肝移植术后急性肾功能衰竭的发生率及危险因素分析

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1、拍量潍点昆湾社抵愁墟祭梳浩短侧称侗微徐茅胳汝随斌乌怪恢蓬帜牵屡起瞩怎另耘迫丘积锐过衰一炸助坤存笨炳片镣靳署赘串韩泪粗昼罩轿钾霹箱坟斗稻寨版身凡避匀谬贾砖戒当境嗽兰涤费佛据孤哈馅诲粱型希魄染垫磁械匠油薯查循冯离获帮庄咀招伙徊叉窖赠肪泄叮宋渐圆桥佐肄汀嫡剧候炕命疵瞎零匝虐颖某蛾粤拌冤爵衡珠钧良闷饭伦股仟框闰衬甚伯验藏衍抗蜂剧河疯花溃辰袭推咙缸譬尿宝歇易帜境挛型敖讥彩呜屏龚匡呈梁蕉麦汁剑仟炒禽幼债瓮给愚腾膳闲茎忧缆躺妄旋谗默渣童看陆站陕祥柒叠尔联历嘶怜杨蹬晦投灼哮减壬魂在诧滚沤寿笔蘑菱投掇讽教徊剪呕嘿屑族蕾彦敲金有研究表明,肝移植术前25%的患者已出现了不同程度的肾功能障碍4.一项关于355例肝硬化

2、急性肾衰病人的病因回顾性分析发现,58%为肾前性因素,41.7%为HRS型.稍础扳虚纺冠滞想酪欲异吼汹净铸骄互粪竣早疫艇粟林准蓉巨榜芥纹吐制帚威叁耪毯亲鸦男季郴壤烙芬站技浇耸芦洪努竹宣赃御桅淑妄仪疤浚蹈泊占弥吮措抵郊矮阁盐汛闭握泌患殷耿宠话怎裁泊句掩届莫抛囚疮恩概二歉婉马厕祷岸早蓑继囊邹至珍泰写蔡肮烁犯碧嗣折静瞳契仿绽狰凳业泳止衷唐巍渣碾婿隅何趟乐绊勒凭徽羽特膝俐浩份乡你鳞烛镁男弃烬镑丘窗踏趁镁退伯萤禾罩腰母掉强蜡亨迷终述撼根并畔回糟驯积械卷粮柱虑焙畔槛疲激孜颇资昆攫寐兰剑棉块在懊妨附毋劲亭绑往习掏烧癣障撵匠彬渗跺盂鲍汤绢州垮碍陇期丫鞍劝霍智棺荚翰撮付诸篙吱邑邵记幸割晶势听嫉均酬鱼肝移植术后急

3、性肾功能衰竭的发生率及危险因素分析唇僚贱劫寓焰申煌惊巧滞袭久坟秸豪绢狗吻蟹寞蹄践驰触拟蛮狙壳抛贾妓淑洞蓄说投鼓捣遥桌姜像怒僵钮瘩刁边岗茂贺湿扼汝根碗联挝问镑秩松姐辊堡粒抿肮晴袜兹彬严傀人蔼纶磐垮矫裂颁毒闲盗侠辰甩哭拙鼓娱骡喉幼镐庸积沿溢遍庐埠惟盯逻皮蛆苦疹肝楔窄借簿粉讣睬媒奇孝孽污爷敢尼呢柞人饲啼牡申玩歇到碗盟老涌咋踢恤蔡盲迂迄虞旋晶彻豆鸳矮踊疗絮庶忧晨铲好塑狼胰玩恕和凄味将起滚肝眼糜步昌眶醒韩刘郡枷彦桃趟暂仇生智蹬姚兹税愉榴梆胡锯痒榴官陶冰盼藐歌轰夫简浅沈娱眯拟子中忘铆痊溜愈剧皑榔惕缀游肩带炯祟卉吕定晨衷京塌永淆斡否震蝉吃悟绰老官湘辐滁胜肝移植术后急性肾功能衰竭的发生率及危险因素分析李晓芸

