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1、藏药“佐太”主要药效学研究的论文蒋婀娜 张春光 王建华 李中港 程芳 薛霞 刘兆平【摘要】 目的通过动物实验研究藏药“佐太”的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。方法尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒vi多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量“佐太”对小鼠非特异性免疫功能的影响。结果“佐太”能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;明显降低因伤寒vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温;显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度;明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。结论“佐太”具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。【关键词】 佐太 惊厥 解热 抗炎 免疫“佐太”为藏语译音,也有音译为“佐塔”、“坐台”、“佐
2、台”及“唑台”的,是生产“七十味珍味丸”、“二十五味松石丸”、“仁青常觉”、“坐珠达西”等名贵藏成药的主要原料,也可配合普通药物增加疗效,是一种常用珍宝类药物1。临床上“佐太”并不单独使用,而是主要用做复方佐剂,与诸药相配,增强诸药疗效,缓解毒性。据报道,“佐太”与朱砂的主要化学成分类似(硫化汞)2,朱砂主要功效为镇静安神、清热解毒。通过 参考 相关 文献 ,本课题从“佐太”抗惊厥、解热、抗炎和增强免疫方面进行研究,从而为相关研究提供参考。1 材料药物与试剂佐太,西藏自治区藏药厂提供,批号:061124;安定(地西泮),购自山东大学齐鲁 医院 ,批号:0610009;阿司匹林肠溶片,山东鲁抗辰
3、欣药业有限公司,批号:0704172021;胸腺肽肠溶片,西安迪塞生物药业有限责任公司,批号:0701048;尼可刹米注射液,上海禾丰制药有限公司,批号:060904;伤寒vi多糖疫苗,北京天坛生物制品股份有限公司,批号:20XX030105;二甲苯,天津市富宇精细化工有限公司,批号:060922。仪器722n型可见分光光度计,上海精密 科学 仪器有限公司;型 电子 天平,北京赛多利斯仪器系统有限公司;型电子天平,北京赛多利斯仪器系统有限公司;als-15型电子计重称,上海永杰衡器有限公司;打耳器,山东省医学科学院设备站;microlife电子温度计。动物昆明种小鼠,体重1822 g,雌雄各半
4、;新西兰兔,体重 kg,雌雄各半。山东大学实验动物中心提供,动物生产许可证号:scxk(鲁)20XX0004,动物质量合格证号:004134。给药剂量设计据杨宝寿等2报道:60 kg人日用量为 mgkg-1,按倍数法折算小鼠和兔等效剂量分别为 mgkg-1和 mgkg-1。久美彭措3报道:“佐太”在临床应用中成人每日量分别为1520 mg,相当于 mgkg-1,按倍数法折算小鼠和兔等效剂量分别为 mgkg-1和 mgkg-1。结合文献报道及等比原则,设定小鼠低剂量组为 mgkg-1,中剂量组为 mgkg-1,高剂量组为 mgkg-1;新西兰兔低剂量组为 mgkg-1,中剂量组为 mgkg-1,
5、高剂量组为 mgkg-1。数据处理实验数据以 s表示,采用统计软件进行数据分析。2 方法和结果佐太对尼可刹米注射液致小鼠惊厥作用的影响试验4,5取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重1822 g。按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别为阴性对照组(%羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(安定片, mgkg-1),佐太低剂量组( mgkg-1),中剂量组( mgkg-1),高剂量组( mgkg-1)。各剂量组分别灌胃(ig)给予相应体积的药物,给药容积为 ml(10 g)-1。给药1次/d,连续给药4 d。末次给药前禁食14 h,自由饮水,药后30 min,各组小鼠皮下注射(sc)给予尼可刹米注射液
6、770 mgkg-1,立即观察小鼠出现惊厥的时间(惊厥潜伏期)、发生惊厥的动物数、死亡动物数(未惊厥小鼠的潜伏期计作120 min)及死亡潜伏期(从出现惊厥至死亡时间), 计算 惊厥率和死亡率。通过比较上述指标,评价药物抗惊厥作用。结果如表1所示,佐太, mgkg-1剂量组惊厥潜伏期与阴性对照组比较差异有显著性(p),能显著延长小鼠惊厥潜伏期,小鼠死亡潜伏期亦明显延长。提示其具有良好的抗惊厥作用。表1 佐太对尼可刹米注射液致小鼠惊厥作用的影响(略)与阴性对照组比较,*p;与阳性对照组比较,p;n=10佐太解热作用试验(伤寒vi多糖疫苗致热家兔法)6,7取健康新西兰兔,雌雄各半,体重 kg,室温
