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1、他汀药物与心血管疾病的一级预防,调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施,生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入,Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007.,既往的循证证据显示： 他汀降低LDL-C可预防冠心病发生的风险,LDL-C mg/dL (mmol/L),WOSCOPS Pl,AFCAPS - Pl,AFCAPS - Rx,WOSCOPS - Rx,ASCOT - Rx,4S -
2、Rx,HPS - Pl,LIPID - Rx,4S - Pl,CARE - Rx,LIPID - Pl,CARE - Pl,HPS - Rx,0,5,10,15,20,25,30,40 (1.0),60 (1.6),80 (2.1),100 (2.6),120 (3.1),140 (3.6),160 (4.1),180 (4.7),事件率 (%),二级预防,一级预防,Rx 他汀治疗 Pl 安慰剂 Pra 普伐他汀 Atv 阿托伐他汀 Sim 辛伐他汀,200 (5.2),PROVE-IT - Pra,PROVE-IT Atv,TNT Atv10,TNT Atv80,IDEAL-Sim,IDEA
3、L-Atv,ASCOT-PL,MEGA-Rx,MEGA-Pl,Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.,他汀一级预防心血管疾病的主要研究,他汀一级预防心血管疾病研究的结果,WOSCOPS 研究设计,一项随机、双盲、安慰剂对照
4、研究 随访期：平均4.9年 主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死,高胆固醇血症男性患者 (n= 6595) 年龄4564岁 无心肌梗死或其他严重疾病史 无严重心电图异常,随机,普伐他汀组40mg/d： n=3302,安慰剂组： n=3293,Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-7.,WOSCOPS研究的主要终点: 冠心病死亡或非致死性心肌梗死,Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-1307.,AFCAPS/TexCAPS研究设计,一项随机、双盲、安慰剂对照研究 随访期：平均5.2年
5、主要复合终点：首次发生急性冠脉事件（致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死）,受试者(n= 6605) 基线达到平均TC (221 mg/dL) 和LDL-C (150 mg/dL)，男性 HDL-C (36 mg/dL)，女性HDL-C (40 mg/dL) 年龄4573岁 无动脉粥样硬化性心血管疾病,随机,洛伐他汀组 20-40mg/d： n=3304,安慰剂组： n=3301,Downs JR et al. JAMA. 1998;279:1615-1622.,AFCAPS/TexCAPS研究主要终点： 致死/非致死性心梗、不稳定性心绞痛、心脏猝死,Downs JR et al. J
6、AMA. 1998;279:1615-1622.,可定40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,CV-1103-CR-0063,PROSPER研究设计,双盲、安慰剂对照、随机化研究: 5804例老年患者,总胆固醇水平为4-9 mmol/L 心血管疾病高危人群 良好的认知功能,普伐他汀 40 mg/d (n=2891),安慰剂 (n=2913),平均随访: 3.2 年,主要复合终点: 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中,PROSPER研究亚组分析结果： 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中,多中心、随机、开放研究 中度高胆固醇血症患者 (n=
7、 10355) 所有患者之前被纳入ALLHAT抗高血压试验 年龄 ： 55岁 空腹 LDL-C：120-189mg/dL且无已知的CHD或100-129mg/dL 且伴有已知的CHD 空腹甘油三酯：350 mg/dL,主要终点： 全因死亡,ALLHAT- LLT研究设计,JAMA 2002;288:2998-3007.,普伐他汀40 mg/d (n=5170),常规治疗 (n=5185),平均随访: 4.8年,ALLHAT- LLT研究终点,全因死亡 RR = 0.99 P = 0.88,普伐他汀,常规治疗,致死性冠心病或非致死性心梗 RR = 0.91 P = 0.16,卒中 RR = 0.
8、91 P = 0.31,JAMA 2002;288:2998-3007.,普伐他汀,常规治疗,普伐他汀,常规治疗,ASCOT-LLT研究设计,多中心、随机、对照研究 高血压患者(n=10305) 4079岁 非空腹TC6.5mmol/L 无冠心病病史 具有至少3个心血管疾病的高危因素,主要终点： 非致死性心梗和致死性冠心病,阿托伐他汀10 mg/d (n=5168),安慰剂 (n=5137),平均随访: 3.3.年,ASCOT-LLT研究主要终点: 非致死性心梗和致死性冠心病,相对风险 降低 36% P = 0.0005,CV-1103-CR-0063,CARDS研究设计,2型糖尿病 4075
9、 岁 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL (4.14 mmol/L) TG 600 mg/dL (6.78 mmol/L) 1 额外的危险因素 高血压 (或正降压治疗) 视网膜病变 蛋白尿 吸烟,Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696.,受试者(n=2838),主要终点: 至首次发生 主要心血管事件的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重建，卒中）,随访3.9年,阿托伐他汀 10 mg (n=1428),安慰剂 (n=1410),2型糖尿病 4075 岁 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL (4.14 mmol/L) TG 60
10、0 mg/dL (6.78 mmol/L) 1 额外的危险因素 高血压 视网膜病变 蛋白尿 吸烟,CARDS研究的主要终点,累积风险(%),随访时间（年）,0,1,2,3,4,4.75,安慰剂 127 事件,阿托伐他汀 83 事件,Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696.,相对风险 降低 37% P = 0.001,ASPEN 研究设计,一项国际间、随机、双盲、平行组别研究 主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、 冠状动脉旁路移植术、 心脏复苏、病情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛,Knopp RH, dEmden M
11、, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.,平均随访期：4年,ASPEN 研究: 主要终点和次要终点的结果,Knopp RH, dEmden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485.,JUPITER研究设计,主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡 次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血管死亡，以及全因死亡,CAD=
12、冠状动脉疾病; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; CRP=C反应蛋白; HbA1c=糖基化血红蛋白,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207.,JUPITER-治疗12个月后， 对 LDL-C、HDL-C、TG和hsCRP的影响,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,瑞舒伐他汀降低心血管风险达44%,*以Altman和Anderson的方法为基础外推的数据,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207,
13、CV-1103-CR-0063,主要终点的组分,主要终点 251 (1.36) 142 (0.77) 0.56 0.46-0.69 0.00001 (首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间) 非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12) 0.35 0.22-0.58 0.00001 致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17) 0.46 0.30-0.70 0.0002 非致死性卒中 58 (0.31) 30 (0.16) 0.52 0.33-0.80 0.003 致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18) 0.52 0.3
14、4-0.79 0.002 动脉血运重建术 131 (0.71) 71 (0.38) 0.54 0.41-0.72 0.0001 不稳定性心绞痛 27 (0.14) 16 (0.09) 0.59 0.32-1.10 0.09 心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45) 0.53 0.40-0.69 0.00001 血管血运重建术或不稳定性心绞痛 143 (0.77) 76 (0.41) 0.53 0.40-0.70 0.00001,安慰剂 瑞舒伐他汀 HR 95% CI P值 n=8901 n=8901 n(发生率*) n (发生率*),HR 危险度; CI 可信限,* 发
15、生率是每100患者年； 由于不稳定性心绞痛而住院,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,全因死亡,存在风险的患者人数 瑞舒伐他汀 8901 8787 4312 1602 676 227 安慰剂 8901 8775 4319 1614 681 246,Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207,CV-1103-CR-0063,JUPITER研究的4项亚组分析,Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.,JUPITER老年亚组分析,目的：分析年龄
