定。 普通颗粒剂的颗粒应色泽一致、粒度均匀、表面圆整、颗粒不宜过紧。 微丸、缓释颗粒剂及包衣颗粒剂的湿颗粒，应观察是否表面致密、手感沉重、粒度均匀、颗粒圆整、色泽一致； 制备胶囊剂的湿颗粒应粒子细而均匀、表面圆整、手感沉重； 压片的颗粒应色泽一致、粒度分布较集中、细粉量不能过多、颗粒松软多棱；,可用哪些经验指标判断湿颗粗质量？,
