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1、临床医学论文-长春地辛组成方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察论文关键词 长春地辛 长春新碱 淋巴瘤 非霍奇金氏 药物疗法 联合 论文摘要 为了观察长春地辛(VDS)或长春新碱(VCR)组成 CHOP 方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应,对 46 例 NHL 患者随机对照应用 VDS 或VCR 组成的 CHOP 方案化疗。结果 VDS 组有效率为 90.5%,VCR 组为 81.3%,差异无统计学意义,P=0.634,其中 9 例 CHOP 方案无效患者应用 VDS 组成的 CHOP 方案后 1 例 CR,3 例 PR。VDS 组神经系统不良反应明显低于 VCR 组,P=0.028。初
2、步研究结果提示,VDS 或 VCR 组成 CHOP 方案疗效相当,VDS 神经毒性较低,其它系统毒性与其相当。 资料与方法 一般资料:诊断标准参照文献1。对诊断明确者,选择 KPS 评分60,血常规、骨髓、心脏、肝脏、肾脏等主要器官功能正常,预期生存期2 个月,近 4 周内未接受任何治疗的患者入组。46 例入组患者年龄 1669 岁,平均 44岁。依据 1971 年 Ann Arbor 分期均为A 及以上,病理分型采用 1982 年 NCI工作分型。 2002 年 11 月 1 日2007 年 10 月 31 日初次诊断的患者 37 例,16 例应用包含 VCR 的 CHOP 方案(VCR 组
3、),其中男 11 例,女 5 例;中位年龄 49 岁;低、中、高度恶性及未分型分别为 1、8、3 及 4 例。21 例应用包含 VDS 的 CHOP 方案(VDS 组)治疗,其中男 13 例,女 8 例;中位年龄 44 岁;低、中、高度恶性及未分型分别为 1、10、4 及 6 例。既往应用 VCR 组成的 CHOP 方案治疗无效 9例,改用包含 VDS 的 CHOP 方案化疗,其中男 6 例,女 3 例;中位年龄 45 岁;低度恶性 1 例、中度恶性 4 例、高度恶性 2 例、未分型 2 例。 化疗方案:VCR 组:环磷酰胺(CTX)750mg/m2,静滴,1 天;多柔比星(ADM)50mg/
4、m2,静滴,1 天;长春新碱(VCR)1.4mg/m2,静滴,1 天;泼尼松(Pred)100mg,口服,15 天。VDS 组:VDS 替代前述 CHOP 方案中的VCR,VDS3mg/m2,静滴,1 天;其它不变。每 21 天为 1 个周期,均化疗 6 个周期或达到 CR 后继续化疗 2 个周期。 观察指标及统计学分析:疗效标准参照文献1,分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD),CR+PR 为有效率。不良反应分级标准参照 WHO标准2。 结 果 近期疗效:VDS 组 CR 5 例(23.8%)、PR 14 例(66.7%)、NC 2 例(9.5%)、PD 0 例,有
5、效率 90.5%。VCR 组 CR 3 例(18.8%)、PR 10 例(62.5%)、NC 2 例(12.5%)、PD 1 例(6.2%),有效率 81.3%(13/16),与 VDS 组相比差异无统计学意义,P=0.634。9 例 CHOP 方案无效患者应用 VDS 组成的 CHOP 方案后 1 例中度恶性达 CR,3 例达 PR(低度恶性 1 例、中度恶性 1 例、未分型 1 例)。 不良反应及并发症:神经系统:VDS 组化疗后发生指趾麻木者(0、0/21)与 VCR 组(25%、4/16)相比,明显减少,P=0.028.未见其它神经系统相关不良反应。血液系统:化疗后白细胞1.0109/
6、L 者 VDS 组(14.29%、3/21)与 VCR组(6.24%、1/16)相比差异无统计学意义,P=0.0624;VDS 组与 VCR 组均未出现血小板2.0109/L 者,全部病例血红蛋白未出现明显变化。上述白细胞1.0109/L 患者均行骨髓检查,无骨髓增生中度减低者。对于白细胞1.0109/L 患者均给予 G-CSF 100g/日治疗,并给予环境保护、口腔及肛周消毒、预防性口服抗生素等保护措施,全部患者未出现感染表现。白细胞计数回升至 1.0109/L 以上的天数为 49 日。 心脏毒性:所有患者化疗前后检查心电图均未出现明显心脏电生理改变。心肌酶谱 VDS 组 1 例(4.8%)
7、出现一过性升高,给予极化液及辅酶 Q10 等治疗,化疗结束后第 4 天恢复正常。VCR 组无上述改变。两组差异无统计学意义,P=0.175。 消化系统:患者均使用多潘立酮 10mg,口服,3 次/日,1 日;昂丹司穷4mg,每 12 小时 1 次,静滴,1 日;预防消化道不良反应,无出现呕吐。VDS 组(76.2%、16/21)及 VCR 组(75%、12/16)出现恶心、食欲不振情况,差异无统计学意义,P=1.0,均可耐受。VDS 组 1 例出现口腔溃疡,给予对症治疗后痊愈。肝肾功能:肝功 GPT VDS 组(14.29%、3/21)与 VCR 组(6.25%、1/16)出现一过性增高,给予
8、肝水解肽等对症治疗后均恢复正常,两者相比差异无统计学意义,P=0.624。所有患者均未出现胆红素异常改变。全部病例未出现肾功能损伤。呼吸系统:所有患者均未出现呼吸困难等临床表现,化疗前后胸部 X 线检查均未出现肺部影像学改变。 讨 论 长春新碱是一种双吲哚型生物碱。溶于氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸盐熔点284285,28(甲醇) ;盐酸盐熔点 244246 (分解)。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌,疗效较好;对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。 VDS 是将长春碱 Vindolin 环 17 位上去掉
9、1 个乙酰基,16 位上以氨基甲酰化得到的半合成衍生物3。是一种细胞周期特异性药物,可与细胞内微管蛋白结合,阻止其聚合,干扰纺锤丝微管蛋白的形成,使细胞周期停止在 M 期而不能增殖,起到阻止肿瘤细胞增殖的作用。 本研究结果表明,VDS 组成 CHOP 方案的疗效与传统的 CHOP 方案相当。VDS组成 CHOP 方案神经毒性低于传统 CHOP 方案,其它系统毒性预期相当,可以作为中、高度 NHL 治疗的一线药物及 VCR 治疗失败或因神经毒性终止治疗的替换药物。 参考文献 1 张之南,沈悌,主编.血液病诊断及疗效标准.第 3 版.北京:科学出版社,2007. 2 Miller AB,Hoogstraten B,Staquet M,et al.Reporting results of cancer treatment.Cancer,1981,47(1):207-214. 3 Charles J R,Geoge J C,Koert G,et al.Structure activity relations of catharathus alkaloids deacetylvinblastine arride (Vindesine) sulfate.Med Chem,1978,21(1):88-96.