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1、四环素类与氯霉素,药理精品课件,四环素类,四环素 土霉素 多西环素 米诺环素 半合成,抗菌活性强 美他环素,药理精品课件,四环素类:药动学,能与金属离子螯合 口服吸收不完全:四环素与土霉素吸收有上限 组织及体液分布广泛:骨、牙 形成肝肠循环 以原形经肾排泄,药理精品课件,四环素类:抗菌谱,抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌也有抑制作用,药理精品课件,四环素类,作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合 引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制,药理精品
2、课件,四环素类,耐药: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受,药理精品课件,四环素类:应用,立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素,药理精品课件,四环素类:不良反应,局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖 包括: 真菌、厌氧芽胞梭菌属感染 骨、牙生长: 在骨、牙中沉积 其他:肝、肾损害、过敏反应,药理精品课件,常用药物,多西环素： 抗菌作用强 强效、速效、长效 首选用 常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。食管炎 米诺环素： 抗菌活性最强 引起前庭功能障碍（眩晕
3、、共济失调、恶心、呕吐） 一般不推荐作首选药用,药理精品课件,氯霉素,口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量,药理精品课件,氯霉素,抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感染亦有效 抑菌剂 作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用) 耐药性 特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通透性降低、核糖体不敏感性,药理精品课件,氯霉素:应用,不作第一线药物 仅用于治疗威胁生命的感染如细菌性(流感嗜血杆菌)脑膜炎或立克次体感染,药理精品课件,氯霉素:不良反应,抑制骨髓造血功能: 血细胞减少(剂量相关) 不可逆的再生障碍性贫血(剂量无关) 灰婴综合征:死亡率高, 但恢复者常无后遗症 其他:消化道反应、过敏反应 肝药酶抑制剂量,药理精品课件,甲砜霉素,抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少,
