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1、靶向HER2，标准之选 赫赛汀，HER2 阳性转移性胃癌的标准治疗,上海罗氏 方洪燕,HER2状态与OS (中位随访62个月),Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P.,HER2阳性*可能与早期胃癌患者的预后显著相关,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+,Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P.,HER2状态、疾病分期与OS (中位随访62个月),HER2阳性*是已切除胃癌患者不良预后的独立因素，越早期患者的死亡风险越大,期,期,期,期,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/
2、FISH+,明确胃癌HER2状态对于增加胃癌患者治疗机会及提高生存率具有重大影响,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,所有晚期胃或胃食管结合部癌患者都应在初次诊断时明确肿瘤的HER2状态。,2012年卫生部胃癌诊疗路径推荐常规检测HER2,术前化疗 辅助化疗 姑息化疗,根治手术 联合脏器切除手术,姑息化疗,可选择的检查项目：（1）AFP、 CA125 、CA724 、 CA242、HER2免疫组化检测,术后病理学检查与诊断包括：免疫组化指标， 包括诊断、治疗、预后相关指标，如HER2、CK等,对于HER2表达呈阳性的（免疫组化染色呈+，或
3、免疫 组化呈+且FISH检查呈阳性）的晚期胃癌患者，考虑在 化疗的基础上，联合使用分子靶向药物曲妥珠单抗,赫赛汀成功将HER2阳性*晚期胃癌总生存期延长至一年以上,T + X/FC*8,EOX6,XP7,ECX6,ECF6,DCF4,EOF6,IF5,CF4,FAMTX2,BSC1,月,C+S13,HER2-阳性 (HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+),1. Murad, et al. Cancer 1993; 2. Vanhoefer, et al. JCO 2000; 3. Ajani, et al. ASCO GI 2009; 4. Van Cutsem, et
4、 al. JCO 2006 5. Dank, et al. Ann Oncol 2008; 6. Cunningham, et al. NEJM 2008; 7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8. Van Cutsem, et al. JCO 2009 *87.1% patients received Xeloda; T = Herceptin,0 5 10 15,X/FC*8,未进行HER2的筛选,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+,ToGA试验,第一个在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃癌中探索化疗联合赫塞汀治疗的III期
5、随机对照研究,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,The Lancet,ToGA试验：设计,伴有HER2 阳性* 的进展期胃癌患者 (n=584),5-FU 或卡培他滨 + 顺铂 (n=290),R,5-FU或卡培他滨 + 顺铂 +曲妥珠单抗 (n=294),分层 进展期 vs 转移 胃癌 vs 胃-食管交界 可测量 vs 不可测量 ECOG体力状态评分0-1 vs 2 卡培他滨 vs 5-FU,III期、随机、开放, 国际多中心研究： 亚洲（日本、韩国和中国等）、澳洲和欧美国家,筛选3807例患者 810 HER2 + (22.1%),
6、Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697.,*HER2阳性：IHC 3+ 或FISH+,ToGA试验：设计,卡培他滨：1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6 5-FU：800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6 顺铂：80 mg/m2 q3w x 6 赫赛汀 ：起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至疾病进展,主要研究终点：总生存期（OS） 次要研究终点：无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DR）、安全性等,Bang YJ, et al.
