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1、2型糖尿病与胰岛素抵抗,饶河县中医院 赵会忠,胰岛素抵抗定义,胰岛素敏感 胰岛素降低循环中葡萄糖浓度的能力 增加葡萄糖的利用骨骼肌和脂肪 抑制葡萄糖的产生肝脏,胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降 胰岛素在靶组织中的代谢效果降低 影响因素 先天：遗传因素 后天：肥胖、体力活动减少,胰岛素抵抗的影响因素,遗传因素： 后天因素 少见的基因突变 肥胖 胰岛素受体 体力活动少 葡萄糖转运蛋白 老龄 信号蛋白 药物 常见形式 高血糖 不清楚 饮食过量,胰岛素抵抗,Groop LC et al. J Clin Invest. 1989;84:204-213.,血浆胰岛素 (U/mL),400,0, 正常人 2型糖
2、尿病,300,200,100,0,50,100,200,葡萄糖的代谢 (mg/m2/min),外周胰岛素抵抗: 外周葡萄糖利用的改变,骨骼肌的胰岛素信号传导,P85,PI-3K,细胞膜,GLUT 4,胰岛素 受体,Syp Grb2,IRS-1,转录因子,脂质合成,糖元合成,IRS-1,胰岛素抵抗与肥胖的联系脂肪细胞因子,脂肪组织分泌的激素类物质脂肪细胞因子 增加肥胖，降低胰岛素的作用 瘦素 肿瘤坏死因子 白介素6 胰岛抑素 降低肥胖，增强胰岛素的作用 脂联素,计算截面的脂肪面积,SA,VA,MRI-脂肪测定,内脏脂肪堆积,皮下脂肪堆积,肥胖和胰岛素抵抗的 并发症代谢综合症,胰岛素抵抗综合症,狭
3、义 高胰岛素血症 IGT or T2DM 高血压 甘油三酯升高 HDL降低,广义 内脏肥胖 小而密的 LDL 餐后高血脂症 内皮功能异常 纤溶系统功能异常 ( PAI-1, 纤维蛋白原, etc.) 多囊卵巢,胰岛素抵抗的后果,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,血糖代谢,尿酸代谢,血脂异常,血液动力学,血凝系统,葡萄糖耐量 尿酸 TG 交感神经 PAI-1 异常 尿 UA清除 LDL Na储留 纤维蛋白原 HDL hypertension,冠心病,代谢综合症定义,International Diabetes Federation (IDF)国际糖尿病联盟 Word Health Organizatio
4、n (WHO)世界卫生组织 Zhong Hua Yi Xue Hui diabetes Fen Hui (CDS）糖尿病分会,IDF (2005,4 德国),必须具备 向心性肥胖: 腰围94cm （男性） 80cm （女性） 加下列4个因素中的两个: TG 升高:150mg/dl(1.7mmol/L) HDL-C降低 130mmHg DBP85mmHg 空腹血糖升高100mg/dl(5.6mmol/L) or 诊断2型糖尿病,WHO (1999),必须具备 高血糖或胰岛素抵抗 加下列6个因素中的3个: 肥胖 体重指数BMI30.0(kg/m2) 腰臀比WHR0.9(males) 0.85(fe
5、males) 血脂异常 TG1.7mmol/L HDL-C140/90mmHg 高血糖 FBP6.1mmol/L, 2h PBG7.8mmol/L 微量白蛋白尿 20g/min 高胰岛素血症,CDS (2004),具备下列4个因素中的3个: 超重或肥胖 BMI25.0 (kg/m2) 高血糖 FPG6.1mmol/L(110mg/dl) 2h PBG7.8mmol/L(140mg/dl) previously diagnosed type 2 diabetes 高血压 SBP/DBP140/90mmHg 既往诊断高血压 血脂异常 TG1.7mmol/L(150mg/dl) HDL-C0.9mm
6、ol/L(35mg/dl) in males HDL-C1.0mmol/L(39mg/dl) in females,2型糖尿病的病因和发病机理,病理生理学基础 胰岛素抵抗（ Insulin resistance） 胰岛 b-细胞功能缺陷原发/继发? 遗传因素 流行病学 种群分布 Pima Indian、Nauru、Chinese? 家系研究 双生子研究 基因组学 单基因遗传DM：Mendels laws（） 其它特殊类型 多基因环境因子复杂遗传病：Mendels（X） T2DM 环境因素,碳水化合物 消化酶,葡萄糖,b-细胞 分泌缺陷,肝糖异生,胰岛素抵抗,脂肪分解,病理生理学,2型糖尿病,2
7、型糖尿病,2型糖尿病的自然病程,肝脏葡萄糖输出,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Clinical Diabetes, 2000, 18 (2),糖尿病,微血管并发症,大血管并发症,糖尿病发生,NGT,与胰岛素抵抗和糖尿病相关的心血管疾病 流行病学,老年中国人代谢综合症的发病率,Yao He, J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1588-1595,数量 发病率 (%),男性 943 34.8,总计 2334 46.3,女性 1391 54.1,* IDF 标准 腰围90cm 男性; 80cm 女性,CHD,中风,外周血管病变,与胰岛素抵抗和糖尿病 相关的心血管疾病
8、病理生理学,胰岛素抵抗,内皮功能异常,进行性的动脉粥样硬化,大血管并发症,2型 糖尿病,IGT,高胰岛素血症,b-细胞 功能异常,微血管 并发症,向心性肥胖,高血压,血脂异常,纤溶系统异常,多囊卵巢,Cusi K, Diabetes Care, 2000,代谢异常,VED: Diabetes + Hypertension,VED in diabetes,Is a systemic “disease” and is frequently accompanied by SMC dysfunction; Is an early defect, since it is present in predi
9、abetes Is only marginally affected by hyperglycaemia Is separate but not additive with the VED of hypertension Predicts CAD events in high-risk subjects,Vitamin C prevents hyperglycaemia-induced endothelial dysfunction,Conclusions,为了减少心血管疾病的发生: good metabolic control: a. hyperglycaemia b. insulin re
10、sistance c. dyslipidaemia good blood pressure control smoking cessation physical exercise anti-oxidants (?),血脂异常,血脂（测定）,脂质 脂蛋白 载脂蛋白,脂质代谢,脂质：TG, FFA, TC，卵磷脂 载脂蛋白：ApoA, ApoB, APoC, ApoD, ApoE 脂蛋白:脂质载脂蛋白 按 超离心密度分为 乳糜微粒，VLDL, IDL, LDL, HDL 随着密度的增加，TG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加,脂蛋白,乳糜微粒（CM)：运输外源性TG VLDL:转运内源性TG L
11、DL：转运TC HDL:主要转运磷脂和TC 血浆TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高 血浆TG升高原因：VLDL,CM,IDL升高,人血浆脂蛋白的分类,降脂药物,他汀类： 辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固），阿托伐他汀（立普妥），洛伐他汀（血脂康），罗舒伐他汀（罗素他汀），氟伐他汀（来适可） 贝特类 力平之（非诺贝特），洁脂（吉非贝齐） 烟酸及其衍生物 本悦，乐脂平（阿昔莫司），益平 其他 考来烯胺，泛硫乙胺，弹性酶，3脂肪酸，依折麦布（抑制TC吸收）,剂量转换,Glucose: mg0.05551=mmol/L mmol/L 18=mg/dl TC,LDL,HDL mg/dl 0.02586=mmol/L mmol/L 38.67=mg/dl TG mg/dl 0.01129=mmol/L mmol/L 88.57=mg/dl,Thanks,
