医学超级全核医学——体外分析技

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1、核医学体外分析技术,肿瘤标志物的临床应用,基本概念,肿瘤抗原:是细胞在恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称,可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。,肿瘤特异性抗原:是指只存在于某一种或几种肿瘤细胞而不存于正常细胞的新抗原。此类抗原可用动物肿瘤移植排斥试验证明,故又称肿瘤特异性移植抗原。 肿瘤相关抗原:是指非某一种肿瘤细胞特有,在其他肿瘤细胞或正常细胞上也存的抗原。此类抗原如甲胎旦白(AFP),癌胚抗原(CEA)的表达量在发生肿瘤时明显增加。,病毒肿瘤相关抗原:多种病毒与肿瘤的发生 有关,如EB病毒和鼻咽癌、B淋巴瘤,乳头 状病毒和宫颈癌,丙型肝炎病毒和肝癌。在 这些肿瘤细胞的表面可表

2、达相应病毒编码的 抗原。这种抗原被称为病毒肿瘤相关抗原。 其抗原性比较稳定,因而可成为研究肿瘤疫 苗的靶点。,癌基因:最初的定义是,通过其表达产物可体外引起细胞转化,在体内引起癌瘤的一类基因:一是原癌基因:哺乳类细胞中的癌基因,通常呈非激活状态。二病毒癌基因,存在于病毒中的癌基因,即存在的一段核甘酸序列。 抑癌基因:是一类可抑制细胞增生,并能潜在抑制癌变的基因,即这类基因的缺失或失活可导致细胞癌变如:Rb基因,P53基因。,灵敏度:(Sensitioty)又称真阳性率,是指将实际有病的人正确判断为患者的能力。理想试验为100%。 特异度:(Specificity)又称真阴性率,是指将实际未患某

3、病的人正确地判断为未患某病的能力。理想的试验应为100%。,几种重要肿瘤标志物的主要特性,名称:癌胚抗原(CEA) 生化特性:糖蛋白,45%-60%碳水化合物,有6个抗原决定族。 分子量:180 000 来源:位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中 特异性%:60 适应症:结肠、胃、肝、肺、膜、乳腺癌的标志物,首选结肠癌。 注释:吸烟但未患癌人群CEA浓度升高,2.5-5ng/ml,占5%,6-10 ng/ml,占3%,10-20 ng/ml,占1%。,名称:甲胎蛋白(AFP) 生化特性:糖蛋白,4%碳水化物 分子量:70 000 来源:存在于胎儿肝脏,卵黄囊 特异性%:80 适应症:非精原细胞睾丸瘤及原

4、发性肝细胞癌诊断。 注释:妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人血清中的APP值升高。,AFP的临床规律: 这种主要存在于胚胎早期血清中的AFP在出生后即迅速降到正常成人水平,如果在成人血清重新升高,则提示有患肝细胞癌或生殖胚胎癌的可能。此外,妊娠,急慢性肝炎,肝硬化也有一过性AFP升高,某些消化道癌也会出现AFP升高。 AFP对原发肝癌的诊断: 数值200ng/L,持续8周,或AFP400ng/L持续4周,SGPT正常并能排除妊娠,生殖腺胚胎恶性肿瘤时,则倾向于原发性肝癌。,名称:前列腺特异抗原(PSA) 生化特性:糖蛋白,来源于前列腺分泌物 分子量:36 000 来源:前列腺腺泡细胞 特异性%:5

5、0 适应症:前列腺癌的诊断 注释:具有特异的组织特异性,但肿瘤的特异性不够强。 1、最新研究表明在PSA与FPSA皆增高的情况下,PSA/FPSA4则更倾向于前列腺癌的可能。 2、检测血清PSA对预后有一定参考价值,当病情缓解或完全消退时PSA值下降,反之病情况恶化时PSA值迅速上升。,名称:前列腺酸性磷酸酶(PAP) 生化特性:酸性磷酸同功酶 分子量:100 000 来源:细胞的溶酶体、分泌物的正常成分 特异性%:80 适应症:前列腺癌的诊断 注释:具有特异的组织特异性,但肿瘤的特异性不够强,名称:CA15-3 生化特性:糖蛋白、1)乳汁脂肪膜 2)乳腺癌细胞 分子量:1)400 00 2)

6、29 000 来源:乳腺癌细胞和一些上皮细胞 特异性%:80 适应症:乳腺癌的监护、治疗 注释:结合CEA水平来诊断,名称:CA19-9 生化特性:糖脂 分子量:粘蛋白, 500000 来源:各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些粘液细胞 特异性%:65 适应症:胰腺癌 注释:结肠癌为次选肿瘤标志 CEA和CA-199联合检测可提高对结、直肠癌的灵敏度且两者联合应用为早期预防复发也可提高了灵敏度。,名称:CA-125 生化特性:糖蛋白 卵巢癌细胞 分子量:200 000 来源:卵巢癌上皮,胎儿及成人的支气管上皮 特异性%:70 适应症:卵巢癌 名称:低特异性,多核上皮细胞衍生物的鉴别抗原,名称:

