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1、利尿药和脱水药 Diuretics & dehydrant agents,利尿药和脱水药的区别,选择作用于肾脏，增加电解质(Na+)和水的排出而增加尿量的药物，又称排钠利尿药。,迅速提高血浆、肾小管内渗透压，产生组织脱水和利尿作用的药物，又称渗透性利尿药。,利尿药,脱水药,3,一、概 述,尿的生成过程,血浆（约900L/日）,原尿（180L/日）,终尿（2L/日）,肾小球滤过,肾小管、集合管重吸收及分泌,利尿药主要作用环节为重吸收与分泌。,4,集合管,皮质部,内髓部,至膀胱,近曲小管,肾小球,远曲小管,降支 粗段,降支细段,髓袢,升支粗段,升支细段,外髓部,5,皮质部,内髓部,至膀胱,肾小球,
2、外髓部,Na,Na,H,H2O,H2O,H2O,Na,K,Cl-,Cl-,Na,H,K,Na,K,Na重吸收约60,Na重吸收30,Na重吸收10,H2O,H2O,H2O,6,皮质部,内髓部,至膀胱,肾小球,外髓部,Na,Na,H,H2O,H2O,H2O,Na,K,Cl-,Cl-,Na,H,K,Na,K,H2O,H2O,H2O,尿液稀释,7,皮质部,内髓部,至膀胱,肾小球,外髓部,Na,Na,H,H2O,H2O,H2O,Na,K,Cl-,Cl-,Na,H,K,Na,K,H2O,H2O,H2O,尿液浓缩,抗利尿激素 调节,碳酸酐酶调节,醛固酮调节,8,皮质部,内髓部,至膀胱,肾小球,外髓部,Na
3、,Na,H,H2O,H2O,H2O,H2O,Na,K,Cl-,Cl-,Na,H,K,Na,K,高效利尿剂,弱效利尿剂,弱效利尿剂,中效利尿剂,渗透性利尿剂对肾小管全程均有利尿作用,高效利尿药(袢利尿药)： 如：呋塞米等 2. 中效利尿药(噻嗪类利尿药)： 如：氢氯噻嗪等 3. 低效利尿药(保钾利尿药)： 如：螺内酯等,二、利尿药物分类,From Brater, DC. Pharmacology of Diuretics. Am. J. Med. Sci. 2000, 319:38-50.,三、常用利尿药物,作用部位：髓袢升枝粗段 作用机理：选择性抑制NaCl重吸收 常用药物： 呋塞米(furo
4、semide, 呋喃苯胺酸、速尿) 依他尼酸(ethacrynic acid, 利尿酸) 布美他尼(bumetanide),（一）高效能利尿剂,髓袢利尿剂,高效利尿剂抑制髓袢升支粗段 Na、K、Cl共同转运体,特异抑制髓袢升枝管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共同转运，从而抑制NaCl的重吸收。 （同时降低肾脏对尿液的稀释与浓缩功能） 增加K+、Mg2+、和Ca2+的排泄,易致低血钾，有时可致低血镁，一般不引起低钙血症,促进肾脏PG的合成 直接扩张血管影响血流动力学（呋塞米增加肾血流量等）。,药理作用：利尿作用强大,口服吸收好，起效快，肾小管分泌排泄 原型； 与吲哚美辛或丙磺舒合用可竞争有机酸分
5、泌通道。,体内过程,因作用快、强，适宜抢救以下病症： 1、急性肺水肿和脑水肿 2、其它严重水肿 3、急、慢性肾功能衰竭 4、高钙血症 5、加速某些毒物的排泄,临床应用,水和电解质紊乱：低钾、低钠、低氯碱血症、低血镁 耳毒性：内耳淋巴液成份改变 高尿酸血症：竞争尿酸排泄 其它：血脂，过敏,不良反应,（二）中效能利尿剂,作用部位： 远曲小管近端（髓袢升枝粗段皮质部） 降低肾脏对尿液的稀释功能。 常用药物： 氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺等,中效利尿剂抑制远曲小管Na、Cl共同转运体,噻嗪类利尿剂基本母核结构,Hydrochlorothiazide (氢氯噻嗪) Metolazone (美托拉宗
6、),1)、抑制远曲小管Na+ - Cl- 共同转运体，增加Na+ 、Cl- 排出，从而增加水的排出; 2)、促Na+ K+交换，增加钾排泄; 3)、抑制碳酸酐酶，抑制Na+ -H+交换。,氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide ，DHCT）,1 利尿作用,药理作用：,2 抗利尿作用,3 降压作用,可能是因为抑制磷酸二酯酶，提高远曲小管和集合管对水的通透性所导致的。只在尿崩症的情况下起作用。,主要通过减少血容量而降压。,临床应用：,高血压,水肿 (cardiac, liver, renal),尿崩症,用于轻、中度高血压,适于轻症，对重症效果差。,用于轻、中度心性水肿； 轻度肾性水肿；
7、肝水肿与螺内酯合用。,电解质紊乱 低血钾：可合用留钾利尿药避免。 高血钙； 高尿酸血症 竞争性抑制尿酸从肾小管分泌 代谢异常 血糖升高、血脂升高 过敏,不良反应：,低效能利尿药,保钾利尿药 (potassium-sparing diuretics) 作用于远曲小管，抑制钠钾交换。 分为醛固酮拮抗剂和直接留钾利尿剂。 碳酸酐酶抑制药 (carbonic anhydrase inhibitor 作用于近曲小管，抑制钠氢交换中的碳酸酐酶。,Amiloride 阿米洛利,Triamterene 氨苯喋定,Spironolactone 螺内酯,螺内酯为醛固酮受体拮抗剂。主要通过抑制醛固酮的作用而减少Na
8、K交换，排钠而留钾。,作用于远曲小管和集合管的利尿药机制,螺内酯与氨苯喋啶的比较,乙酰唑胺的作用机制,青光眼 因抑制睫状体中的碳酸酐酶而使房水产生减少。 碱化尿液 可加速酸性药物中毒时的排泄。,乙酰唑胺的临床应用,利尿剂的发现简史,偶然发现磺胺有轻微利尿作用，机制为抑制碳酸酐酶,碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺,氢氯噻嗪等,氯噻嗪,呋噻米,其它高效利尿剂,脱水药,特点： 静脉注射，不易通过毛细血管进入组织； 易经肾小管滤过； 不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢。 作用机理：增加渗透压,代表药： 20%甘露醇 25%山梨醇 50%葡萄糖等,渗透性脱水机理示意图,渗透性脱水机理示意图,渗透性脱水机理示意图,甘露醇,作用 1、组织脱水作用：i.v后，血浆渗透压，低渗部位（水肿处）水分子转移进入血管组织脱水，同时血容量，心脏负荷。 2、利尿作用： 因血容量增加，肾小球滤过率增加 肾小管内渗透压，水的重吸收。,1、脑水肿首选药（禁用于肺水肿） 2、青光眼 3、急性肾衰（尿闭患者禁用） 4、药物中毒,临床应用：,谢 谢！,
