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1、2019/4/19,兽医药理学课件,1,第七章 利尿药及脱水药,利尿药（Diuretics）是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。,2019/4/19,兽医药理学课件,2,一.按效能和作用部位分为三类,高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占肾小球滤过钠量的1525%，如呋塞米、依他尼酸等。 中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的510%，如噻嗪类等。 低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占球滤过钠量的13%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。,201
2、9/4/19,兽医药理学课件,3,二、尿液形成与药物作用部位,尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的，存在有球管平衡、逆流倍增、尿液稀释功能和浓缩功能等生理作用。以人为例肾小球每天滤过180升（125ml/min) , 形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管再吸收。如下图示意。,2019/4/19,兽医药理学课件,4,2019/4/19,兽医药理学课件,5,三、常用的利尿药,呋塞米（Furosemide） 又称呋喃苯胺酸。强效利尿药，一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。,2019/4/19,兽医药理学课件,6,
3、（一）体内过程： 可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间草食动物与肉食动物差异较大，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。,2019/4/19,兽医药理学课件,7,（二）药理作用： 1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段对 Cl的主动重吸收，降低肾脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。 2、利尿作用的同时，还能降低肾血管阻力，增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。,2019/4/19,兽医药理学课件,8,（三）适应症,充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症等。,2019/4/19,兽医药理学课件,9,（三）不良反应,1.水与电解质紊乱 表现为四低
4、（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补钾。 2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关（尤其是猫）。,2019/4/19,兽医药理学课件,10,3.高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。 4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。,2019/4/19,兽医药理学课件,11,噻嗪类利尿药 是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。该类药有共同的基本结构，其中较常用的是氢氯噻嗪。 从弱到强次序为： 氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊氯噻
5、嗪,2019/4/19,兽医药理学课件,12,氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 特点： 1.口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。,2019/4/19,兽医药理学课件,13,2.利尿作用和抗利尿作用 利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端（皮质部）对NaCl再吸收，影响肾脏的尿液稀释功能。,2019/4/19,兽医药理学课件,14,3.还具有良好的降压作用，是抗高血压重要药物。 4.不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。,2019/4/19,兽医药理学课件,15,螺内酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮药，其化学结构与醛固酮相似，为醛固酮受
6、体拮抗剂。,2019/4/19,兽医药理学课件,16,特点： 1.利尿作用是在远曲小管与醛固酮竞争受体，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现出排Na+留K+作用，其利尿作用与醛固酮存在有关。作用弱、慢而持久。常与噻嗪类利尿药合用，以增强利尿效果并减少K+的丢失。,2019/4/19,兽医药理学课件,17,2.不良反应较轻，可见头痛、困倦等；久用可引起高血钾，主要见肾功能不良者。,2019/4/19,兽医药理学课件,18,氨苯蝶啶 Triamterene,特点： 1.选择性作用于远曲小管和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的再吸收，同时由于Na+的再吸收降低使管腔的负电
7、位减少，从而减少了K+的分泌。作用与醛固酮无关。 2.不良反应少见，偶见嗜睡、恶心、呕吐等。长期服用可致高血钾。,2019/4/19,兽医药理学课件,19,第二节 脱水药,脱水药又称渗透性利尿药，代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。该类药应具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收；在体内不被代谢。,2019/4/19,兽医药理学课件,20,甘露醇 Mannitol 临床主要用20%的高渗溶液。 特点： 1.静脉注射有组织脱水作用和利尿作用，主要是静注后提高了血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用，可降低颅内压和眼内压；血液水分的增多而使循环血容量及肾小球滤过率增加，并减少对NaCl和水的再吸收。同时还能扩张肾小管、增加肾髓质血流量，使髓质间液Na+和尿素易随血流移走。,2019/4/19,兽医药理学课件,21,2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防，改善急性肾衰早期的血流动力学，保护肾小管免于坏死。,2019/4/19,兽医药理学课件,22,山梨醇 Sorbitol,是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。 葡萄糖 Glucose 临床常用的是50%高渗溶液，由于易被代谢，作用弱而不持久。主要用于脑水肿和急性肺水肿的抢救，一般与甘露醇合用。,
