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1、新生儿筛查疾病简介,长沙市妇幼保健院 匡晓妮,长沙市妇幼保健院 匡晓妮,目的：降低弱智儿、发育异常的发生、提高人口素质 通过血液检查对某些危害严重的先天性代谢病及内分泌病进行群体过筛，在临床症状尚未表现前或轻微时，生化、激素等变化已比较明显时得到早期诊断，从而早治疗，避免重要脏器不可逆的损害所导致的发育异常、智力落后甚至死亡。 早诊断、早治疗,新筛概述,新筛病种选择的原则： 种族、国家、地区 科技的发展、经济及教育水平,新筛概述,新筛现状: 建立串联质谱平台的机构可以筛查30余种； 2000年我国新筛工作全面铺开，筛查以PKU、CH为主，部分地区开展G6PD、CAH的筛查，新筛病种的拓展是趋势
2、。,新筛概述,目前我市开展的新筛病种（四病）： 先天性甲状腺功能减低症（CH) 苯丙酮尿症(PKU) 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症(G6PD) 先天性肾上腺皮质增生症(CAH),新筛概述,先天性甲状腺功能减低症(CH),定义： 由于甲状腺发育不良或激素合成障碍，体内甲状腺激素水平不足，造成儿童发育落后、身材矮小、智力发育障碍。,先天性甲状腺功能减低症(CH),下丘脑,垂体前叶,甲状腺,rT3,T3,T4,下丘脑-垂体-甲状腺素轴的反馈调节,TRH,TSH,根据病因分两大类： 散发性：多数甲状腺缺如或甲状腺发育不良、 异位（舌根部） 少数甲状腺合成过程中酶缺乏（常染色体隐性遗传病） 促靶器
3、官反应低下 、暂时性甲低 发病率：1:7000 地方性： 水、土、食物缺碘，有流行病学特点,甲状腺作用： 氧化产热：提高机体的代谢率，增加氧耗 促进生长发育，促进神经系统的分化成熟 在婴儿期促进生长发育作用最明显，尤其头三个月,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为1030ml 为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,非特异性生理功能低下表现（新生儿期）： 三超: 过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少: 少吃、少哭、少动 五低: 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,临床表现,典型表现： 特殊面容和体态： 头大、颈短、皮肤粗燥、眼距宽、眼裂
4、小 粘液性水肿（面、全身）：眼睑浮肿、唇厚、舌大 身材矮小、躯干长四肢短，腹部膨隆、常有脐疝 神经系统症状：智力低下、表情呆板、淡漠。,甲状腺缺如、酶缺陷: 新生儿期、婴儿早期出现症状 甲状腺发育不良： 生后36个月出现症状 甲状腺异位： 生后数年后出现症状,起病时间,诊断方法：新筛的可疑患儿，抽血查甲状腺功能 （TSH FT3 FT4) 血TSH增高，FT4降低者， 诊断为先天性甲状腺功能减低症 血TSH增高，FT4正常者， 诊断为高TSH血症 辅助诊断手段： 甲状腺超声检查、骨龄测定、甲状腺同位素扫描（ECT）等。,鉴别诊断： 先天性巨结肠 先天愚型 粘多糖型:尿粘多糖阳性 软骨发育不良,
5、治疗：甲状腺素替代疗法 甲状腺素片（60mg) 左旋甲状腺素片(100ug) 60mg甲状腺素片相当于100ugL-T4 剂量： 410ugkg 剂量的个体差异大，根据服药的结果调整剂量。,治疗原则：早诊断、早治疗 治疗时限：替代治疗23年，停药观察13月，复查甲状腺功能 ，结果正常-停药、异常-终身服药 根据停药的情况，分暂时性、永久性甲低,疗效情况： 与疗效相关因素： 开始治疗的时间、治疗是否正规、发病原因等 比如：开始治疗时间： 新生儿期，绝大多数智商完全正常 3月龄内，智商基本正常 6月龄内，智力受到一定程度的影响,苯 丙 酮 尿 症（PKU),PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯
6、丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1：11000。,定 义,新筛、遗传代谢病领域 最成功、最经典的病种,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。 正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg， 其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,非经典型PKU（ BH缺乏）发病机制,苯丙氨
7、酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺 羟色胺,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等 新生儿期无任何临床表现，血Phe升高,PKU患儿,PKU患者,新生儿筛查 苯丙氨酸 2mg/dl 鉴别诊断 通过营养支持来校正代谢不平衡,酮尿症,诊治流程,诊断： 高苯丙氨酸血症（HPA）: 新生儿血苯丙氨酸浓度持续 2mg/dl 苯丙酮尿症（PKU)：经典型20mg/dl 四氢生物蝶呤缺乏症,治疗原则： 饮食治疗低或无苯丙氨酸
