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1、张俊 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科 上海消化外科研究所,ASCO-GI 2011 (18-20 Jan 2011, SF) ASCO胃肠道会议进展,Highlights of 2011 ASCO GI 结直肠癌,辅助化疗 Abstract # 362：AVANT (XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone) Abstract # 363： NO147 (FOLFIRIR西妥昔单抗） 一线化疗 Abstract # 365： NORDIC VII （FLOX+西妥昔单抗一线治疗mCRC） 打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维
2、持治疗安全有效,AVANT：研究设计,De Gramont A, et al. 2011 ASCO GI Abstract 362.,研究执行情况和终点指标,330 centers, 34 countries, 8 regions (stratified) 3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007 - 2867 patients with Stage III disease Primary endpoints (Stage III patients only): DFS: FOLFOX4 + bevac
3、izumab vs. FOLFOX4 DFS: XELOX + bevacizumab vs. FOLFOX4 Secondary endpoints: OS Safety Non-inferiority of DFS and OS for FOLFOX4 + bevacizumab vs. XELOX + bevacizumab (if co-primary endpoints met),DFS (ITT Stage III) Data cut-off date: 30 June 2010 (3-year minimum follow-up),955 960 952,890 921 900,
4、823 868 865,779 791 784,740 728 722,708 695 688,451 436 415,FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev,Number at risk,609 586 580,282 280 268,FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev,Event-free rate,121 123 110,0 1 0,32 33 28,0 0 0,AVANT 结果小结,DFS （至少3年随访期） HR FOLFOX+BVZ 1.17 (0.98, 1.39), (73% 3y DFS) HR XELOX+BVZ
5、1.07 (0.9, 1.28), (75% 3y DFS) 组间无差异 1年的DFS HR结果与NSABP-08类似，但1年后消失 是否rebound因素？ 两组的复发部位类似（BVZ组并未更差） 复发后的生存时间差异不大,Site of Recurrence (ITT Stage III),*And without evidence of disease at randomization; percentages based on N,Interim OS (ITT Stage III),955 960 952,914 942 920,899 925 908,884 900 894,863
6、 869 861,844 835 840,573 573 546,FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev,Number at risk,776 763 765,461 449 445,288 269 290,0 1 0,63 70 64,0 0 0,Event-free rate,FOLFOX4 FOLFOX4 + Bev XELOX + Bev,AVANT结果（OS 中期数据）,HR FOLFOX+BVZ 1.31 (1.03,1.67) HR FOLFOX+BVZ 1.27 (0.99,1.62) 是否提示rebound效应？ OS数据尚未完全成熟 自复发后到死
7、亡的时间 3组间无差异，但FOLFOX组似乎更好 FOLFOX组患者在进展后，多接受了BVZ的治疗，分别为35% vs 16%和20%，可能影响OS成绩,NO 147： FOLFIRI组数据,伊立替康为基础的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值 PETACC-3, ACCORD 2, CALGB 89803 3-yr DFS 约 60% CALGB 89803的分子生物学分析发现与KRAS 基因状态无关 N0147：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处 NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI（106）和FOLFIRI+西妥昔单抗（40）的数据 主要终点：D
8、FS 两组平衡好（KRAS WT 两组均为65%）,N0147：2001年的初始研究设计,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,N0147：首次设计改变,2004年9月添加西妥昔单抗 6组设计 主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS 次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS,n=146,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,
9、与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFS,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,对于KRAS突变型患者，FOLFIRI联合C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,对于KRAS野生型患者，FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组,Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.,NORDIC VII,FLOX vs FLOX+西妥昔单抗 vs 间断F
10、LOX+持续西妥昔单抗 一线化疗 主要终点: PFS 组间平衡好 以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩 KRAS WT，仅两个研究显示PFS延长（OPUS,PRIME） KRAS MT，使用上述联合方案有害无益 伊立替康为基础的方案看似成绩较好（CRYSTAL研究）,NORDIC VII：研究设计,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,NORDIC VII：研究目的,主要终点 PFS (自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间) 次要终点 缓解率 二次根治性手术切除率 安全性 总生存(OS) 生活质量 2007年调整
11、：对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析 未重新评估样本量 (N=550),Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种 西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS,ITT,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种 西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长OS,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,OS与KRAS突变状态无关， 而BRAF野生型患者显著长于突变型患者,Tveit K,
12、 et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔 单抗方案都较单药FLOX方案的缓解率均无获益,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,无论KRAS突变状态如何，FLOX联合两种西妥昔 单抗方案都较单药FLOX方案的OS均无获益,Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.,安维汀+ 希罗达,转移性结直肠癌打打停停研究： 安维汀 + 希罗达维持,主要终点: PFS 次要终点: OS, ORR, safety,Yalcin, et al. A
13、SCO GI 2011,Previously untreated mCRC (n=122),PD,安维汀 + XELOX (n=61),安维汀 + XELOX (6 cycles) (n=61),PD,R,Arm B,Arm A,打打停停研究：安维汀 + 希罗达维持治疗结果,Yalcin, et al. ASCO GI 2011,两组疗效相似：XELOX+安维汀持续治疗组 vs. 安维汀 + 希罗达维持治疗组 中位PFS: 8.3 vs 9.9 月; p=0.064 ORR: 57% vs 69%; p=0.207 两组3/4级不良事件发生率也具有可比性,本研究数据表明，转移性结直肠癌标准治疗
14、后以安维汀+ 希罗达 维持治疗具有良好的疗效和耐受性,mCRC一线治疗III期研究 MACRO: XELOX + A vs. XELOX A A,J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501),A组: XELOX + Avastin q3w 直到 PD (n=239),RANDOM I ZE,既往未曾治疗的转移性结直肠癌,Avastin q3w 直到 PD,B组 XELOX + Avastin q3w x 6 周期 (n=241),主要终点：PFS非劣效性 次要终点：OS, ORR 和安全性,MACRO 研究: 疗效,J. Tabernero
15、, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501),分析与解读（1） MACRO：XELOX + 安维汀或安维汀单药维持治疗,PFS,OS,总生存率,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,总生存期（月）,0 6 12 18 24 30 36,XELOX +安维汀 安维汀 患者数 239 241 中位值 23.4 21.7 HR (95% CI) 1.04 (0.811.32),无进展生存率,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0,无进展生存期（月）,0 6 12 18 24 30 36,Tabernero, et al. ASCO 2010,XELOX + 安
16、维汀 安维汀 患者数 239 241 中位值 10.4 9.7 HR (95% CI) 1.11 (0.891.37),晚期胃癌治疗III期研究：START研究 S-1 + 多西他赛 vs. S-1,主要终点: OS 次要终点: TTP, ORR, 安全性,Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2011,既往未曾治疗的晚期胃癌患者 (n=639),PD,S-1 (40mg/m2) BID d1-14 + DOC (40 mg/m2) d1 每三周 (n=316),PD,R,Arm B,Arm A,S-1 连用28天，休14天 (n=323),结果小结,主要研究终点OS未达标（P=0.14） 多西他赛联合S-1的TTP和RR明显优于单药（P=0.0004，p=0.004） 多西他赛联合S-1的血液学毒性更高（ANC 29% vs 4%） 对
