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1、,糖尿病治疗药物,前言,目前世界上有3.66亿糖尿病患者，其中90%为型糖尿病。估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病； 中国2011年数据显示： 型糖尿病9200万，数量达到世界第一，占总人口的9.3%，预计到2030年，这一数字将增加到1.29亿，占总人口的12.1%； 中国糖尿病患病率的增长速度令人震惊。中国糖尿病治疗的现实与理想有很大差距。糖尿病的控制现状不容乐观； 世界各国对糖尿病治疗都有相应的指南，这些指南的核心是对糖尿病进行综合管理； 实际上降糖药治疗药物只是一个方面，象饮食控制，合理运动也很主要； 真诚地对人、对事，有耐心、要热心，这是交友之道，对你所患慢性疾病亦然，你也会同
2、样收益颇丰。谈到真诚对人，有两个小故事和在座的年轻人分享和共勉。,Ethans Works,2,2型糖尿病降糖药物使用选择路径,生活方式干预,单药治疗,二甲双胍,胰岛素促泌剂,糖苷酶抑制剂,两种药物联合治疗,更多药物联合使用,二甲双胍 +胰岛素促泌剂 或 糖苷酶抑制剂 或 DPP-4抑制剂 或 GLP-1受体激动剂 或 噻唑烷二酮 或 基础胰岛素,二甲双胍+胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂 或DPP-4抑制剂 或GLP-1受体激动剂 或噻唑烷二酮 或基础胰岛素,胰岛素促泌剂 +糖苷酶抑制剂 或 DPP-4抑制剂 或 GLP-1受体激动剂 或 噻唑烷二酮 或 基础胰岛素,二甲双胍+糖苷酶抑制剂+DPP
3、-4抑制剂 或GLP-1受体激动剂 或噻唑烷二酮 或基础胰岛素 或预混胰岛素,二甲双胍+ DPP-4抑制剂 +噻唑烷二酮 或 基础胰岛素,二甲双胍+ GLP-1激动剂+噻唑烷二酮 或 基础胰岛素,糖苷酶抑制剂 +DPP-4抑制剂 或 GLP-1激动剂 或 噻唑烷二酮 或 基础胰岛素/预混胰岛素*,一天多次胰岛素治疗+1至2种口服降糖药物,备选治疗途径,主要治疗途径,（*注释：“一般情况下首选基础胰岛素；如果空腹血糖达标，HbA1c不达标时可考虑使用预混胰岛素”）,糖尿病药物治疗的目的,减低胰岛素抵抗，改善细胞分泌； 增加细胞的数量，增强细胞的功能； 持久降低血糖； 降低心血管事件危险性； 保证
4、治疗的安全性，并减少花费。,4,二甲双胍,协和内分泌和代谢学.科学出版社.1999.,5,二甲双胍是目前全世界主要使用的双胍类药物，上市已50多年 由于其作用强，不引起低血糖，不增加体重等优点，成为2型糖尿病的主要用药 在UKPDS研究中肥胖亚组使用二甲双胍后糖尿病大血管病变有改善，可惜的是强化组使用二甲双胍的人数仅有342例，说服力不够强 众多荟萃分析显示二甲双胍有良好的疗效和安全性。被全球普遍接受为T2DM的一线用药,二甲双胍,6,单药治疗和联合治疗中的基础用药,7,二甲双胍,胰岛素促泌剂在2型糖尿病治疗中仍占据不可或缺的地位，为多数权威2型糖尿病防治指南中的一线降糖药物 胰岛素促泌剂更符
5、合中国成人2型糖尿病患者特点 磺脲类药物，历经50年考验，循证证据充分，降糖疗效肯定、安全性高，可减少糖尿病并发症 格列奈类能有效降低餐后血糖，在中国也广泛使用 由于患者的耐受性、依从性及经济条件差别较大，因此，在临床实践中应根据患者特点，选用合适的胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂,胰岛素促泌剂：磺脲类,治疗2型糖尿病的一线用药 不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的首选 与二甲双胍联用（初始合用或加用） 作为联合治疗方案（合用2-3种降糖药）的基本用药之一,有一定细胞功能、无使用禁忌的2型糖尿病患者,内分泌协会 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识 2012 童南伟等,10,磺脲类,磺脲类,
6、格列本脲（优降糖） 降糖效力最强，作用时间长，纠正格列本脲引起低血糖后需要观察48-72小时 对心肌缺血有潜在的不良影响 对年老、体弱慎用格列本脲，以免发生低血糖 消渴丸的主要成分是格列本脲 其他磺脲类药物：格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮 低血糖风险较格列本脲低 肾功能较差者使用格列喹酮较安全 最新磺脲类药物：格列美脲 兼具刺激胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性作用 每天一次服药，可增强患者的依从性,11,控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药 需要注意低血糖风险，尤其是第一代药物和第二代的格列本脲这两种药物 这两种药物诱发的低血糖纠正后至少要观察48-72小时,12,磺脲类,现有瑞格列奈,那格列奈和米格
