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1、,抗 生 素分类 1.-内酰胺类抗生素 2.大环内酯类抗生素 3.氨基糖苷类抗生素,抗 生 素 分 类,4.四环素类抗生素 5.酰胺醇类抗生素 6.林可霉素类抗生素 7.多肽类抗生素 8.其他类抗生素,内酰胺类抗生素,含有-内酰胺环的抗生素 青霉素类、 头孢菌素类、 硫霉素类、 头霉素类、 单环内酰胺类,内酰胺环,青霉素的发现,青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）,分类 : 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、 X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高而用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而
2、获得。,一. 天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）,第一个用于临床的抗生素 水溶液化学性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，应现用现配； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子、氧化物、热 等破坏，应避免合用,【体内过程】 1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静脉给药 2.分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔 浆膜腔、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血 脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效抗菌 浓度； 3.消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄, 其中 90%经肾小管分泌；,【抗菌作用】 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、除金葡 菌以外敏感的葡萄球菌 2、G+杆菌：白喉、破
3、伤风、炭疽杆菌、 产气荚膜杆菌、丙酸杆菌、 乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体等 5、放线菌 对大多数G-杆菌无效，对金葡菌产生的_ 内酰胺酶不稳定,抗菌作用机制,作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成菌体失去屏障保护膨胀裂解； 同时激活细菌的自溶酶（autolysins）使细菌溶解而产生抗菌作用。,高活性的内酰胺环与敏感菌胞浆膜上的靶分子青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶的活性，阻止粘肽的交叉联结,从而抑制细菌细胞壁的合成，产生杀菌效应。,【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、
4、G-球菌、 G+杆菌、螺旋体等所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1.溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、丹毒、 猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、 产褥热及败血症等； 草绿色链球菌：心内膜炎； 2. 肺炎球菌：肺炎、脓胸、中耳炎；,【临床应用】 3.G+杆菌:白喉、破伤风、气性坏疽、炭疽病 应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4.G-球菌：流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球 菌引起的淋病； 5.螺旋体病: 梅毒、钩体病； 6.放线菌病：口腔感染、胸、腹部等深部位 感染。,【不良反应】 1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重） 防治（1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用
5、注射器，药物新鲜配制 （4）避免饥饿时注射或局部用药 （5）作好抢救准备首选肾上腺素,皮 试 注 意 事 项：,1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试； 4. 皮试阳性者禁用青霉素,2.赫氏反应 用青霉素治疗梅毒时，出现症状加剧的现象 表现：寒颤、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂 解释放毒素 预防：初次小剂量给药,3. 青霉素脑病：每日超大剂量使用时产生：幻觉、短暂性精神失常、肌肉痉挛、震颤、抽搐、惊厥、昏迷、死亡。主要见于幼儿、老人及肾功能不全患者。 4.其他: 局部刺激、高血钾
6、、高血钠等.,二、半合成青霉素,（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素,半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 特点： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌谱与青霉素同用于轻 症感染,半合成青霉素 2. 耐酶青霉素类 异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 氟氯西林 特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易 透过血脑屏障 双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,半合成青霉素 3. 广谱青霉素类 药物：氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、 匹氨西林
7、等 特点： 耐酸可口服， 不耐酶对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。,半合成青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin） 呋苄西林（furbenicillin） 哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（mezlocillin）等。,半合成青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 特点： 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼 吸道、胆道及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强主要用于
8、铜绿假单胞 菌所致的感染如烧伤创面感染,5. 主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 不耐酸,口服无效 3. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,三、头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比有如下特点： 1、抗菌谱广; 2、对-内酰胺酶稳定(不易被水解); 3、过敏反应发生率低,常用头孢菌素的分代,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄
9、 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,等,（一）体内过程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素可口服如：头孢氨苄 2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分
10、布广， 可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄,（二）抗菌作用 抗菌谱：1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，第三代 对 G+菌作用弱，第四代对 G+菌作用较强 作用原理：与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的PBPs结合 粘肽的形成 阻碍细胞壁合成 杀菌药,（-）,(三 ) 临床应用,第一代：主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿路感 染、皮肤和软组织感染； 第二代：可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血 症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代：用于危及生命的败血症、脑膜炎
11、、肺炎、 骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严 重的铜绿假单胞菌感染； 第四代：用于对第三代耐药的细菌感染。,（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克少见，与青霉素有交 叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见 注意：避免与有肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等,（四）不良反应 3. 静脉炎或出血倾向：头孢孟多、头 孢哌酮； 防治：Vit K 4. 高钠血症：大量静脉注射钠盐 5. 其他：“醉酒样”反应、二重感染等,五、非典型-内酰胺类抗生素,化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）头霉素类 （二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五） -内酰胺酶抑制剂,-内
12、酰胺类抗生素其他类,氨曲南是第一个成功用于临床的单环-内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基糖苷类的替代品使用,单环-内酰胺类抗生素,碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem泰能),1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效， 对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者 2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的混合感染,-内酰胺类抗生素其他类,克拉维酸 为氧青霉烷类广谱-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种-内酰胺类抗生素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀（氨菌灵）与泰门汀，是克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂,-内酰胺酶抑制剂,-内酰胺类抗生素其他类,舒巴坦 半合成-内酰胺酶抑制剂，抗菌作用略强于克拉维酸，需要与其他-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。优立新为舒巴坦和氨苄西林（12）的混合物，可供肌内或静脉注射。舒巴哌酮为舒巴坦和头孢哌酮（11）混合物，可供静脉滴注,
