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1、第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,内容提要,第一节 构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 、肾上腺素受体激动药 第四节 肾上腺素受体激动药,教学基本要求,掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。,是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic a
2、mines）。,概念,第一节 构效关系及分类,第一节 构效关系及分类,1) 苯环上化学基团的不同 2) 烷胺侧链碳原子上氢被取代 3) 氨基上氢原子被取代 4) 光学异构体,第一节 构效关系及分类,药物分类 （1）受体激动药： 去甲肾上腺素，间羟胺， 去氧肾上腺素。 （2）、受体激动药: 肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。 （3）受体激动药: 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,第一节 构效关系及分类,肾上腺素受体激动后的效应,受体,受体,突触前膜,突触后膜,突触前膜,突触后膜,2受体,抑制递质NA释放,1受体,瞳孔扩大,血管收缩,促进递质释放,1受体,2受体,心脏兴奋,支气管扩张,骨骼肌血管扩张,第二节 肾
3、上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【体内过程】 吸收 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。 临床上一般采用静脉给药。 消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA）,【药理作用】 对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。 1. 血管： 主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状
4、态。冠状血管扩张。 2. 心脏： 激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。 3. 血压： 有较强升压作用，避免用大剂量。,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA）,【临床应用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。 （2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。,休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。,2.上
5、消化道出血： 1 - 3mg稀释后口服,注意：,【不良反应及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？,（1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）受体阻断剂。,2. 急性肾功能衰竭 3. 禁忌证： 高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA）,第二节 肾上腺素受体激动药,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1. 作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动受体，对1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接
6、作用和间接作用。 （2）不易被MAO破坏，故作用时间长。 2. 可作为NA的代用品 3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,第二节 肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 1. 作用与NA相似，但较弱，维持时间长。 2. 应用 （1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 （2）防止麻醉时的低血压。 （3）阵发性室上性心动过速。 原因： 通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 （4）扩瞳 原因： 激动瞳孔开大肌上受体。 特点：作用快，维持时间短，可作
7、为快速、短效扩瞳药。,第二节 肾上腺素受体激动药,羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可乐定（apraclonidine） 是外周突触后膜2受体激动药。 羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。,第三节 、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline） 【体内过程】 1.口服： 大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。 2.皮下注射： 因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 3.肌肉注射： 吸收快，维持10-30分钟。,肾上腺素（adrenaline）
8、,【药理作用】 直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏： 兴奋心脏1受体。 特点： 缺点：,2. 血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用 复杂。 （1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。 （2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 （3）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。 （4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。 （5）冠状血管：扩张（激动冠状血管 2受体； 心脏兴奋，代谢产物增加引起）。,作用快、强。,心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,3.血压,肾上腺素（adrenaline）,小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张压不变或稍下降,较大剂量：收缩压
9、和舒张压均升高。,注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高 于受体； 高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体。,4.代谢,代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,5.平滑肌,（1）支气管：,A. 强大的舒张作用。,B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。,C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。,（2）胃肠平滑肌张力降低。,（3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）；,膀胱括约肌收缩（受体）。,可引起排尿困难和尿潴留。,肾上腺素（adrenaline）,6中枢神经系统,肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、
10、肌强直，甚至惊厥等。,肾上腺素（adrenaline）,【临床应用】,1. 心脏骤停：,一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。,注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。,2. 过敏性休克,首选,过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。,肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。,肾上腺素（adrenaline）,3. 支气管哮喘,（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。,（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。,（3）有一定抗过敏作用。,（4）主要用于支
11、气管哮喘急性发作。,4. 与局麻药配伍,作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。,注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。,5. 局部止血：,鼻黏膜及齿龈出血,6. 治疗青光眼,肾上腺素（adrenaline）,促进房水流出,【不良反应及禁忌症】,1. 量大可致心律失常，血压升高，头痛等。,2. 禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏 病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,第三节 、肾上腺素受体激动药,【体内过程】 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopani
12、ne ,DA）,多巴胺（dopanine ,DA）,【药理作用】,可激动、和DA受体。,1. 心脏：,激动心脏1受体作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常。,2. 血管,（1）激动受体，对2受体作用弱。,（2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这 些部位上的DA受体。,注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,3. 血压,低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。,高浓度：收缩压与舒张压均升高。,4. 肾脏,（1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加； 另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量增加。,（2）大剂量：激动
13、肾血管受体引起血管收缩，使肾血流量减少。,【临床应用】,多巴胺（dopanine ,DA）,（1）抗休克,各种休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。,（2）急性肾功能衰竭,与利尿剂合用疗效较好。,【不良反应】,多巴胺（dopanine ,DA）,1. 治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。,2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等,一旦发生可采取的措施： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。,麻黄碱（ephedrine）,1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温
14、和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性,2. 作用机制 （1）直接激动、受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用,3. 应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。,美芬丁胺（mephentermine）,为、受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放
15、两种机制发挥作用。,本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。,主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者禁用，失血性休克慎用。,美芬丁胺（mephentermine）,异丙肾上腺素（isoprenalin
16、e）,【药理作用】,激动1、2受体,1. 心脏：,作用强，易引起心律失常。,2. 血管：,主要舒张骨骼肌血管、冠状血管,3. 血压：,收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大,4. 支气管：,舒张作用强。,【临床应用】,异丙肾上腺素（isoprenaline）,1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。,2.房室传导阻滞,3.心脏骤停,4.感染性休克（目前少用）,【应用注意】,1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。,2.易发生心动过速及室颤。,1. 主要激动1受体。 2. 心肌收缩力增加，对心率影响较小。 3. 应用 （1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗 死并发心力衰竭，可增加心排出量。 （2）易产生快速耐受性。,多巴酚丁胺（dobutamine）,
