第八单元 核苷酸代谢本章考点： 1.核苷酸代谢 （1）两条嘌呤核苷酸合成途径的原料 （2）嘌呤核苷酸的分解代谢产物 （3）两条嘧啶核苷酸合成途径的原料 （4）嘧啶核苷酸的分解代谢产物 2.核苷酸代谢的调节 （1）核苷酸合成途径的主要调节酶 （2）抗核苷酸代谢药物的生化机制 第一节 核苷酸代谢 核苷酸分为嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，核苷酸代谢包括合成代谢与分解代谢 一、嘌呤核苷酸的代谢 （一）合成代谢 1.嘌呤核苷酸从头合成的主要途径 （1）合成部位：主要是肝，其次是小肠和胸腺 （2）原料： 磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02及一碳单位 （3）关键酶： PRPP合成酶 PRPP酰胺转移酶 2.补救合成： （1）部位：脑、骨髓 （2）原料：磷酸核糖、嘌呤碱或嘌呤核苷 （3）关键酶：腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）、次黄瞟呤鸟瞟呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） （二）分解代谢 1.最终产物：尿酸 尿酸产生过多可导致痛风 痛风的机制：尿酸生成过量或尿酸排出过少 2.代谢抑制剂：别嘌呤醇 临床中常用别嘌呤醇治疗痛风，机制为别嘌呤醇是次黄嘌呤类似物，能竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成。
二、嘧啶核苷酸的代谢 （一）合成代谢 1.从头合成 （1）原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、C02 （2）关键酶：PRPP合成酶、 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ (CPS Ⅱ，位于细胞液中) 2.补救合成 关键酶：嘧啶磷酸核糖转移酶 （二）分解代谢 最终产物：β-丙氨酸、C02、NH3、β-氨基异丁酸 第二节 核苷酸代谢的调节 机体对核苷酸合成的速度进行着精确的调节，一方面满足合成核酸对核苷酸的需要，同时又不会“供过于求”以节省营养物及能量的消耗 一、嘌呤核苷酸的调控 1.PRPP合成酶与酰胺转移酶可被产物IMP、AMP、GMP等抑制； 2.PRPP增多可促进酰胺转移酶活性； 3.过量的AMP抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，抑制AMP合成，过量的GMP抑制IMP脱氢酶，抑制GMP合成； 4.交叉调节：ATP可促进GMP合成，GTP可促进AMP合成 二、嘧啶核苷酸的调控 1.UMP抑制天冬氨酸氨基甲酰转移酶，抑制嘧啶核苷酸合成 2.PRPP合成酶同时受嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的抑制 三、嘌呤核苷酸的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤嘧啶、核苷、氨基酸或叶酸等的类似物。
嘌呤核苷酸的抗代谢物主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，由此，这些抗代谢物具有抗肿瘤作用 1.6巯基嘌呤（6-MP） 6-MP是次黄嘌呤（I）的类似物，抑制HGPRT及嘌呤核苷酸的补救合成在体内变为6巯基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的从头合成 2.氮杂丝氨酸：谷氨酰胺类似物，同时抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成 3.氨甲蝶呤（MTX）：叶酸类似物，抑制四氢叶酸的合成，从而同时抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头合成MTX在临床上用于白血病等癌瘤的治疗 四、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶核苷酸的抗代谢物对代谢的影响及抗肿瘤作用与嘌呤抗代谢物相似 1.5氟尿嘧啶（5一Fu） 胸腺嘧啶的类似物，抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成 2.阿糖胞苷胞苷的类似物，抑制dCDP的生成，影响DNA的合成 【习题】 1.嘌呤核苷酸从头合成原料不包括 A.天冬氨酸 B.一碳单位 C.CO2 D.半胱氨酸 E.谷氨酰胺 [答疑编号111080201：针对该题提问] 『正确答案』D 2.嘌呤代谢的终产物是 A.尿酸 B.尿素 C.肌酐 D.肌酸 E.二氧化碳 [答疑编号111080202：针对该题提问] 『正确答案』A 3.5-Fu进入体内经转变后主要抑制 A.氨基甲酰磷酸合成酶 B.PRPP合成酶 C.黄嘌呤氧化酶 D.胸腺嘧啶核苷酸合成酶 E.IMP脱氢酶 [答疑编号111080203：针对该题提问] 『正确答案』D 4.嘧啶核苷酸分解代谢的终产物正确的是 A.尿素 B.尿苷 C.尿酸 D.α-丙氨酸 E.氨和CO2 [答疑编号111080204：针对该题提问] 『正确答案』E 5.嘌呤核苷酸从头合成途径首先合成的是 A.XMP B.IMP C.GMP D.AMP E.CMP [答疑编号111080205：针对该题提问] 『正确答案』B 6.氮杂丝氨酸能干扰或阻断核苷酸合成是因其化学结构类似于 A.丝氨酸 B.谷氨酸 C.天冬氨酸 D.谷氨酰胺 E.天冬酰胺 [答疑编号111080206：针对该题提问] 『正确答案』D 7.下列哪个酶不调节嘌呤核苷酸合成 A.PRPP合成酶 B.酰胺转移酶 C.腺苷酸代琥珀酸合成酶 D.IMP脱氢酶 E.天冬氨酸氨基甲酰转移酶 [答疑编号111080207：针对该题提问] 『正确答案』E 8.尿嘧啶核苷酸合成的原料之一是 A.甘氨酸 B.谷氨酰胺 C.一碳单位 D.丝氨酸 E.谷胱甘肽 [答疑编号111080208：针对该题提问] 『正确答案』B 9-11共用备选答案 A.I B.X C.A D.T E.U 9.不存在于RNA中的碱基是 [答疑编号111080209：针对该题提问] 『正确答案』D 10.6-MP的结构类似于 [答疑编号111080210：针对该题提问] 『正确答案』A 11.直接分解成尿酸的是 [答疑编号111080211：针对该题提问] 『正确答案』B。
