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1、,肝炎病毒,有甲HAV、乙HBV、丙HCV、丁HDV、戊HEV等种类,HAV HEV HBV HCV HDV,消化道传播,急性肝炎,急性、慢性肝炎,输血、血制 品、注射器传播,甲型肝炎病毒 (hapatitis A virus,HAV),生物学性状 球形RNA病毒，无包膜。单股RNA正链，5末端连病毒基因组蛋白(VPg)起引物作用 可人工感染黑猩猩、绒猴。在原代人肝细胞，肝癌细胞株中不引起细胞病变 抵抗力较强，室温下可存活月余 -20。C可存活多年 , 25。C至少活1各月 毛蚶体内60。C耐受10 h 漂白粉和次氯酸钠可消除传染性,致病性与免疫性 传染源：病人、隐性感染者 传染途径：粪口途径
2、。(输血)。 致病机理：病毒粪口肠粘膜/局部淋巴组织内增殖病毒血症肝细胞：病毒毒性作用、变态反应肝细胞损害肝炎。 病后有一定免疫力。 微生物学诊断 防治原则：注射疫苗。,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,HAV在体内的散播,甲型肝炎病毒,免疫性： 相应抗体IgM、IgG, 都对HAV的再感染有免疫作用 IgM持续2个月左右， IgG可持续多年 微生物学检查：测定HAV-AbIgM有助于早期诊断,A blood test (IgM anti-HAV) is needed
3、to diagnose hepatitis A,甲型肝炎有何症状？,通常有近1个月的潜伏期。 病人起病急骤。开始有畏寒、发热、腹泻、腹痛、咽痛、关节痛等症状。接着出现厌食，特别是厌油腻，全身无力、恶心、呕吐，右上腹部的肝区，感到疼痛。 检查时，可以发现病人肝肿大。化验检查肝功能，可有血清“谷丙转氨酶”(简称ALT)升高。,症状（2）,几天以后，多数病人会出现黄疸，眼睛的巩膜（即“白眼珠”）和皮肤发黄，尿为浓茶色，大便颜色变浅，皮肤瘙痒。这个时期称为“黄疸期”。 黄疸持续大约1个月后逐渐消退，其他症状也逐渐消失，肝功能恢复正常。,甲型黄疸性肝炎急性期 巩膜黄染,特异性预防prevent hepa
4、titis A virus,甲肝减毒活疫苗,丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV),生物学性状 球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因变异性大。 HCV存在于病人血液和肝细胞中，含量少。可人工感染黑猩猩、绒猴。可用PK-15细胞培养。,致病性与免疫性,传播途径：血清途径 血液及血制品。器官移植、透析等 注射等器械。 性接触、密切接触。 垂直传播。 致病性：免疫损伤起主要作用。 HCV隐性感染急性丙型肝炎5075%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌。 免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损伤中起重要作用；抗体(如抗-HCV+)有诊断意义。,微生物学诊断,测HCV抗体 (ELISA，RIA)
5、。 测HCV-RNA(PCR)。 防治原则 控制血源质量 医疗器械消毒。,乙型肝炎病毒 （Hepatitis B virus）,HBV感染的临床类型,无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关,一、概述,（一）历史背景,1963年: Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现HBsAg，称澳大利亚抗原，简称澳抗。 1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒，称为Dane颗粒。,Blumberg于1976年获诺贝尔生理或医学奖,（二） 目前流行情况,目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒 每年有30万人因此成为肝癌患者 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为10%
6、，而广东地区的HBV携带者则高达17,HBsAg Prevalence,8% - High,2-7% - Intermediate,2% - Low,Geographic Distribution of Chronic HBV Infection,（三）定义,英文名称：Hepatitis B virus ,简称HBV 是乙型肝炎的病原体。 在分类上属嗜肝DNA病毒科。,二、生物学性状,（一）形态与结构 （二）抗原抗体组成 （三）培养特性 （四）抵抗力,（一）形态与结构,1、大球形颗粒 2、小球形颗粒 3、管形颗粒,1、形态与结构 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒： Dane颗粒：直径42 nm
7、完整的病毒颗粒，具传染性 小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg 管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成,HBV电镜图,形态与结构,Dane颗粒的结构: 呈双层结构 外层 病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS 内层 病毒的核衣壳，20面体对称 含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶,1、大球形颗粒又称Dane颗粒,是完整的HBV颗粒，直径为42nm 衣壳 外衣壳：HBsAg 内衣壳：表面：HBcAg 核心： 内部：HBeAg DNA、多聚酶 小球形颗粒 剩余外衣壳， HBsAg 管形颗粒,装配成Dane颗粒入血液,完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm 具有
