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1、苯丙酮尿症,新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种,苯丙酮尿症的发病率,爱尔兰 1/4,404 西德 1/6,971 美国 1/10,059 日本 1/73,000 我国 1/20,000 - 1/5,521 北方多于南方 南方及沿海地区异性PKU(BH4缺乏)较多 杂合子 1/30 1/50,导致高苯丙氨酸血症的病因 苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL(120 mol/L),遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症,遗传性高苯丙氨酸血症的病
2、因及其临床特点 分 型 原 因 症 状 治 疗 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制 高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常 BH4 (异型PKU) 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa 三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP 饮食控制,经典型苯丙酮尿症的特点 1) 生后数月起智力运动落后,最终导致中度 - 极重度智力低下; 2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症; 3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常; 4) 黑色素缺乏,毛发黄,皮肤白,虹膜色浅; 5) 鼠尿样体臭; 6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 mol
3、L); 7) 尿三氯化铁试验 半数阳性; 8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓.,PKU的治疗 - 低苯丙氨酸饮食,限制天然蛋白质的摄入, 控制苯丙氨酸摄取量 如: 瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、 谷物、豆类、部分零食 添加剂(糖精),PKU的治疗 - 低苯丙氨酸饮食,控制天然蛋白质的摄入,使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量. 补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质. 保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求. 定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况,个体化饮食指导,使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围.,BH4 缺乏症(异型PKU)的临床表现 重症 多自婴儿早期发病,婴幼儿期死亡率高 顽固性惊厥,发育落后
4、吞咽困难,胃肠功能紊乱 肌张力异常(低下、亢进、或时高时低) 免疫力低下 轻症(外周型、温和型):锥体外系损害 短暂型:因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症,随着酶的成熟,临床症状消失。,BH4 缺乏症的诊断,血苯丙氨酸:波动于220 mg/dl(1201200 mol/L),空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl,导致漏诊。 尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同,BH4缺乏症的治疗,治疗越早效果越好,生后1个月内治疗最好 补充BH4,使血Phe浓度降至正常 PTPSD: 25 mg/Kg/d,分次口服 补充神经递质前质,改善神经系统症状 L-DOPA/ 5-15 mg/Kg
5、/d,分次口服 Carbidopa 1-4 mg/Kg/d,分次口服 注意“ ON-Off”现象,多巴剂量分4-6次可改善 5-HTP: 5-10m/Kg/d,分3次口服 DHPRD: 低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸(10-20 mg/d)治疗,临床症状,呕吐 惊厥、发绀 神经系统症状 贫血 新生儿湿疹 头发发黄 汗液发臭、尿液鼠尿味,呕吐,呕吐中枢位于延髓,邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐中枢受大脑皮层控制,接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动,及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动,同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动,传出冲动经传出通路,通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐。,病因 消化
6、道及消化道外感染时,炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。消化道梗阻时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻,积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。颅内病变和颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激,引起中枢性呕吐,或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。,呕吐,惊厥、发绀,惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现。 症状 发作时全身或局部肌群突然发生阵挛、松弛交替,或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出,双眼球常有凝视、发直、或上翻,瞳孔扩大,同时有不同程度的意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀。惊厥发作每次为期数秒至数分钟不等,大多在5-10分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。,神经系统症状,主要由苯丙氨
7、酸过多造成 氨基酸转运 多聚核糖体 髓磷脂 NA和5-羟色胺,贫血,发病机理 (1)红细胞或血红蛋白生成减少 (2)溶血性贫血 (3)失血性贫血,红细胞或血红蛋白生成减少 造血物质缺乏 (1)小细胞性贫血:缺铁性贫血、维生素B6反应性 (2)巨幼红细胞性贫血:叶酸或维生素B12缺乏 造血障碍,贫血,婴儿湿疹,临床表现 多数呈湿烂型,多见于肥胖婴儿。密集水疱,剧痒,搔抓摩擦后成片糜烂,渗出淡黄色透明浆液,干燥后结黄色薄痂。 病因 eczema is a common feature of other inborn errors of metabolism in which plasma concentrations of branched-chain amino acids are elevated 局限性变态反应性疾病,头发发黄,物质代谢,物质代谢,物质代谢,尿素合成,苯丙酮尿症,