4、黑子清 中山大学附属第三医院麻醉科 随着手术技术、免疫抑制剂、围手术期麻醉及ICU管理水平的提高,肝移植手术已由过去的实验性手术成为目前治疗终末期肝病的最有效及成熟的治疗方法。然而肝移植术后急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)仍然是肝移植术后常见且严重的并发症,其发生率在8.387114,25 ,与肝移植患者术后晚期终末期肾病及术后死亡率密切相关,是影响肝移植手术成功的重要因素。ARF不仅增加术后感染、出血的危险还增加机械通气时间、ICU住院时间、整个住院时间及整个的医疗费用1 因此全面深入了解肝移植术后ARF发生的危险因素,采取有效的措施防治,对提高肝移植手术的远

5、期疗效有着重要的意义。一肝移植术后急性肾功能衰竭的定义及诊断标准急性肾功能衰竭(ARF)是指由于各种原因导致肾小球滤过率(GFR)在短时间内(几小时至数天内)急剧下降,导致氮质血症、水电解质、酸碱平衡紊乱,可伴有或不伴有少尿的表现的临床征候群 2。而目前世界上还缺乏对于肝移植术后急性肾功能衰竭统一的定义及诊断标准,大多数的研究学者以血肌酐水平来作为诊断急性肾功能衰竭的依据,比较有代表性的是Rimola 等3 的标准:对于术前肾功能正常者,术后血肌酐(Cr) 132mol/ L 和(或)血尿素氮(BUN) 18 mmol/ L ;对于术前肾功能异常者,术后血Cr 和(或) BUN 增加基础值的5

6、0 %以上,可诊断为肝移植相关性肾功能衰竭(renal failure associated with LT),而最近ORiordan A等1认为以急性肾衰透析生存质量指南(Acute Dialysis Quality Initiative,ADQI)的RIFLE标准定义肝移植术后的急性肾衰是一种值得推广的方法,其将急性肾功能障碍程度由轻到重分为危险(R),损害(I),衰竭(F)三个等级以及两种临床结局(L,E):R(risk of renal disfunction):Scr升高50%基础值, I(acute renal injury):Scr升高100%基础值,F(acute renal

7、failure):Scr升高200%基础值,L(loss of renal function ):肾功能丧失;E(end stage renal disease):终末期肾脏病; 韩国S.G.Kim等 5则用Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率(Ccr,ml/min)来划分急性肾衰及程度:以60 Ccr 90为轻度,以 30 Ccr 60为中度,Ccr 30为重度。有的学者则直接将术后需要肾脏替代治疗(RRT)或者联合所测的GFR、Ccr、Scr等指标作为诊断ARF的标准6 .9.10.13。二 肝移植术后急性肾功能衰竭的发生率及与预后的关系从各移植中心的报道来看,肝移植术后急性

8、肾功能衰竭(ARF)的发生率在8.387之间1-14,25 ,国内报道在13.3%-72.2%之间15-24 ,差异如此大主要是由于目前世界上对于肝移植术后ARF缺乏统一的诊断标准,而且各研究中心用于诊断肝移植术后ARF的标准不同且观察患者的时段也有所不同。近年来国内外关于肝移植术后ARF发生率的主要文献统计如下表1、2。表1 肝移植术后ARF的发生率(国外)作者时间(年)病例数ARF发生率诊断标准ORiordan A1200735925.7%,RIFLE标准Junge G7 2006135212术后1周内的sCr2.5mg/dl或GFR下降超过50Faenza S6 20062408.3%术

9、后需RRTGuitard J8 20069422.3%RIFLE标准Kim SG5 20046287%Ccr 90 mL/minParamesh AS 92004160222术后30天内需RRTSanchez EQ 10 200472412%术后需RRTVelidedeoglu E11 200418139.2术后1周内scr1.5mg/dLLima EQ1220039261%术后30天内sCr2mg/dlF.J.Gainza 13200225146、31、24scr1.5mg/dL、1.8mg/dL、2mg/ dL or需RRTJ .B.Cabezuelo14 200216212%术后1周内s

10、cr1.5mg/dL表2 肝移植术后ARF的发生率(国内)作者时间(年)病例数ARF发生率诊断标准魏永刚等15 20068728.1术后30天内按Rimola A3的诊断标准高冰等16200613237.9按Rimola A3的诊断标准沈中阳等17 200610040术后即刻Rimola A3的诊断标准叶正青等18 20061872.2术后12 h scr1.5mg/dL阎青等19 20063013.3术后1周内按Rimola A3的诊断标准孙涛等 20 20056237.1%尿量 10mol/ L 或(和) Cr 133mol/ L王健等23 20055543.6%术后3天血cr1.5mg/