7、列奈3个品种，降糖作用弱于SU类，但起效快，低血糖发生率低，也有增加体重的作用 至今无大型循证医学证据表明对糖尿病大血管或微血管病变有何作用 Navigator研究中使用了那格列奈，目的是评估其能否预防IGT发展为糖尿病以及能否降低IGT的大血管病变的风险。（阴性结果）,非磺脲类胰岛素促泌剂：格列奈类,13,格列奈类,14,每餐餐前服用 格列奈类药物应根据餐后血糖调整剂量 从小剂量开始，逐渐增加剂量 警惕低血糖风险,15,格列奈类,糖苷酶抑制剂,16,有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇 主要降低餐后血糖，降糖作用较弱，但不引起低血糖，主要副作用是胃肠道反应 目前尚无大型循证医学研究去观察对2型糖
8、尿病大、小血管病变的作用 STOP-NIDDM研究显示阿卡波糖可预防IGT发展为糖尿病 ACE（Acarbose Cardiovascular Evaluation )进行中,糖苷酶抑制剂,17,建议剂量 12片/次， 3次/日 为避免胃肠道反应，可以从小剂量开始，逐渐加量 无条件监测餐后血糖时也可监测空腹血糖 如果治疗1个月后空腹血糖仍7mmol/L，需调整治疗方案,18,糖苷酶抑制剂,肥胖者宜选用不增加体重、不刺激胰岛素分泌的药物 非肥胖者一般先选用促胰岛素分泌剂药物。 胰岛素促泌剂的降糖作用强弱与药物使用剂量密切相关，糖尿病人对药物的降血糖作用个体差异较大，一般先采用小剂量，然后根据血糖
9、变化调整用量，以血糖达标为目的。,如何选用口服降糖药,19,胰岛素促泌剂降糖作用强，且降糖作用在常规剂量内呈剂量依赖性，除那格列奈外单药治疗一般可平均降低HbA1c 2%左右1,1. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Diabetes Care. 2009; 32(1): 193-203.,不同口服降糖药物降糖作用比较,胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段 胰岛素治疗患者需加强教育： 坚持生活方式干预 自我血糖监测 低血糖危险因素、症状和自救措施 理想的胰岛素治疗应接近生理性胰岛素分泌的模式,Ethans Works,21,胰岛素治疗,Ethans W
10、orks,22,胰岛素治疗,人胰岛素,Ethans Works,23,常规（短效）胰岛素：将结晶型胰岛素制成酸性或中性PH的溶液，外观为无色透明溶液。可在病情紧急情况下静脉注射。主要品种有：1.诺和灵R 2.甘舒霖R 3.优泌林,中效胰岛素：低精蛋白胰岛素 品种：诺和灵N、甘舒霖N,长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素 品种：优泌林N、诺和灵N、重和林,预混：双（时）相胰岛素，含有两种胰岛素的混合物，组合方式是短效与中、长效混合 品种： 诺和灵30R、50R；甘舒霖30R、50R；优泌林70/30,胰岛素治疗,胰岛素类似物,Ethans Works,24,超短效：与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间
11、的结合强度，可迅速解离为单体 品种：1.门冬胰岛素 诺和锐 2.优泌乐 赖脯胰岛素 均 10-20分钟起效,中效胰岛素：,长效胰岛素：来得时（甘精胰岛素） 长秀霖（重组甘精胰岛素） 诺和平（地特胰岛素）,预混：诺和锐30、优泌乐25、优泌乐50,常规（短效）：,小结,糖尿病患者血糖控制目标应该遵循个体化原则，即对血糖控制的风险与获益、成本与效益和可行性方面进行科学评估 双胍类、胰岛素促泌剂和糖苷酶抑制剂是单药治疗和联合治疗中的基础用药 理想的胰岛素治疗应符合生理性胰岛素分泌需求 2型糖尿病胰岛素治疗方案遵循“三步阶梯治疗” 两种药物联合治疗：单药（二甲双胍/胰岛素促泌剂/糖苷酶抑制剂）+基础胰岛素 更多药物联合治疗：任意2种口服药物+基础胰岛素；二甲双胍+糖苷酶抑制剂+预混胰岛素 一天多次胰岛素治疗 + 1至2种口服降糖药物 不同治疗方案需要不同的血糖监测方案和剂量调整方案,25,谢谢,
