正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益20161103--科室会幻灯

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1、吹尽黄沙始见金 正确认识阿司匹林在糖尿病患者中的获益,L.CN.MKT.GM.11.2016.6361,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性,我国糖尿病患病数居世界首位,IDF Diabetes Atlas. 7th 2015.,百万,最新IDF数据显示,我国糖尿病患者已超过1亿,居世界首位,糖尿病患者心血管风险增加,MI风险,卒中风险,CV死亡风险,JAMA 2002;287:257081 N Engl J Med 2014;371:197282,增加4倍,增加2.5倍,增加3.6倍,ASCVD预防:不仅仅是

2、降糖,关键是干预血管病变,糖尿病,内皮损伤 动脉粥样硬化斑块形成 平滑肌增殖,血管重构 血小板激活,血栓形成,血管病变,ASCVD事件,ACS 卒中 ,降糖治疗,ACCORD、ADVANCE等研究证实,单纯强化降低血糖并不能进一步降低CVD终点事件风险,针对血管动脉硬化的治疗,高血糖,只有综合调脂、降压、血管内皮保护、抗血小板等多重治疗延缓或逆转动脉硬化进程,才能有效预防ASCVD事件,阿司匹林预防动脉硬化血栓形成,Am J Med. 1996;01:199-209,阿司匹林二级预防心血管病:坚实的循证,Elwood et al.,1974,1977,1988,1996,1997,1998,C

3、APRIE,1991,SALT,ISIS-2,CAST,IST,Br Med J. 1974 Mar 9;1(5905):436-40 Stroke. 1977;8(3):301-314 Lancet 1988;ii:349-60,Lancet. 1997;349;1569-81 Lancet. 1997;349:1641-49 Am J Med 105: 494-499, 1998,首例阿司匹林用于心肌梗死患者的研究,第一个证实阿司匹林可能预防脑梗死的研究,阿司匹林显著降低MI患者死亡率,阿司匹林降低卒中或死亡事件,卒中和MI亚组均显示氯吡格雷不优于阿司匹林,奠定了阿司匹林在脑卒中急性期的地

4、位,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率,AITIA,Harpaz et al.,SAPAT,1992,阿司匹林降低MI及猝死风险,Lancet. 1991;338(8779):1345-1349 Lancet. 1992;340:14215. Lancet 1996; 348: 132939.,SALT研究:阿司匹林降低卒中事件,Lancet. 1991;338(8779):1345-1349,P=0.02,研究纳入3个月有TIA、轻度缺血性脑卒中或视网膜动脉闭塞史患者1360例,分为阿司匹林75mg/d组和安慰剂组,随访32个月,阿司匹林使脑卒中或死亡降低18%,脑卒中或死亡,SAPA

5、T研究:阿司匹林降低稳定型心绞痛患者MI风险,Lancet. 1992;340:14215.,MI及猝死数,P=0.003,研究纳入2035例无MI史的稳定型心绞痛患者,分为阿司匹林组(75mg/d)和安慰剂组,平均随访50个月,结果得到阿司匹林降低MI及猝死风险34%,阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率,Am J Med 105: 494-499, 1998,观察性研究纳入2368例伴冠脉疾病的糖尿病患者,比较应用阿司匹林和不用阿司匹林患者的生存率,2009ATTC荟萃分析: 阿司匹林心血管事件二级预防结果,阿司匹林使严重血管事件风险下降约19%,阿司匹林使非致死性MI风险下降约31%

6、,阿司匹林使缺血性卒中风险下降约22%,阿司匹林使血管性死亡风险下降约9%,Lancet 2009; 373: 184960,国内外指南:阿司匹林处于心血管病 二级预防的基石地位,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71. 中华内分泌代谢杂志. 2016;32(7):540-545 Eur Heart J 2013;34:303587,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性,既往研究亚组显示阿司匹林降低 糖尿病患者CVD风险,PHS研究,首次MI降低61%,HOT研究,预防

7、MI2.5例/1000人年,WHS研究,卒中降低58%,N Engl J Med,1989,321(3):129-135. Lancet, 1998,351(9118):1755-1762. N Engl J Med, 2005,352(13):1293-1304.,ETDRS研究:阿司匹林降低糖尿病患者CVD风险,ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)研究纳入3711例糖尿病患者,证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的作用,JAMA 1992;268:1292300,P0.05,P0.05,P0.05,事件降低率,FDS研究:

8、阿司匹林降低糖尿病患者死亡风险,FDS(Fremantle Diabetes Study)研究纳入1276例无CVD史的2型糖尿病患者,再次肯定了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的地位,Diabetes Care 2010;33:31721,P=0.041,P=0.044,P=0.015,事件降低率,2013中国2型糖尿病防治指南: 高危心血管风险的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防,中华糖尿病杂志, 2014, 6(7):447-498.,男性50岁或女性60岁,合并一项危险因素: 心血管疾病家族史 高血压 吸烟 血脂紊乱 蛋白尿,具有高危心血管风险(10年心血管风险10%)者服用小剂量

9、(75-100mg/d)阿司匹林作为一级预防,2016ADA糖尿病指南: 心血管风险增加的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防,Diabetes Care, 2016, 39(Suppl 1):S60-S71.,年龄50岁的男性或女性,至少合并一项危险因素: 早发动脉粥样硬化性心血管病家族史 高血压 吸烟 血脂异常 蛋白尿,阿司匹林(75-162mg/d)作为一级预防用于心血管风险增加(10年风险10%)的1型或2型糖尿病患者,主要内容,阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位 阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益 正确认识阿司匹林的安全性,阿司匹林相关出血事件罕见,Ann Intern