8、饮食 限制天然蛋白质的摄入，控制苯丙氨酸 摄取量 如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、 部分零食、添加剂（糖精）,补充特殊蛋白质（1.53.0g/Kg/d) 低或无苯丙氨酸奶粉 不含苯丙氨酸的特殊氨基酸粉或肽类,补充机体所需的苯丙氨酸、保证热量、维生素、矿物质、微量元素 - 天然低蛋白食品 如：母乳（苯丙氨酸含量相当牛奶的1/3） 蔬菜、薯类、水果、油脂、糖类 - 人工低蛋白食品 面粉、低蛋白点心,药物疗法 四氢生物嘌呤（BH4）补充给药法 大量中性氨基酸的补充给药法 重组酶Peg PAL,定期监测：血苯丙氨酸浓度与营养状况， 有计划的调整食谱、药物剂量。 目标： Phe浓度控制在适当的范
9、围:26mg/dl 治疗时限： 出生18岁（过去） 终生治疗,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症 (G6PD),俗称“蚕豆病”，是一种红细胞酶的缺陷病，是X连锁不完全显性遗传病。 我国是本病的高发区之一，呈南高北低的分布特点，主要分布在长江以南各省，以广东、广西、海南、贵州、四川等省为高，北方地区少见。 患病率为0.244.8%。 男女均可患病，患病基因位于X染色体上，发病以男性为主，男:女 = 2:1。,概述,发病原因: 由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤遭受破坏，引起溶血性贫血。,临床表现： 与一般溶血性贫血大致相同 新生儿期： 约50%的患儿会出现新生儿黄疸，
10、其中约12%可发展为核黄疸，导致脑部损害，引起智力低下 孕前优生检查非常重要,正常值G6PD/6GPD1.09 比值降低反映G6PD活性降低 生后1周完成筛查诊断， 为新生儿高胆红素血症和溶贫的早期防治创造条件。,诊断：,无特殊治疗 出现溶血对症处理：纠正贫血、治疗高胆等 预防：患者终身携带G6PD管理卡、 避免接触诱发溶血的药物及其他物质 停食蚕豆（包括乳母） 预防感染,治疗：,关键早发现、早预防,G6PD缺乏症患者健康处方,禁用： 禁食蚕豆及加工品，避免在蚕豆开花、结果或收获季节去蚕豆地。 禁止使用含萘的臭丸（樟脑丸）放入衣柜驱虫。 禁用药物 ：乙酰苯胺、美蓝、硝咪唑、呋喃旦叮、呋喃唑酮、
11、呋喃西林、苯肼、伯氨喹啉、扑疟母星、戊胺喹、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、噻唑酮、甲苯胺蓝、 SMZ、TNT等,G6PD缺乏症患者健康处方,慎用的药物 ： 扑热息痛、非拉西丁、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、维生素 C、维生素K、氯霉素、链霉素、异烟肼、磺胺嘧啶、磺胺胍、磺胺异恶唑、氯喹、秋水仙碱、苯海拉明、左旋多巴、苯妥英钠、普鲁卡因酰胺、乙胺嘧啶、奎尼丁、奎宁、SM、TMP、优降糖等 感染的诱因：病毒性肝炎、流感、肺炎、伤寒、腮腺炎等,先天性肾上腺皮质增生症 （CAH）,概述： 先天性皮质增生症是一种常见的常染色体隐性遗传病. 由于肾上腺皮质类固醇合成过程中某些酶的先天性 基因缺陷所导致的
12、疾病。,目前能明确的酶缺陷有9种，临床上最常见的是21-羟化酶缺陷，其次为11-羟化酶，17-羟化酶及3羟类固醇脱氢酶缺陷等。 临床上以程度不同的肾上腺皮质功能减退并伴有性征异常为特征。 以女孩多见，男女之比约为1：2。,21羟化酶缺乏症（ZDOHD） 最常见的一种，占典型病例的9095， 1、失盐型：肾上腺皮质危象 电解质紊乱： 女婴：外阴两性畸形， 男婴：阴茎增大，但在1岁内常不明显 皮肤粘膜色素沉着 。,2、单纯男性化型： 女孩表现为假两性畸形 生后6月内男孩表现假性性早熟 骨龄超前，最终身高矮小 皮肤色素沉着,3、非典型型： 又称晚发型、轻型，在儿童期或青春期才出现男性化表现。 男孩为
13、性早熟、生长加速、骨龄提前； 女孩出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症及不育症等。,诊断： 血17-羟孕酮(17-OHP)基础值测定对21-羟化酶缺陷极有诊断价值。 303nmolL(1000ngd1)可确定诊断。 非典型型21-羟化酶缺陷的诊断需做ACTH刺激试验 染色体检查 骨龄检查 双肾B超或CT检查 基因诊断,治疗： 及早应用氢化可的松或强的松 坚持终身服药 手术治疗,治疗目的： 纠正肾上腺皮质激素缺乏，维持正常生理代谢； 抑制男性化，促进正常的生长发育。,早诊断、早治疗,CH: 内分泌疾病 PKU: 氨基酸代谢病 G6PD：糖代谢病 CAH： 内分泌代谢异常,遗传代谢性疾病,小结,可防可治的疾病，关键在早诊断，在目前新筛是唯一途径,谢 谢,
