医学微生物第33章其他病毒和朊粒

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1、2/23/2019,1,第33章 其它病毒及朊粒,第一节 肾综合征出血热病毒,第二节 狂犬病病毒,第三节 人乳头瘤病毒,第四节 朊粒,2/23/2019,2,（一）生物学性状： 病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，有包膜。,第一节 肾综合征出血热病毒,2/23/2019,3,2. 培养特性及实验动物,* 多种（原代、二倍体、传代）细胞敏感 培养时间长，不出现CPE，需用免疫学方法证实,* 易感动物有多种（主要为啮齿动物） 除小白鼠乳鼠感染后可发病 及致死外，其余均无明显症状,2/23/2019,4,3. 抵抗力,* 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感； 一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活

2、病毒 * 不耐热，5660 30分钟可灭活病毒 * 紫外线照射（50 cm、1 小时）可灭活病毒,2/23/2019,5,传染源,农村：黑线姬鼠 城市：褐家鼠,黑线姬鼠,褐家鼠,2/23/2019,6,（二）致病性与免疫性,本病毒所致流行性出血热病有明显的地区性和季节性，与鼠类有关。病毒随鼠粪、尿、唾液排出污染环境，再经呼吸道、消化道、 破损皮肤接触感染人体 ，引起发热、出血、肾 脏损害和免疫功能紊乱 等为突出表现的肾病综 合征出血热。免疫力持 久。,2/23/2019,7,三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害,五期经过（典型病例）* 发热期 * 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢

3、复期,临床表现 起病急，发展快，病情重,2/23/2019,8,* 发热：必备症状，多为高热（3840） * “三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌） * “三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛 * 出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血 * 肾脏损害：蛋白尿,1）发热期（持续 3 6 天）,结膜充血 牙龈出血,2/23/2019,9,* 出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血 * “三痛”症状加剧 * 肾脏损害加重 * 低血压、休克,2）低血压休克期（持续 1 3 天）,皮下出血 皮肤淤斑,2/23/2019,10,* 尿量明显减少（500 ml/天） * 肾损害及出血症状达高峰 是本病最凶险的阶

4、段 患者的死亡多发生在此期 * 突出表现为 “三高” 高血钾、高血容量、高氮质血症,3）少尿期（持续 2 5 天）,2/23/2019,11,* 多尿原理 肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加， 但肾小管重吸收功能尚未完全恢复,4）多尿期（持续 1 2 周）,* 2000 ml/天，后期 40008000 ml/天,2/23/2019,12,* 尿量：2000 ml/天 * 各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复,5）恢复期（ 1 3 月）,2/23/2019,13,（三）微生物学检查及防治原则：,取病人血清、死者脏器和感染动物的肺、肾组织分离病毒、检测抗原、 抗体或用核酸杂交技术 检测病毒的RNA

5、以协助 诊断。 防鼠灭鼠、接捉灭 活疫苗预防效果良好。,2/23/2019,14,治疗,* “三早一就” 早发现、早诊断、早治疗，就近医治,* 把好“五关” 休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染,* 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施 缺乏特异而有效的治疗药物,2/23/2019,15,2/23/2019,狂犬病,狂犬病由狂犬病病毒引起，人类也会因被狂犬咬伤而感染，其他感染本病的温血动物如猫、狼、狐等也可传播。 其特征性症状是恐水现象，即饮水时，患者会出现吞咽肌痉挛，不能将水咽下，随后患者口极渴亦不敢饮水，故又名恐水症。 发病的病死率几乎为100%。,第二节 狂犬病病毒,2/23/201

6、9,16,生物学性状：,狂犬病病毒似子弹状，外层为脂蛋白包膜，表面有糖蛋白剌突，与病毒感染性和毒力相关。中心为单负链RNA和核蛋白。 在易感的神经细胞内增殖时，在胞质中形成嗜酸性包涵体，称内基小体，有临床诊断价值。,内基小体（红色）,2/23/2019,17,抵抗力,对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱 加温501小时、605分钟即死。 易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙醇、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。 4可保存1周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。,2019/2/23,18,2/23/2019,吸血蝙蝠, 传染源：所有的温血动物都可携带狂犬病毒。近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫。

7、,犬、猫,野生动物 狐狸、狼、臭鼬、浣熊,二.致病性,2/23/2019,19,2/23/2019,传播途径,被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体； 粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污等； 也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。,2/23/2019,20,提醒大家引起重视,狂犬病并非必须有野狗咬伤史; 狂犬病中88%是由豢养宠物引起, 最多的是宠物狗, 2%是由猫引起; 生食狗肉, 增加了患病机会; 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。,2/23/2019,21,发病机制,狂犬病毒 咬伤处1-3月 入侵机体, 肌纤维细胞增殖 沿神经

8、轴索上行至中枢神经系统 在中枢神经细胞大量增殖，引起损伤 沿周围神经离心性扩散, 造成 非神经组织感染: 唾液腺, 泪腺, 角膜, 鼻粘膜, 皮脂腺， 心肌, 骨骼肌, 肺, 肝和肾等 不引起病毒血症,2/23/2019,22,2/23/2019,人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所致。潜伏期一般为13个月，但也有短至1周或长达数年的，其长短取决于被咬伤部位距头部的远近及伤口内感染的病毒量。,二.致病性,2/23/2019,23,2/23/2019,病毒在肌纤维细胞中增殖，由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统，在神经细胞内增殖并引起中枢神经细胞损伤，然后又沿传出神经扩散至唾液腺和其他组织。 典型