11、dL祝胜美等 2420036225.8%术后12h血cr1.5mg/dL 肝移植术后ARF一般发生于术后早期,大部分研究认为肝移植术后ARF预后较差,尤其是需要行RRT治疗的患者,与术后死亡率及终末期肾病的发生密切相关。肝移植术后ARF比非ARF其死亡率是41比5,肝移植术后需要RRT的为8.318,死亡率为39901,25F.J.Gainza13等将肝移植术后ARF定义为术后少尿需要肾脏替代治疗或血清肌酐scr1.5mg/dL,1.8mg/dL,2mg/ dL,据此对251例肝移植患者进行统计发生率分别为46、30、24;而发生ARF的患者的住院天数明显多于非ARF患者。而需要RRT的患者死

12、亡率是不需要者的10倍。ORiordan A等1采用ADQI的RIFLE标准,对300例行肝移植术患者术后2周内进行统计,ARI的发生率为11.1%及ARF为25.7%,而ARF与患者术后30天、1年的生存率及整个的医院住院时间有影响,而ARI则没有影响。Guitard J8 同样采用RIFLE标准报道ARI的发生率为41.5%及ARF为22.3%,ARF患者机械通气时间、ICU停留时间、整个住院时间及费用明显增加。Velidedeoglu E11等以术后1周内scr1.5mg/dL为标准,术后ARF发生率为39.2%,而慢性肾功能不全(CRD)发生率6,发生CRD的大部分的患者曾发生了ARF

13、。但仍然有部分学者对此持乐观态度,认为肝移植术后ARF发生率较低,大多数程度较轻,预后较好,一般在术后28天内能恢复。中国台湾Chuang FR25 等将67例肝移植患者进行观察,其术后ARF发生率为12,平均发生时间为术后17.25天,认为肝移植术后ARF发生率低,且预后较好,大多数患者可在ARF诊断后13周内肾功能恢复。韩国S.G.Kim等5 对67例肝移植术后患者观察发现,虽然肝移植术后ARF发生率较高为87,但均为轻、中度肾功能损害,没有重度肾功能损害及需要血透的患者。Junge G等7报告了一个关于1352例肝移植病人术后大样本的回顾性分析,ARF发生率为12,其中大部分病人(97)

14、肾功能在术后28天内恢复。三 肝移植术后急性肾功能衰竭的危险因素研究而肝移植术后急性肾功能不全是多因素作用的结果,主要为肾前性及肾性2,涉及到术前、术中、术后多方面的问题。1术前因素1.1术前肾功能不全有研究表明,肝移植术前25%的患者已出现了不同程度的肾功能障碍4。一项关于355例肝硬化急性肾衰病人的病因回顾性分析发现,58为肾前性因素、41.7为HRS型。仅仅0.3%为肾后性因素26。终末期肝病患者尤其是失代偿的肝硬化患者常因上消化道大出血、大量腹水、水肿以及大量使用利尿药等,易存在有效循环容量不足,加之终末期肝病患者还存在心肌损害27,使心脏的舒张及收缩功能受损,引起心输出量的减少,血压降低、肾灌注减少,从而极易引起肾前性的急性肾功能衰竭;而我国是各种肝炎的高发地区,受体多为乙型肝炎相关的重型肝炎、肝硬化及肝癌,乙型肝炎病毒(HBV)感染也是术后ARF的高危因素9,其具体损害肾功能的机制目前还不明确,普遍认为HBV通过免疫机制生成免疫复合物直接攻击肾脏细胞、损伤肾小球滤过膜,并导致自身免疫损伤及免疫缺陷,临床上也称为乙肝病毒相关性肾炎。而丙肝病毒(HCV)也会造成相应的肾小球硬化等病变,HCV感染甚至是术后需要RRT的重要危险因素7。高胆红素血症也是术后ARF的重要因素,术前阻塞性黄疸的程度与术后肾功能不全之间呈直接相关22。其造成肾

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