7、CYFRA211 生化特性:酸性细胞蛋白 分子量:40万 来源:上皮肿瘤细胞 特异性%:50 适应症:肺癌,名称:神经原特性烯醇化酶(NSE) 生化特性:77烯醇化酶 分子量: 87 000 来源:神经和神经的内分泌细胞,红细胞。 特异性%:70 适应症:小细胞肺癌,神经和细胞瘤、消化系统内分泌瘤,名称:组织多肽抗原TPA 生化特性:多肽增殖抗原 分子量:180 000 来源:空腔器官的上皮细胞 特异性%:40 适应症:膀胱癌 注释:膀胱、支气管、卵巢、胃癌及肝、肾、肺病等,低特异性。,名称:降钙素(CT) 生化特性:含32个氨基酸多肽 分子量:3500 来源:C细胞 特异性%:80 适应症:

8、甲状腺髓质瘤,名称:2-微球蛋白 2-MG 生化特性:低分子量蛋白 分子量:11 500 来源:淋巴细胞、巨噬细胞和一些上皮细胞表面 适应症:多发性骨髓瘤 注释:对于肾脏的诊断也有很大价值。,核医学体外分析技术,肾功能指标,概述,“2-微球蛋白”(2-microglobulin, 2-m)是一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽,分子量118000,广泛存在所有核细胞膜上,正常生理条件下,体液中2-m含量甚微,分子量小易通过肾小球滤过,但99.9%的2-m在近曲小管被吸收,并完全被分介不再返流入血。,白蛋白(Alb),分子量为70000,小于2-m,每天有36g的白蛋白进入肾小管,其中大部分由

9、近端小管吸收,小部由远端小管吸收,因此每天随尿排除的Alb10mg。,尿免疫球蛋白(lgG)分子量16万,主要在脾及其周围淋巴结中合成,具有抗菌和抗病毒功能,正常人尿中排出量极微,当肾小球病变时,尿中lgG含量升高。,正常值,尿2m 24nmol/L 尿 Alb 6.0mg/L 尿 lgG 5.0mg/L,临床意义,a、早期轻度肾功能损伤,尿2-m升高早于血Bun,cr等常规项目 b、判断肾功能损伤的严重程度: 肾小球轻度损伤:尿Alb 肾小球中重度损伤:尿lgG尿2-m 尿2-m主要判断肾小管损伤程度,核医学体外分析技术,HCG HCG- 胆酸,HCG及HCG- (人绒毛膜促性腺激素),HC

10、G由胎盘滋养层合体细胞合成和分泌,可进入母体血循环和胎儿体内,凡滋养层细胞疾病,诸如绒癌,葡萄胎等均可大量分泌HCG入血。在正常未孕或绝经后妇女及男子体内也有微量的HCG。妊娠期,排卵后7-12天首次出现母体血中,孕期9-12周达高峰150000Iu/L后逐渐下降,达18周时最低1200028000Iu./L,直到分娩后4天消失。 HCG有和两亚基,亚基被用来制备特异抗体测定血中HCG,专名之HCG-。,正常值:HCG12ug/L HCG-3.1ug/L 临床意义: 诊断早孕:受精卵着床后5-7天,即可测出HCG,月经8周-10周达高峰。 诊断绒Ca:其分泌量与癌细胞总数成正比。 先兆流产:观

11、察HCG含量,如逐渐上升能保住,不断下降应尽早处理,以免保为过期流产。,不全流产:人流二周内可在100ng/mL以上,三周一般都降到30ng/mL以下。 诊断早期宫外孕:对月经过期,临床在早孕症状,临床疑宫外孕者,此时尿免疫妊娠试验往往阴性,查血HCG-为阳性。 葡萄胎和绒癌的疗效观察:刮宫或化疗后HCG水平随之降低,一般葡萄胎刮宫8周后降至正常范围表示已治愈,上升则治疗不彻底,术后回升则提示复发,甘胆酸(cholyglycine ,CG),甘胆酸(肝C)合成(胆管)胆囊小肠,参与脂肪的消化吸收回肠末端重吸收(门脉)肝脏胆汁。(以上称肠肝循环)。正常情况下,肝能有效摄取门脉中的CG,因此外围血

12、中CG量甚微,但若肝C受损或胆汁郁滞则血中CG含量升高。,正常值: 6.0 nmo/L 临床意义: 急性活肝,慢活肝,肝硬化,肝癌,胆汁淤滞均明显升高,妊娠期,肝C负担加重,另外胆管可能受胎儿挤压,有妊娠妇女对CG增高敏感,出现皮肤搔痒,血CG过量对胎儿不利。,核医学体外分析技术,肝硬化指标,HA (透明质酸),血清HA与肝纤维化程度密切相关,其血清水平反映肝纤维化的敏感性较高,肝硬变时血清HA水平较正常人高出约3倍。,层粘连蛋白(LN),亦称层粘素。研究显示:肝纤维化时血清LN浓度明显增高,其升高的程度与肝纤维化炎症程度呈正相关,故认为它是反映肝纤维增生的指标之一。,血清型前胶原(procollagen ,PC) 和型前胶原氨基端肽(PP),血清 PC能可靠反映肝纤维化的活动程度。 在慢性肝炎进展到肝硬化时,其血清水平 升高幅度较小,因此认为其在肝硬化时的 诊断价值有所下降。,型胶原(collogen ,C),随着肝病组织的慢性化,血清C含量也呈上升趋势,且与肝纤维化程度有相关性,从而提示C不仅可以早期诊断肝纤维化,还能提示肝纤维化进展情况。,

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