9、临床表现:神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发作，故又称恐水症。经35天后，病人由兴奋期转入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循环衰竭而死亡。病死率几乎达100%。,二.致病性,2/23/2019,24,三、微生物学检查：,被咬伤后应留院观察 710天，取病犬脑组织 （海马回部分）作组织切 片观察内基小体。或取患 者唾液沉渣涂片查抗原或 用PCR测标本中的狂犬病 病毒RNA。,2/23/2019,25,防治原则,疫苗接种: 灭活疫苗(原代地鼠肾细胞或二倍体细胞)于咬伤后第 0、3、7、14、28天各肌注1ml, 效果好。全程免疫后710天出现中和抗体，并保持免

10、疫力1年左右。,被动免疫: 高效价特异抗血清侵润性注射及 肌注，剂量40 IU/kg, 配合疫苗使用效果更佳。,24h内接种最好，最晚不要超过72h,2/23/2019,26,人乳头瘤病毒（HPV）呈球 形，无包膜，双链环状DNA病毒 。对皮肤和粘膜上皮细胞有高度 亲嗜性，能诱导上皮增殖，表皮 变厚，伴棘层增生和某些程度表 皮角化，能形成嗜碱性核内包涵 体。上皮增殖形成乳头状瘤（疣）,第三节 人乳头瘤病毒,2/23/2019,27,2/23/2019,二、致病性,人类是HPV唯一自然宿主。 传播途径：直接接触，也可通过公用毛巾、游泳、洗澡等间接途径传播。生殖器感染主要通过性行为传播，新生儿在通

11、过产道时可受到感染。 致病类型：寻常疣（主要为1，4型）称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见；跖疣（主要为2，4型）生长在胼胝下面，行走易引起疼痛；扁平疣（主要为3，10型）好发于面部，手、臂、膝、为多发性；尖性湿疣（主要为6，11型），好发于温暖潮湿部位，生殖器湿疣发病率最高，是一种性传播疾病，传染性强，且有恶性变的报道。,2/23/2019,28,跖疣,2/23/2019,29,寻常疣,2/23/2019,30,扁平疣,2/23/2019,31,2/23/2019,32,2/23/2019,33,2/23/2019,34,2/23/2019,第四节 朊粒,Prion源于proteinac

12、eous infectious particle,译为传染性蛋白粒子或蛋白浸染颗粒，简称朊粒或朊病毒。1982年美国学者Prusiner将其作为羊瘙痒病的病原体首次提出。1983 年在意大利召开的“植物和动物的亚病毒病原”国际学术会议上，正式将朊粒及类病毒与拟病毒通称为亚病毒。,2/23/2019,35,2/23/2019,一、生物学特性,朊粒是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，与目前已知的蛋白质都无同源性，是一种特殊的蛋白质，具有传染性。其分子量为（2730）103，由正常宿主细胞基因编码产生。 朊粒对理化因素抵抗力很强。对蛋白酶有抗性，对热、辐射、酸碱及常用消毒剂均有很强抵抗力。,2/23

13、/2019,36,2/23/2019,致病特点：引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾 患，潜伏期长。 临床特点：痴呆、共济失调、震颤等。 病理特点：大脑皮质的神经元退化，空泡变性，形成淀 粉样斑块、死亡、消失，星状细胞增生，成 为海绵状脑病或白质脑病，病变部位无炎症反 应。 免疫特点：机体对Prion不产生免疫应答。,二、致病性,2/23/2019,37,2/23/2019,二、致病性,1.羊瘙痒病 病羊以消瘦、脱毛、步态不稳等为临床特征，死亡率极高。 2.牛海绵状脑病 俗称疯牛病，是一种牛传染性海绵状脑病。病牛出现运动失调、震颤等神经系统症状。因出现感觉过敏、恐惧甚至狂躁而称为疯牛病。,2/

14、23/2019,38,2/23/2019,39,英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理。 英国连续出现12个青年患新型克雅氏病. 人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。,患疯牛病的牛脑切片,疯牛病肆虐,2/23/2019,40,2/23/2019,3.库鲁病 为发生于大洋州巴布亚新几内亚高原部落的土著人的一种中枢神经系统进行性、慢性、退化性疾病。临床症状以共济失调、颤抖等神经系统症状为主。 4.克雅病 又称为皮质纹状脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性痴呆病。临床表现为进

15、行性发展的痴呆，肌痉挛，小脑共济失调，运动性失语，并迅速发展为半瘫、癫痫，甚至昏迷。最终死于感染或中枢神经系统功能衰竭。,2/23/2019,41,库鲁病 朊粒感染机体后，经过长达数十年的潜伏期后，引起的一种进行性小脑退行性疾病，一旦发病，一年内（69个月）内死亡。,巴布亚新几内亚东部高地的土著 部落有食用已故亲人的脏器以示怀念 ！,2/23/2019,42,微生物检验,电镜：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染的标志之一。 神经病理检查：海绵状空泡、神经元消失、 淀粉样斑块 免疫学方法：免疫印迹法或免疫组化检测 PrP基因检测：20号染色体，找出突变位点。 Prion分离：用转（PrP）基因小鼠分离，属慢发病毒需200天以上,2/23/2019,43,防治原则,