7、 Lancet 2010; 376:687-697.,各国的胃癌HER2阳性*率,%,澳大利亚 (n=61),日本 (n=410),丹麦 (n=33),意大利 (n=99),法国 (n=78),英国 (n=132),朝鲜 (n=687),德国 (n=173),中国(n=590),葡萄牙l (n=67),南非(n=27),比利时 (n=14),西班牙 (n=122),ToGA 研究的HER2阳性*率 22.1%,墨西哥(n=67),危地马拉(n=53),巴拿马a (n=40),俄罗斯 (n=459),土耳其 (n=58),印度 (n=118),巴西 (n=97),秘鲁(n=168),哥斯达黎加(
8、n=59),芬兰 (n=21),台湾 (n=34),Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,不同部位胃癌的HER2阳性*率不一样,Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,40 30 20 10 0,肠型胃癌的HER2阳性*率更高,Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,赫赛汀第一个将总生存期延长至一
9、年以上,时间 (月）,11.1,13.8,事 件,FC + T,FC,事件 167 182,HR 0.74,95% CI 0.60, 0.91,p 值 0.0046,中位 OS 13.8 11.1,T, 曲妥珠单抗,第一个OS12月的研究,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,对IHC3+或FISH+患者PFS延长至6.7个月,事 件,5.5,6.7,FC + T,FC,事件 226 235,HR 0.71,95% CI 0.59, 0.85,p 值 0.0002,中位 PFS 6.7 5.5,时间 (月）,T, 曲妥珠单抗,Bang YJ
10、, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,赫赛汀显著提高缓解率,2.4%,5.4%,意向治疗人群（ITT）,p=0.0599,p=0.0145,F+C,p=0.0017,患者 (%),CR,PR,ORR,F+C + 曲妥珠单抗,32.1%,41.8%,47.3%,34.5%,60,50,40,30,20,10,0,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,ToGA研究中：OS亚组有效性分析,风险比,0.2,1,2,5,0.4,0.6,3,4,倾向于使用赫赛汀好,倾向于不用赫赛汀好,对HER2阳性*胃癌 第一次
11、将总生存期延长至16个月,11 3,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,36,34,32,30,28,26,24,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,时间 (月),11.8,16.0,FC + T,FC,事件 120 136,HR 0.65,95% CI 0.51, 0.83,中位 OS 16.0 11.8,事件,0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,218 198,4 0,5 3,12 4,20 11,228 218,196 170,170 141,142 112,122 96,100 75,84 53,65 39,51 28,1 0,0 0,39 2
12、0,28 13,处于风险的患者数,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,*HER2阳性: IHC3+或IHC2+/FISH+,发热性中性粒细胞减少,5% 患者发生3/4度AEs,0,10,20,30,40,中性粒细胞减少,贫血,呕吐,恶心,厌食,腹泻,乏力,血小板减少,患者 (%),XP/FP + 曲妥珠单抗 (n=294),XP/FP (n=290),XP/FP 曲妥珠单抗，两组安全性数据相似,安全性人群,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,曲妥珠单抗并不明显增加 XP/FP方案的心
13、脏毒性,* 基线时及每12周检测;,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,ToGA研究：第一个分子靶向药物用于HER2阳性*胃癌获得阳性结果的III期研究,*HER2阳性: IHC3+或FISH+,赫赛汀-HER2阳性转移性胃癌的标准治疗,基于ToGA研究结果，2012年8月SFDA批准赫赛汀胃癌适应症,转移性胃癌： 本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。 曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得
14、到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。,赫赛汀用法、用量、使用注意事项,负荷剂量 8mg/KG,输注时间 90分钟,维持剂量 6mg/KG，每三周重复，直至疾病进展,输注时间 如首次输注耐受良好，后续输注时间可为30分钟,本品用配套提供的稀释液溶解后在28可稳定保存28 天 含 0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中，28条件下稳定保存24小时 不可使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白凝聚,ToGA研究：重要意义,第一个，在HER2阳性晚期胃癌患者中获得阳性数据的靶向药物的期临床研究 第一个治疗组生存期超过1年的全球性的晚期胃癌的研究 第一次在晚期胃癌中揭示了个体化治疗带来更多的生存获益 推动了胃癌中HER2检测方法标准化的建立 确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性的晚期胃或食管胃癌患者中的标准治疗地位 开启了胃癌个体化治疗的大门，将胃癌治疗从“疾病导向”带入到“生物标志物导向”治疗的时代,赫赛汀是显著延长HER2阳性转移性胃癌患者生存期的生物靶向药物 明确胃癌HER2状态对于增加胃癌患者治疗机会及提高生存率具有重大影响 准确的HER2检测增加HER2阳性转移性胃癌患者生存获益机会,关键信息,We Innovate Healthcare,