8、双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶, 显微镜下的形状：,HBV结构模式图,HBV三种颗粒模式图,2、小球形颗粒 直径22nm，主要成分为HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。,3、管形颗粒 直径22nm,长度50-700nm, 由若干小球形颗粒串连而成.,以上两种颗粒均不具有传染性, DNA：全长3200核苷酸，双股环状DNA，但其中一段为单链。DNA
9、的长链为负链，短链为正链,HBV 基因组,DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区,HBV复制周期,（+）,C,（-）,Pre C,PreS1,PreS2,S,（二）基因结构与复制方式：,HBsAg,编码DNA多聚酶,HBcAg,HBeAg,编码HBxAg,S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原). C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV的HBcAg、 HBeAg
10、 . P区: 最长,编码DNA多聚酶. X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关.,复制方式:,超螺旋DNA,转录,2.1kbRNA,3.5kbRNA,转译外衣壳蛋白,转译内衣壳蛋白 及子代DNA,逆转录,复制,逆转录的DNA可 整合至细胞染色体,HBV复制周期示意图,HBV的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体.,S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制,但长期产生HBsAg.,HBV Replication,HBV,2.4 KB
11、,3.5 KB,Provirus,RT,Replicate,Nuclear,2.1 KB, 结构：有双层衣壳，从外到内分别是外衣壳、内衣壳、DNA和多聚酶,（二）抗原抗体组成,HBV表面抗原（HBsAg） 是机体受HBV感染的标志 226AA，由S基因编码 HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的亚型抗原决定簇d/y和w/r 4种亚型：adr、adw、ayr、 ayw 我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw 抗HBs 能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用,HBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞核中才能检出，可表达于肝细胞细胞核、细胞质和细胞膜表面 分子量22KD
12、，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白 一般方法在血中检测不到 抗HBc 无中和作用 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表示HBV感染，并且在肝内处于增殖状态,HBVe抗原（HBeAg） 由PreC和C基因共同编码，15KD HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成 HBV复制及血清有传染性的标志 抗Hbe 对HBV感染有一定保护作用,前S抗原（Pre-S Ag） 前S2蛋白 S + PreS2编码，226 + 55=281AA 前S1蛋白 S + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA 与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒在复制,Pre-S2抗原 和
13、人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面 部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性 抗前S1和抗前S2抗体 具有中和HBV作用，有保护作用,（1）是gp27和gp24连接的二聚体蛋白； （2）是HBV感染的标志； （3）有抗原性，抗-HBs为主要中和抗体，是疫苗的最主要成分。 （4）四个基本亚型：adradwayrayw; （5）PreS1、PreS2抗原性极强，有阻断病毒吸附的作用。,(三)抗原组成: HBsAg、HBcAg、HBeAg,1.表面抗原HBsAg：,（1）存在于Dane颗粒核心结构表面，为内衣壳成分，外有HBsAg覆盖，故不易在血中检到；,2.核心抗原HBcAg：,（2）HBcAg抗原性强，能刺激机体产生抗-HBc(抗-HBc IgG在血清中持续时间较长，抗-HBc
