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1、2019/2/17,1,CHAPTER 24,病毒的感染与免疫 Viral Infection and Immunity,2019/2/17,2,1）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型； 2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫； 3）了解特殊的抗病毒免疫。,学习要求,2019/2/17,3,There are two types transmissions,垂直传播 Vertical transmission,动物人,水平传播 Horizontal transmission,人人,2019/2/17,4,水平传播,人,水平感染,人,病毒在人群不同个体间的传播,病毒侵入机体的重要门户,Horizon
2、tal transmission refers to the virus infections transmitted from one individual to another.,输血、输液、器官移植,呼吸道,消化道,破损的皮肤,眼、泌尿生殖道,2019/2/17,5,水平传播,动物,人,Zoonotic transmission Viral diseases that are shared by animals or insects and humans are called viral zoonoses.,2019/2/17,6,垂直传播,垂直感染,通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的
3、方式, 后果严重，可致死胎、早产或先天畸形。,Transmission between mother and offspring.,胎盘,产道,产后哺乳 密切接触,微生物基因经 生殖细胞的遗传,2019/2/17,7,通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式,胎盘：风疹病毒、CMV、HIV、HBV,产道:HIV、HSV-II,2019/2/17,8,产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、 围产期 已感染的产道 HIV、HSV-II 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含 多种反转录病毒 病毒DNA,垂直传播方式及常见微生物性疾病,类型 途径 微生物性
4、疾病,2019/2/17,9,二、病毒感染的致病机制,细胞损伤,免疫病理损伤,免疫逃逸,2019/2/17,10,(一) 病毒感染对宿主细胞的直接作用,2019/2/17,11,Effects of viral infection on cells,Cytocidal Effect杀细胞效应,Steady State Infection 稳定状态感染,Inclusion body 包涵体形成,Apoptosis 细胞凋亡,Gene integrated and Cell transformation 基因整合与细胞转化,2019/2/17,12,Cytocidal effect 杀细胞效应,定
5、义：病毒在宿主细胞复制完毕，在很 短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂 解死亡，称为杀细胞性感染。 机制：病毒在增殖过程中阻断细胞核酸与 蛋白质的合成，使细胞功能紊乱，造成细胞 病变死亡。,2019/2/17,13,Cytopathic Effect CPE,2019/2/17,14,A uninfected fibroblast cells,Cell rounding due to herpes simplex virus,2019/2/17,15,定义：有些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，常见于包膜病毒，如疱疹病毒等,稳定状态感染,细胞结局：(1) 细胞融合 (2) 细胞
6、表面出现新抗原,2019/2/17,16,Infected cell,Normal cell,fusion,Multinucleated giant cells 多核巨细胞,病 毒 介 导 细 胞 融 合,2019/2/17,17,细 胞 融 合,2019/2/17,18,病毒编码的 异种抗原,为特异性抗体或 CTL细胞识别,2019/2/17,19,2019/2/17,20,Ab识别细胞表面出现的新抗原，对感染病毒的靶细胞进行杀伤。,2019/2/17,21,包涵体形成,定 义 有些病毒感染细胞， 在光学显微镜下可 见胞浆或胞核能内 出现嗜酸性或嗜碱 性 的圆形或不规则 形的团块称包涵体。,
7、原 因 病毒颗粒的聚集体 增殖留下的痕迹 病毒感染引起的 细胞反应物,2019/2/17,22,2019/2/17,23,细 胞 凋 亡,2019/2/17,24,The viral genome linking with host cellular DNA is called integration. This phenomenon results in the host cell to undergo oncogenic transformation. 病毒基因整合在宿主细胞基因上，导致细 胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。,Gene integrated and cell trans
8、formation 基因整合与细胞转化,2019/2/17,25,(二) 病毒感染的免疫病理作用,抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用：例如：HIV,2019/2/17,26,细胞介导的免疫病理作用,2019/2/17,27,（三）病毒的免疫逃逸机制 病毒的免疫逃逸（Viral mechanisms of escape of immune responses）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞
