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1、第二十六章 利尿药与脱水药,安徽医科大学药理学教研室,是一类作用于肾脏，促进体内水和 电解质的排泄，使尿量增加的药物。,第一节 利尿药作用基础,利尿药：,一、肾脏泌尿生理过程,肾小管和集合管 再吸收 生成终尿,肾小球滤过 生成原尿,肾小球,原尿量的多少取决于肾血流量 和有效滤过压,血液中除血细胞和蛋白质外 的成分均可经肾小管滤过形成 原尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管 重吸收,肾小球,原尿量的多少取决于肾血流量 和有效滤过压,增加原尿量，终尿量并不能明显 增多,血液中除血细胞和蛋白质外的 成分均可经肾小管滤过形成原尿,肾小管,利尿药的作用部位 干扰肾小管对水和电解质的 重
2、吸收可发挥强大的利尿作用,近曲小管,重吸收原尿中 6570%的Na+,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,近曲小管,抑制近曲小管重吸收的药物 不会产生明显的利尿作用,髓袢升支粗段,重吸收原尿中 30%35%的Na 对H2O的通透性低,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,髓袢升支粗段,呋塞米、依他尼酸、布美他尼 抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部 对NaCl的重吸收，既降低了肾的 稀释功能又降低了肾的浓缩功能， 可产生强大的利尿作用。,远曲小管和集合管,噻嗪类利尿药 抑制K+-Na+-2Cl-共转运系统产生中度 利尿效果 降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能,远曲小
3、管远端和集合管 重吸收原尿中5%的Na+,远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,1碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase inhibitors） 乙酰唑胺。 2渗透性利尿药（osmotic diuretics） 甘露醇。 3. 袢利尿药（loop diuretics）呋塞米 4. 噻嗪类利尿药（thiazide
4、 diuretics） 噻嗪类 5. 保钾利尿药（potassium-retaining diuretics）螺内酯、氨苯蝶啶,二 、利尿药作用环节及分类,作用于髓袢升支粗段： 抑制Na+- K+-2Cl-同向转运体,第二节 常用利尿药,作用机制：,一、袢利尿药,特点： 1. Na+、Cl- 的排泄增加 (排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症) 2. Ca2+、Mg2+的排泄增加 3. K+ 的排泄增加 4. HCO3- 的排泄增加,一）利尿作用,迅速、强大、短暂,药理作用：,既扩张小动脉又可扩张小静脉 扩张小动脉：降低肾血管阻力，增加肾 血流量，改变肾皮质内血流分布 预防急性肾功能衰竭 扩
5、张小静脉：减轻心脏负荷，降低左室 充盈压减轻肺水肿,二）扩管作用,临床应用,一）消除水肿,二）急性肾功能衰竭,心性水肿 肾性水肿 肝性水肿 急性肺水肿 脑水肿,三）高血压,五）促进毒物排泄,四）高钙血症,临床应用,抑制远曲小管近端： Na+-Cl-共同转运体,二、噻嗪类利尿药,作用机制：,特点： 1. Na+、Cl- 的排泄增加 (排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症) 2. K+ 的排泄增加（钠钾交换 3. HCO3- 的排泄增加 4. Ca2+ 的排泄减少,一）利尿作用,中等强度、温和、持久,药理作用：,二）抗利尿作用,明显减少尿崩症患者的尿量,三）降压作用,抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管
6、和集合管 细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性 增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低 血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,临床应用,一）消除水肿,二）高血压,三）尿崩症（肾性或垂体性尿崩症）,作用于远曲小管远端及集合管 ： 竞争醛固酮受体 阻碍醛固酮诱导蛋白的合成,阻断管腔膜Na+通道 抑制Na+K+交换,螺 内 酯,三、保钾利尿药,特点： 1. Na+、Cl- 的排泄增加（排钠） 2.
7、K+ 的排泄减少（留钾）,利尿作用,长期服用可致高钾血症,临床应用,消除水肿,螺 内 酯： 适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。,：与中效或高效利尿剂合用,四、碳酸酐酶抑制药,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox) Effect and Mechanism: 1. CA 近曲小管上皮细胞 H + 的产生 H + - Na +交换 Na + 、水reabsorption。 2. 眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房水和脑脊液的产生。,临床应用,1. 青光眼(glaucoma) 2. Mountain sickness （Brain and lung edema )。 3. 碱
8、化尿液 4. 纠正代谢性碱中毒 5. 癫痫(epilepsy),不良反应,利尿药的,一、水、电解质紊乱,高钾血症 长期服用留钾利尿药 高钙血症 噻嗪类增加肾小管对钙的 再吸收， 尿钙排出减少， 导致血钙增加 高氯性酸中毒 长期使用乙酰唑胺,低血容量 低钠血症 低钾血症 低镁血症 低氯碱血症,长期应用中、高效利尿药 或过度利尿引起,二、代谢障碍,高血糖 噻嗪类抑制了胰岛素的分泌 或抑制了肝的磷酸二酯酶， 使cAMP 中介的糖原分解作 用加强 高脂血症 长期应用噻嗪类可使cho、 LDL-cho增加，HDL减少 高尿酸血症和高氮质血症,三、耳毒性,见于高效利尿药，并呈剂量依赖性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性 耳聋 依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋 布美他尼耳毒性最小,六、胃肠道反应,五、过敏反应,四、内分泌失调,螺内酯有性激素样作用，久用可致 男子乳房女性化、妇女多毛症等,发热，皮疹，粒细胞 减少血小板减少性紫癜,利尿药的临床应用,一、消除水肿,二、治疗慢性心功能不全,心性水肿 肾性水肿 肝性水肿 急性肺水肿和脑水肿,四、加速某些毒物的排泄,五、尿崩症,七、高钙血症,三、治疗高血压,
