流行病学和病理共识

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1、,神经内分泌肿瘤流行病学和病理专家共识,内容总览,第一部分: 起源及流行病学 第二部分: NET临床表现 第三部分：NET病理中国专家共识,第一部分: 起源及流行病学 第二部分: NET临床表现 第三部分：NET病理中国专家共识,神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内1 NET可以是功能性或非功能性，其包括一组异质性的肿瘤 2,3 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)3 胰岛细胞瘤2 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤2,3 分化差的/小细胞/非典型肺类癌2 肺小细胞肺癌2,3 Merkel细胞癌2,3,神经内分泌肿瘤 (NET): 是一组恶性肿瘤的总称,参考文献s: 1.

2、Caplin ME, Buscombe JR, Hilson AJ, Jones AL, Watkinson AF, Burroughs AK. Lancet. 1998;352(9130):799-805. 2. National Comprehensive Cancer Network. Neuroendocrine tumors. In: NCCN Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine Tumors. V.1. 2008. 3. Modlin IM, Kidd M, Latich I, Zikusoka MN, Shapiro M

3、D. Gastroenterology. 2005;128(6):1717-1751.,神经内分泌肿瘤 (NET)的胚胎起源,神经内分泌肿瘤 (NET)的胚胎起源3 前肠肿瘤 中肠肿瘤 后肠肿瘤,1. Modlin IM, berg K, Chung DC, et al. Lancet Oncol. 2008;9:61-72. 2. Modlin IM, Kidd M, Latich I, et al. Gastroenterology. 2005;128:1717-1751. 3. NCCN. In: Practice Guidelines in Oncology. V.1. 2008. F

4、ebruary, 2008. 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al. Am J Surg Pathol. 2010;34:300-313.,前肠 胸腺 食道 肺 胃 胰腺 十二指肠,中肠 阑尾 回肠 盲肠 升结肠,后肠 远端大肠 直肠,欧美人群NET发病率,欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人,1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(supp

5、l 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.,过去30年间，NET发病率增加了5倍,SEER = 监督、流行病和末期结果. 此授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.,美国SEER数据显示，NET的发病率在过去30年内增加了5倍。,每100万人群的发病率,相比其它肿瘤，NET发病率增加更加迅速,授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J C

6、lin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.,每100万人群的NET发生率,来源：SEER数据库,每100万人群所有恶性肿瘤的发生率,所有恶性肿瘤的发病率,所有NET的发病率,NET发生率增加的国家不仅限于美国,NRC = 挪威肿瘤注册项目. SEER = 美国“监督、流行病学和结局结果”组织 此授权来自Hauso et al.1 参考文献: 1. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113(10):2655-2664. 2. Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin

7、 Oncol. 2008;26(18):3063-3072.,NET发病率正在升高1, 2个最大的NET数据库显示NET发生率在升高1 升高的准确原因未知，但是可能包括： 诊断技术的改善1,2 疾病意识的增强/肿瘤筛查更加频繁1,2 环境因素2,每100万人群的总体NET发病率,NET起源及流行病学-小结,神经内分泌肿瘤来源于肠嗜铬细胞，而该细胞位于全身神经内分泌组织内 NET根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤 过去30年间，NET发病率增加了5倍 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是最常见的NET类型,第一部分: 起源及流行病学 第二部分: NET临床表现 第三部分：NET病

8、理中国专家共识,消化道是NET最常见的原发部位 (美国 SEER 数据),Yao JC et al. J Clin Oncol 2008;26:30633072 .,消化系统,肺,其它/ 未知,分布情况百分比 (%),胰腺是NET最常见的原发部位 (中东和 亚太地区),胃 6%,肝脏 4%,胆管和胆囊 3% 网膜/腹腔深部 1% 肺 1% 卵巢 1% 直肠 1%,Hwang T, Lang B, Ovartlarnporn B, et al. Presented at: 8th Annual ENETS Conference; March 9-11, 2011; Lisbon, Portuga

9、l. Abstr C48.,NET的临床表现,NET根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类 NET的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的 NET能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关 胃泌素瘤 胰岛素瘤 血管活性肠肽瘤 胰高血糖素瘤 最初的临床症状通常是非特异性的 多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的,Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89.,NET自然病程,授权来自 Vinik A, Moattari AR. Dig Dis

10、 Sci. 1989;34(3)(suppl):14S-27S.,模糊不清的腹部症状,死亡 腹泻 潮红 转移 原发肿瘤生长,时间,NET是一个进展性的疾病,未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的GEP-NET患者,Arnold R, Rinke A, Mller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.,时间（月）,至肿瘤进展的中位时间（TTP） 6个月

11、 95% CI： 3.7-9.4,未进展的患者比例,非特异性症状经常会延误诊断,1. Modlin IM, et al. J Natl Cancer Inst. 2008;100(18):1282-1289., 可能诊断为肠易 激综合征（IBS） 当症状没有得到 缓解时，可能转诊 到专家，以帮助 诊断, 诊断仍不清楚, 发现肝转移或 原发病变 也可能是偶然 发现, 患者转诊到肿瘤外科专家、肿瘤内科专家或内分泌专家 治疗取决于分期、组织学和症状,据估计，诊断时间: 5-7 年1,初次就诊,转诊到多位专家,就诊于胃肠病专家或其他专家时，要求进行影像学检查,外科医师、病理学家进行活检或切除手术,模糊

12、的腹部症状,症状加重或患者因其它原因就诊,转诊从而进行影像学检查或患者因其它原因进行影像学检查,活检结果提供诊断,NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期,Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.,局部,转移,远处转移,局部播散,来源：SEER数据库,转移性NET患者的中位生存仅33月,授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.,中位生存33月,时间（月数）,高分化和中分化的NET,局限性 局部晚

13、期 转移性,中位生存（月）,NET临床表现-小结,消化道是NET最常见的原发部位 NET分为功能性和非功能性两大类 NET通常无症状或症状不明确 大约90% 胃肠道NET1 和 40% 胰腺NET2是无功能性的 NET在诊断时，往往已经到了疾病晚期 转移性NET患者的中位生存仅33月,第一部分: 起源及流行病学 第二部分: NET临床表现 第三部分：NET病理中国专家共识,定义,神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤 所有NEN都有恶性潜能 人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支

14、气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞 神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占所有NEN的70-75%,消化道神经内分泌肿瘤的分布,小肠：44% 结肠:21% 直肠:15% 阑尾：7% 胃:7%,Modlin et al Cancer 2003; 97:2003,命名的演变,1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小，命名为类癌（Carcinoid tumor） 1963年， Williams和Saudler按胚胎发生将类癌分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）和后

15、肠（结肠和直肠）三类 1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤 类癌 = 神经内分泌肿瘤,？,消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变,确定NEN恶性潜能的主要标准,组织病理学 分化好 分化差 增殖活性 G1 G2 G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺,诊断NEN的必备条件,组织病理学 分化好 分化差 表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chromogranin A ，CgA） 增殖活性 G

16、1-G3 分期 pTNM,Histopathology: well differentiated,Histopathology: poorly differentiated,Klppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.,分泌至血浆,生物标记物,NEN,NE细胞标记物的例外情况,CgA可能（几乎）阴性 生长抑素阳性的十二指肠NEN 直肠NEN 副神经节瘤 Syn可能阳性 肾上腺皮质肿瘤 胰腺实性假乳头状肿瘤,按WHO GEP-NEN分级,G1 G2 G3 Ki67 指数 2 320 20 (% of positive cells per 100 counted cells) 核分裂像 20 (10 HP