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1、百泌达 GLP-1受体激动剂，多重机制多重获益,百泌达：直击餐后，持续减重,GLP-1受体激动剂，纠正2型糖尿病肠促胰素缺陷 百泌达：持久降糖，直击餐后，持续减重 百泌达：额外获益,静脉血浆葡萄糖 (mg/dL),时间 (min),C肽 (nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间 (min),02,02,肠促胰素效应,Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.,肠促胰素对餐后血糖具有重要的调节作用,Mean SE; N=6;
2、*p.05; 01-02=glucose infusion time.,0,20,40,60,80,胰岛素 (mU/L),0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),2型糖尿病患者,正常人,静脉注射葡萄糖,口服葡萄糖,*与口服后的相应值相比p.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.,2型糖尿病中肠促胰素作用减弱,降低 细胞负荷,增加 细胞反应,进食后由小肠内分泌细胞分泌肠促胰素,其作用是调节胰岛素对摄食的反应，帮助机体在进食碳
3、水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应,肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60左右,餐后胰岛素总量的60%受肠促胰素调控,GLP-1 在2型糖尿病中的作用是葡萄糖依赖的 调节和细胞分泌，有效减少低血糖的发生,Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.,N=10; Mean SEM; *p.05.,*,*,*,*,*,*,*,2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,时间 (min),进餐,GLP-1 (pmol/L),Mean SE; N=54;* T2DM和NGT组
4、的差别p.05。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.,百泌达：短效GLP-1受体激动剂 多重作用共调血糖,百泌达：分子结构改良，不被DPP-4酶降解,艾塞那肽 (Exendin-4)在循环中滞留的时间长于GLP-1,Log Mean (SE) Plasma GLP-1 (pM),一次性皮下注射后的时间 (小时),Log Mean (SE) Plasma Exendin-4 (pM),Exendin-4,GLP-1,0,1,2,3,4,5,6,10,10,100,1000,10000,100000,
5、0,1,2,3,4,5,6,10,10,100,1000,10000,100000,N = 4-7 (rats); p.05. Adapted from Parkes D, et al. Drug Dev Res. 2001;53:260-267. Reprinted with permission from John Wiley & Sons, Inc.,一次性皮下注射后的时间 (小时),百泌达通过胰腺、肝脏、脑及胃排空等多重作用 调节血糖，更有减重获益,百泌达单次注射，血药浓度维持6小时,Zhao X,et al.Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(9):
6、459-65.,24名健康中国人随机接受5g或10g艾塞那肽皮下注射，第1天注射一次，第2、3天注射两次，图为第4天注射一次后的血药浓度曲线。,百泌达显著降低三餐后血糖,一项纳入30名研究对象的随机试验，2型糖尿病患者随机分为两组，加用百泌达（n=17）和安慰剂（n=13）， 治疗两周后对比24小时血糖监测结果。,Schwartz SL, et al. Clin Ther 2008;30:858-67.,13,百泌达 独有五重作用机制成就多重临床获益,When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglyca
7、emia 1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88. 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:436-447. See accompanying Prescribing Information and safety info
8、rmation included in this presentation,*This effect is postulated to be mediated through the central nervous system.,Increases -cell mass (animal models) and markers of -cell function,百泌达：直击餐后，持续减重,GLP-1受体激动剂，纠正2型糖尿病肠促胰素缺陷 百泌达：持久降糖，直击餐后，持续减重 III期临床研究数据 亚洲人群研究数据 百泌达：额外获益,百泌达临床研究概览,BID, twice daily; TZ
9、D, thiazolidinediones; MET, metformin; SFU, sulfonylurea; OAD, oral antidiabetic drug 1. Moretto TJ, et al. Clin Ther. 2008;30:1448-1460; 2. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100; 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635; 4. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-10
10、91; 5. Zinman B, et al. Ann Intern Med. 2007;146:477-485; 6. Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267; 7. Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569; 8. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348; 9. Davies MJ, et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:1153-1162; 10. Bunck MC, et al. Dia
11、betes Care. 2009;32:762-768; 11. Buse J, et al. Ann Intern Med. 2011;154:103-112,生活方式改善 (饮食和运动),单药治疗,联合治疗,胰岛素 其他药物,5 项与胰岛素对比的试验6-10 二甲双胍, 二甲双胍 + 磺脲,饮食和运动治疗1,磺脲3 (AMIGO),TZD, TZD + 二甲双胍5,二甲双胍2 (AMIGO),二甲双胍+ 磺脲4 (AMIGO),Disease Progression,甘精胰岛素 + OADs11,三个AMIGO研究设计,2型糖尿病患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究 无洗脱期 早
12、餐及晚餐前皮下注射艾塞那肽或安慰剂,DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091.,AMIGO研究： 百泌达降糖有力，直击餐后，持续减重,研究者将以二甲双胍/磺脲类/二甲双胍+磺脲类为基础的三组患者，分别增加百泌达或安慰剂 增加百泌达组显著降低HbA1c,DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 20
13、05; 28:1092-1100. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27:2628-2635. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28:1083-1091.,AMIGO研究： 百泌达降糖有力，直击餐后，持续减重,研究者将以二甲双胍/磺脲类/二甲双胍+磺脲类为基础的三组患者，分别增加体重百泌达或安慰剂 增加百泌达组30周体重明显改善,DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28:1092-1100. Buse JB, et al. Diabetes Care. 200
14、4; 27:2628-2635. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28:1083-1091.,5 g 艾塞那肽 BID,10 g 艾塞那肽 BID,10 g 艾塞那肽 BID,安慰剂对照临床试验,开放延伸试验,治疗 (周),- 4,0,4,30,34,156,安慰剂导入期,5 g 艾塞那肽 BID,安慰剂 BID,Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.,5 g Exenatide BID,AMIGO研究 (合并):开放延伸试验,开放治疗，不设对照组 延伸试验的患者来源于安慰剂对照
15、试验 用二甲双胍和磺脲类不能很好控制血糖的2型糖尿病患者,AMIGO研究延长期 百泌达长期治疗降糖效力保持不变,Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.,百泌达有效控制血糖，效果长达三年,AMIGO研究延长期 百泌达治疗体重持续下降，带来更多获益,Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.,百泌达治疗3年持续性体重降低体重,交叉设计的艾塞那肽和甘精胰岛素对照试验,治疗周数 1,MET or SFU,艾塞那肽 10 mg (BID),甘精胰岛素 (QD),筛查,随机,
16、交叉,治疗阶段 I,治疗阶段 II,0,-2,16,32,SFU 或 MET,SFU or MET,艾塞那肽 10 mg (BID),甘精胰岛素 (QD),患者: MET 或 SFU HbA1c 7.1% 及 11.0%,Patients were treated with 5 g exenatide BID for the first 4 weeks and then 10 g exenatide BID thereafter; Insulin glargine was titrated targeting a fasting glucose 5.6 mmol/L. Mean endpoint