9、间传播逃避抗体作用。,2019/2/17,28,病毒逃逸免疫应答举例,2019/2/17,29,向外播散病毒 机体获得特异性免疫,隐性感染,显性感染,三、病毒感染类型,病毒携带者,急性感染 持续性感染,2019/2/17,30,1、隐性感染:形成原因及意义,非显性感染/亚临床感染 病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。 形成原因：病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。 意义： （1）获得免疫力； （2）隐性感染者、病毒携带者成为传染源；,三、病毒感染的临床类型,2019/2/17,31,2、显性感染（重点持续性感染）,病毒感染
10、后，因组织细胞受损严重，患者出现明显的临床症状。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为潜伏期。病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期。 （1）按感染部位分可表现为局部和全身感染； （2）按症状出现早晚和持续时间长短可分为： 急性感染：潜伏期短，发病急，病程短，恢复快；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。 持续性感染： 病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。,2019/2/17,32,Persistent Infection,慢性感染 Chronic Infection,慢发病毒感染 Slow
11、 virus Infection,潜伏感染 Latent Infection,持续性感染,急性病毒感染的迟发并发症 Delayed complication after acute viral infection,机体免疫力弱,病毒抗原性太弱,病毒存在于隐蔽部位,缺损性干扰颗粒，基因整合,2019/2/17,33,慢性感染：,病毒感染后出现或不出现急性症状，病毒持续存在可检出，病程长。如HBV。,潜伏感染：,原发感染后病毒潜伏，可反复激活，急性发作，病毒只有在急性发作时才被检出。如 HSV、VZV。,慢发病毒感染：,潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈亚急性进行性直至死亡,如HIV，朊病毒。,持
12、 续 性 感 染,急性病毒感染的迟发并发症：,急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎,持续性病毒感染,2019/2/17,34,潜伏感染,2019/2/17,35,2019/2/17,36,水痘带状病毒感染 与带状疱疹,2019/2/17,37,virus,组织,有症状,无症状,慢性感染,交替,病毒检测,阳性,54,2019/2/17,38,Chronic hepatitis 慢性肝炎 Hepatitis B and Hepatitis C virus carriers can produce virus for years. 感染者可携带病毒多
13、年甚至终生,55,2019/2/17,39,肝炎患者,2019/2/17,40,慢发病毒感染,58,2019/2/17,41,Kaposi sarcoma lesion on the leg,2019/2/17,42,2019/2/17,43,“Slow“ ? A prolonged incubation period 长期潜伏 Virus continues to multiply 病毒持续复制 Clinical symptoms are usually not evident 潜伏期临床症状不明显 Progressive deterioration! 进行性的病变,Whis is the
14、meaning of “slow” ?,2019/2/17,44,急性病毒感染的迟发并发症 急性病毒感染后发生致死性的病毒病。如 儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年后 可发生亚急性硬化性脑炎(SSPE)。开始对 SSPE的病因不明，经过大量研究在患者脑组织中用特殊的细胞共培养等技术后，才证实是由麻疹病毒所致。,2019/2/17,45,大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒
15、与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。,四、病毒感染与肿瘤发生,2019/2/17,46,病毒感染与肿瘤发生,EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤 HSV-2与宫颈癌 HPV与宫颈癌 HBV与原发性肝癌 HTLV-1与成人T细胞白血病,2019/2/17,47,已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：,人乳头瘤病毒与宫颈癌 乙型肝炎病毒与肝细胞癌 EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤 人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病,2019/2/17,48,虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。长时间无限增殖的细胞比
16、正常细胞更易于突变或基因重排。,2019/2/17,49,Burkitts lymphoma,2019/2/17,50,原发性肝细胞癌,2019/2/17,51,2019/2/17,52,病毒,非特异性 免疫应答,特异性 免疫应答,第二节 抗病毒的免疫,2019/2/17,53,Specific,Humoral,Components of the Immune System,Cellular,Nonspecific,T cells; other effectors cells,Antibody,Barriers, Phagocyte,NK, Fluid Factor,IFN,2019/2/17,54,What is interferon? (IFN),1、定 义 由病毒或其他干扰素生剂, 刺激机体 细胞所产生
