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1、孕前及孕期用药指导,药物的作用,药物具有双重性： 治疗疾病-解除病痛 不良反应-带来病痛 研究显示：胎儿在宫内的药物暴露，对胎儿将产生近、远期的影响。 1.胎儿畸形的原因中，药物因素占2%-3%。 2.在60%-70%原因不明的出生缺陷中，不排除药物在某些特定条件下与其他因素相互作用所致。,药物：非生物致畸因素,孕前及孕期用药必须将母婴安全放在首位 正确选择对胚胎、胎儿无损害又对孕产妇所患疾病最有效的药物,药物与胎盘转运的关系,药物的转运与药物的分子质量、脂溶性、结合及离子化的程度有关，也与药物的浓度有关。 药物通过胎盘的形式有以下几种： 1.简单扩散：从高浓度向低浓度扩散 2.易化扩散：通过
2、细胞膜上的导体扩散 3.主动运输：从低浓度转运到高浓度 4.内吞作用：大分子药物与细胞膜上的蛋白质具有亲和力而进入细胞内,胎儿药物代谢特点,1.吸收：经胎盘进入体内，经羊膜进入羊水，胎儿吞饮，胃肠道吸收入血，从尿中排至羊水中-羊水肠道循环 2.分布：药物经胎盘进入脐静脉后，大部分进入肝脏，部分进入中枢神经系统。 3.代谢：胎儿肝脏功能不完善，解毒能力低。 4.排泄：胎儿肾脏排泄延误的能力低，易药物蓄积。,药物的致畸作用,1.药物本身通过胎盘，直接或与其代谢产物作用于胎儿，干扰胎儿发育，导致畸形。 2.药物在胎儿体内蓄积，产生远期不良影响。 例：已烯雌酚：生殖器官畸形 青少年发生阴道透明细胞癌、
3、成年后不孕、其他恶性肿瘤,药物的致畸作用,1.用药时的胎龄 2.药物的性质 3.药物的剂量 4.胎儿对药物的敏感性,药物的致畸作用,1.用药时的胎龄 致畸不易感期：受精后2周内（月经后半月左右） 受精1周：受精卵在输卵管内运行，一般不受用药的影响 受精2周：受精卵种植于子宫内膜并形成二胚层，此时“全或无”的影响 多向性发育期,药物的致畸作用,全：药物的毒性作用致胚胎严重损伤、死亡、流产。 无：药物对胚胎未产生或损伤少量细胞，此时细胞分化具有多向性，能补偿或修复受损的细胞，使胚胎不出现异常。,药物的致畸作用,致畸高度易感期：受精后38周，停经16周，各器官的萌芽都在此阶段内分化发育，而胚胎细胞已
4、失去多向性发育开始定向发育，不宜代偿或修复受损的细胞，故胚胎此时最易受到药物的影响而发生畸形 定向性发育期,药物的致畸作用,致畸非易感期：受精后9周至足月，胎儿大多数器官分化已基本完成，随着胎龄的增加对药物的敏感性逐渐降低，但叶可导致以下影响：宫内生长受限、低出生体重、出生后行为异常。 与畸形无关,药物的致畸作用,致畸非易感期： （1）胎儿生长受限：长时间、小剂量、大剂量使用药物，会导致胎儿生长受限，例：抗肿瘤药物、镇静药、麻醉药、降压药、地塞米松、乙醇等等。 （2）中枢神经系统受抑制：分娩前麻醉药、镇静剂使用不当导致反射功能降低，呼吸抑制。,药物的致畸作用,致畸非易感期： （3）核黄疸：药物
5、使用不当导致新生儿核黄疸，氯丙嗪、新生霉素队肝脏酶系统有抑制作用，磺胺类、维生素K3等与胆红素竞争血浆蛋白结合致血清游离胆红素增高，成为高胆红素血症，严重时发生核黄疸。,药物的致畸作用,致畸非易感期： （4）肾毒性、耳毒性：主要是氨基甙类抗生素，卡那霉素肾毒性大，新霉素耳毒性大 （5）其他：妊娠中晚期使用血小板抑制剂（阿司匹林等，建议28前使用），抗凝剂使用不当，易引起胎儿及新生儿出血倾向,妊娠周数与胎儿畸形发生的关系,药物的致畸作用,2.药物的性质 药物德药理作用和毒性及物理化学特性与药物对胎儿的影响有关，脂溶性药物、分子量小的药物容易通过胎盘影响胎儿。分子量大，药物与结合球蛋白结合后，通过
6、胎盘转运到胎儿体内的药物就会减少,药物的致畸作用,3.药物的剂量 药物使用的剂量对胎儿的影响关系密切，小剂量药物对胎儿的影响多为暂时性，大剂量药物的影响可致胚胎死亡或畸形。用药持续时间长、或重复使用，对胎儿影响加重。,药物的致畸作用,阿司匹林：抗栓、扩张血管、改善胎盘循环 孕期小剂量：安全 孕期大剂量：羊水减少、新生儿颅内出血、产妇产后出血、核黄疸等 地塞米松：促胎肺成熟 单疗程：对胎儿安全 多疗程：胎儿中枢神经系统影响、免疫力低下、肺出血、胎儿生长受限等,药物的致畸作用,4.胎儿对药物的敏感性 胎儿各器官对药物的敏感性不同，并非接受致畸因素的胎儿都会出现畸形,妊娠期用药原则,除非药物的疗效明显大于对胎儿所产生德潜在危险，否则孕妇及哺乳期妇女不宜用药。 在怀孕期前三个月内应避免用任何药物 禁止在孕期试验性用药,妊娠期用药原则,在必须用药时： 尽量用老药 尽量单一用药 尽量用小剂量,预防接种与妊娠,原则上，妊娠期不进行任何预防接种 但在疾病德爆发期，可接种细菌疫苗,妊娠期可用的疫苗,灭活的细菌疫苗：如肺炎球菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌等 类毒素：如破伤风类毒素 免疫球蛋白：如乙肝、狂犬病等,不建议在妊娠期注射的疫苗,流感疫苗：如果要注射，也绝对不要在妊娠的前3个月注射。 百白破疫苗 甲肝疫苗 麻疹疫苗,谢谢聆听,
