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1、第二十一章 利尿药及脱水药,第一节 利尿药 Diuretics,第一节 利 尿 药 利尿药：是一类直接作用于肾脏，影响尿生成过程，促进电解质和水的排出，消除水肿的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 （一）肾小球的滤过 （二）肾小管和集合管的重吸收 （三）肾小管和集合管的分泌,180 L,12L,原尿量 终尿量,原尿中99被重吸收,（一）肾小球的滤过,（二）肾小管和集合管的重吸收和分泌 1、近曲小管 Na+ ： 6570 原尿中85的碳酸氢钠、40的氯化钠、葡萄糖、氨基酸被重吸收 方式：H+Na+交换,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,
2、乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,Na+,H+,碳酸酐酶 解离 CO2 +H2O H2CO3 H+ + HCO3-,例： 碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺 (低效利尿药）,2、髓袢升支粗段 Na+ ：3035 不伴有水的重吸收 方式： Na+、K+-2Cl-共同转运载体,管腔 正电位,Mg2+ Ca2+,尿液的稀释过程：由于此段几乎不伴有水的重吸收，原尿流经该段从肾乳头到肾皮质的过程中随着Na+、C1-的重吸收而被逐渐稀释，渗透压也逐渐由高渗变为低渗，此即尿液的稀释过程。 尿液的浓缩过程：同时Na+、C1-被转运到髓质间液，形成髓质高渗区。当低渗尿流经处于髓质高渗区的集合管
3、时，在抗利尿激素(ADH)的影响下，大量水被重吸收，形成高渗尿，此即尿液的浓缩过程。 例：呋塞米髓袢利尿药(高效利尿药） 抑制Na+K+2C1-共同转运载体,3、远曲小管和集合管 Na+：10 方式 ： （1）远曲小管近端的Na+Cl-同向转运载体：,Na+,Cl-,例： 噻嗪类利尿药（中效利尿药）,（2）远曲小管远端和集合管 ： H+Na+交换,Na+,H+ +NH3 NH4+,（3）远曲小管远端和集合管： Na+和K+通道 Na+K+交换 例：螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪（留钾利尿药）,二、常用利尿药 1高效利尿药 （髓袢利尿药 ） 常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼、托拉塞米 2中效利尿
4、药 常用药物为噻嗪类。 3低效利尿药 （1）乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶 （2）螺内酯：醛固酮受体拮抗药 （3）氨苯蝶啶：抑制远曲小管和集合管的Na+通道,（一）高效利尿药 呋塞米(速尿) 体内过程 口服吸收迅速，约30分钟起效，12小时达高峰，持续68小时。静脉注射510分钟起效，30分钟达高峰，维持46小时。大部分以原形经近曲小管有机酸分泌系统随尿排出。反复给药不易蓄积。,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ H排出,可能促进前列腺素的合成,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段
5、Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,急性肾功能衰竭,治疗,高效能利尿药,不良反应,耳毒性,其他,“五低一高”,胃肠道反应 过敏反应,低血容量 低血钠 低血钾 低血镁 低氯性碱中毒 高尿酸血症,禁忌症： 严重肝肾功能不全 糖尿病 痛风 小儿,中效能利尿药,体内过程 脂溶性较高 氢氯噻嗪以原形从近曲小管分泌自尿排出 可通过胎盘屏障,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,增强远曲小管 对钙重吸收,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症 低镁血症 低钠血症 低氯性碱中毒,“四低三高”,(三
6、) 低效能利尿药,螺内酯 (排钠留钾),醛固酮,保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,原发性醛固酮增多症,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),（dehydrants）,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,（高浓度大剂 量快速静注）,不良反应 注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 禁用: 心功能不全及活动性颅内出血 注意：1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部 组织肿胀，及时热敷； 2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增 加引起肺水肿； 3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解； 4.忌与其他药物混滴,脱水药,小结：,掌握：高中低效利尿药的作用部位、机制、代表药物的作用、用途、不良反应 熟悉：甘露醇的作用、用途,思考题： 利尿药分几类？各类代表药物？论述各类利尿药的作用部位及作用机制？,