7、20时,基础肛温在的兔用于试验。试验前测正常肛温两次,温差值不超过。耳缘静脉注射伤寒vi多糖疫苗( mlkg-1),1 h后测肛温,取升温 以上的新西兰兔30只,按升温高低随机分组,共5组,每组6只,雌雄各半。分别为阴性对照组(%羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(阿斯匹林肠溶片 50 mgkg-1),佐太低剂量组( mgkg-1),中剂量组( mgkg-1),高剂量组( mgkg-1)。各组分别灌胃(ig)给予相应体积的药物,给药容积为 mlkg-1。给药后每隔1 h同法测量兔肛温,共测5次,以不同时间所测肛温与基础肛温之差,为体温变化的指标。统计肛温差值进行比较,评价不同剂量组佐太解热作用。表2
8、 佐太解热作用试验(伤寒vi多糖疫苗致热家兔法)(略)与阴性对照组比较,*p;n=6结果如表2所示,新西兰兔耳缘静脉注射伤寒vi多糖疫苗1 h后,肛温明显升高。灌胃给予佐太后,新西兰兔肛温明显降低,药后1 h佐太, mgkg-1剂量组出现明显的解热作用,解热作用可持续5 h。提示其具有良好的解热作用。佐太对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用试验6,8取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重1822 g。按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别为阴性对照组(%羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(阿斯匹林肠溶片,200 mgkg-1),佐太低剂量组( mgkg-1),中剂量组( mgkg-1),高剂量组( m
9、gkg-1)。分别灌胃(ig)给予相应体积的药物,给药容积为 ml(10 g)-1。给药1次/d,连续给药4 d。末次给药后30 min,用二甲苯 ml/只滴于小鼠右耳内外两面致炎,左耳为对照侧。30 min后,颈椎脱臼处死动物,用直径8 mm的打耳器左、右两耳相应部位各打一耳片,用 电子 天平称重,以左右耳片重量之差作为肿胀度。 计算 各组肿胀度,求出肿胀抑制率(%)。肿胀度(mg)右耳片重左耳片重肿胀抑制率(%)=阴性对照组平均肿胀度给药组平均肿胀度阴性对照组平均肿胀度100%结果如表3所示,与阴性对照组比较,佐太, mgkg-1剂量组小鼠耳肿胀度显著下降 (p),提示其具有良好的抗炎作用
10、。佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响试验6,9取昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重1822 g。按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别为阴性对照组(%羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(胸腺肽肠溶片, mgkg-1)、佐太低剂量组( mgkg-1)、中剂量组( mgkg-1)、高剂量组( mgkg-1)。分别灌胃(ig)给予相应体积的药物,给药容积为 ml(10 g)-1。给药1次/d,连续给药4 d。末次给药前禁食14 h,自由饮水,药前称体重,药后30 min,尾静脉注射50%印度墨汁,给药容积为 ml(10 g)-1。于2 min和10 min眼眶静脉丛取血20 l加到%碳酸钠溶液2 ml
11、中,摇匀。在680 nm波长处测吸光度值(a)。小鼠处死后取肝脏和脾脏称重。计算廓清指数(k)及吞噬指数()值进行统计处理。廓清指数(k)=lg(a2/a10)/t,吞噬指数()=体重/(肝重+脾重)。表3 佐太对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用(略)与阴性对照组比较,*p;与阳性对照组比较,p;n=10结果如表4所示,佐太, mgkg-1剂量组与阴性对照组比较,可明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。提示佐太在此剂量下能提高小鼠的非特异性免疫功能。表4 佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响(略)3 讨论佐太作为藏药之精华,其独特的疗效有目共睹,但因其炮制的主要原料为汞化合物,因此先前有关报道以安全性研究居多。本课题秉承了藏药传统医药理论思想的指导,结合 现代 医药理论与方法,通过实验研究证明,佐太能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期;能明显降低因伤寒vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温;能显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀程度;可明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。以上结果说明,佐太具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫力的作用。相信随着 科学 技术的不断进步及药品市场的进一步规范管理,这种具有民族特色、疗效独到的药物会逐步被人们认识并深入研究,从而更好地造福于全人类。【 参考 文献 】1何毓敏,曾 勇,张 艺. 藏药“佐塔”及其安全性研究现状j.