10、Med. 2016 Jun 21;164(12):826-35.,消化道出血事件,颅内出血事件,2016USPSTF纳入8项CVD一级预防研究的分析显示,低剂量阿司匹林治疗引起出血事件极低,增加1.39例/1000人年,增加0.32例/1000人年,阿司匹林不增加糖尿病患者眼底出血风险,Arch Ophthalmol. 1995 Jan;113(1):52-5.,P=0.30,玻璃体/视网膜前出血率,ETDRS研究纳入3711例糖尿病和糖尿病视网膜病变的患者,分为阿司匹林组(650mg/d)和安慰剂组,结果得到两组玻璃体/视网膜前出血发生率差异无统计学意义,长期低剂量阿司匹林不影响糖尿病患者肾

11、功,阳性尿液试纸白蛋白发生率,糖尿病患者分为阿司匹林组(每日81 mg 或 100 mg) 297例和非阿司匹林组270例,随访中位值4.4年,之后给予低剂量阿司匹林(医嘱),随访中位值4.1年,PLoS One. 2016 Jan 25;11(1):e0147635,长效?什么意思? 令:两个图表分别代表不同的人群吗?看似一样?肾功能的评估标准是以尿白蛋白为主?,随访年数,阿司匹林 非阿司匹林,P=0.32,每年变化的eGFR(ml/min/1.73m2/year),阿司匹林组,无阿司匹林组,长效应当为长期,已改正; 之前两个图表分别为意向治疗分析和实际用药人群分析,这里保留实际用药人群分析

12、; 本文研究阿司匹林与糖尿病患者肾功异常的关系,结论中说阿司匹林未影响eGFR和尿白蛋白,应以这两者为评估指标,故加入eGFR数据,P=0.2,最佳剂量,最佳时间,100mg/d,餐前服用,胃肠保护策略,最小化不良反应,最大心血管获益,中华心血管病杂志.2011.39(1):3-22 中华心血管病杂志.2006;34(3):281-284. 李小鹰.中国实用乡村医生杂志. 2007.14(3):45-46. 中国临床药学杂志.2001.10(5):296-8,阿司匹林规范应用,更多获益,应对局部损伤:阿司匹林肠溶片餐前服用,阿司匹林肠溶片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境,在十二指肠内碱环境下才分解因而

13、避免胃粘膜损伤。若餐后服用,食物会使胃液酸碱度提高,药物易溶解。且药物与食物混合后在胃内停留时间延长,易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会。而餐前服用,因空腹胃内酸性环境强,药物不易溶解且胃排空速度快,在胃内停留时间短,因此可减少对胃粘膜损伤。阿司匹林一旦生效,其抗血小板聚集的作用是持续性的,过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是空腹服用。,阿司匹林肠溶片应该餐前20-30min 服用,中国临床药学杂志,2001年第10卷第5期,抗酸肠溶膜,小肠内溶解吸收,中国实用医药2011年12月第6卷34期139,阿司匹林肠溶片精确肠溶,PH3时不溶解,减少胃部不良反应。,餐后服用,食物会使胃液酸碱度提高

14、,药物易溶解。,药物与食物混合后在胃内停留时间延长,易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会,餐前服用,因空腹胃内酸性环境强,药物不易溶解且胃排空速度快,在胃内停留时间短,因此可减少对胃粘膜损伤。,阿司匹林一旦生效,其抗血小板聚集的作用是持续性的, 过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是餐前服用。,时间,选择适宜人群是获益的关键,至少合并 1项危险因素,年龄50的男性或女性,推荐使用阿司匹林,糖尿病患者,且,小结,糖尿病患者心血管风险增加,抗血小板治疗可干预动脉硬化全程,更全面预防ASCVD 坚实的循证证据和指南推荐奠定了阿司匹林在糖尿病患者CVD二级预防中的基石地位 大量研究和指南证实了阿司匹林用

15、于糖尿病患者CVD一级预防获益 阿司匹林安全性良好,规范使用提高安全性,增加临床获益,阿司匹林肠溶片简短处方信息,【药品名称】 通用名:阿司匹林肠溶片 英文名称: Aspirin Enteric-coated Tablets 【成份】本品主要成份为阿司匹林 【适应症】 降低急性心肌梗死疑似患者发病风险,预防心肌梗死复发,中风的二级预防,降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险,降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险,动脉外科手术或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术,预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞,降低心血管危险因

16、素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险。 【用法用量】口服,饭前用适量水送服。 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险:建议首次剂量300mg,嚼碎后服用,以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低TIA及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后,如经皮冠脉腔内成形术(PTCA),冠状动脉旁路术(CABG),颈动脉内膜剥离术,动静脉分流术:每天100-300mg;降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞:每天100-200mg;降低心血管危险因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险:每天100mg。 【不良反应】不良反应主要见于上下胃肠道不适,可能增加出血风险,过敏反应等。详见说明书。 【禁忌】对阿司匹林或其它水杨酸盐,或药品的任何其它成份过敏;水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史;急性胃肠道溃疡;出血体质;严重的肾、肝、心功能

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