oa长期抗炎治疗的重要性

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1、骨性关节炎长期抗炎治疗的重要性,主要内容,我国骨关节炎诊治现状 国内外对NSAIDs在OA治疗中应用的共识 塞来昔布长期抗炎获益与安全性 国外OA慢病治疗经验 我科应用案例,骨关节炎（OA）再认识,症状 关节疼痛及压痛 关节肿大 晨僵 关节摩擦音（感） 关节活动受限,骨关节炎是一种常见的关节疾病。以关节软骨的变性、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病。与衰老、炎症等有关。,炎症,实验室检查： 伴滑膜炎者CRP 、ESR升高,X线：软骨下骨质硬化、软 骨下囊性变及骨赘形成,痛,骨关节炎诊断及治疗指南. 风湿病学会2010.,IL-1在OA发病机制中起重要作用,骨关节炎再认识炎症性疾病,首先是软骨损坏

2、,关节炎：关节软骨的损坏，包括型胶原蛋白和蛋白聚糖的损坏，既然它是一种损坏，身体的对策就是发炎，想要把损坏的软骨组织修补起来，除旧迎新,接着是炎症反应启动,软骨损坏后，残破的软骨基质被侦察到，机体分泌炎症介质，启动发炎反应 关节滑膜上的吞噬细胞游过关节滑液，移动到关节软骨上进行吞噬,栗占国,唐福林,施桂英. 凯利风湿病学. 8 th 2011:1626.,软骨组织再生能力弱，破坏难以逆转,吞噬细胞分泌酵素，使软骨组织分解崩坏 与此同时，溶解变性的软骨细胞能生成基质金属蛋白酶(MMP)进一步损害原有的软骨组织 由于随着年龄的增长，软骨组织再生能力大幅减弱，发炎反应启动后软骨的破坏将难以逆转,起因

3、于 磨损 所致的机械性损耗 进展于 发炎 所致的生物性溶蚀 吞噬细胞、因发炎而变性的软骨细胞,软骨为何消失了？,骨关节炎患者体内存在炎症反应,8,Sharif M,et al. Ann Rheum Dis. 2000 Jan;59(1):71-4. Stannus OP,et al. Ann Rheum Dis. 2012 May 18. Wang Q,et al. Nat Med. 2011 Nov 6;17(12):1674-9.,血清CRP水平可以预测膝OA 放射学进展1,hs-CPR和TNF-与膝痛程度明显相关2 TNF-和IL-6则可预测立位膝痛2,补体在OA发病中起重要作用3,！,

4、炎症反应增加OA疼痛程度和病情进展风险,Attur M,et al. Atrhritis 63(7):1908-1917.,IL-1正常组 (N=53),IL-1高表达组 (N=33),WOMAC*疼痛评分,P=0.0034,IL-1高表达组(N=33),IL-1正常组(N=53),研究第2年关节间隙 较基线的缩小值 (mm),P=0.0208,研究设计：一项独立队列研究，纳入86例OA患者，测定患者外周血单核细胞IL-1基因表达水平，根据检测结果分为 IL-1正常组(患者IL-1基因表达正常，N=53)和IL-1高表达组(患者IL-1基因表达较正常情况2倍，N=33)，评估两组患者的疼痛程度

5、，并在基线和研究第2年对两组患者进行放射相检查，根据关节间隙缩小值评估两组患者的病情进展风险。 研究结果： 与IL-1正常组相比，IL-1高表达组患者WOMAC疼痛评分显著较高，研究第2年关节间隙较基线的缩小值显著较大。,疼痛程度,病情进展风险,炎症因子与OA患者软骨量丢失密切相关,*,*,*,#,#,#,*趋势具有显著性 P=0.020 #趋势具有显著性 P=0.043,1/4水平：2.0 pg/mL 2/4水平：2.0-2.9 pg/mL 3/4水平： 2.9-4.0 pg/mL 4/4水平： 4.0 pg/mL,IL-6参照水平,软骨体积改变率(%),Stannus O,et al. O

6、steoarthritis and Cartilage. 2010;18:1441-7.,10,研究设计：研究纳入172例OA患者，平均年龄63岁，其中163例患者完成了为近3年的数据分析。分别在基线和研究结束时测定血清IL-6水平，根据IL-6水平将患者分为1/4水平、2/4水平、3/4水平和4/4水平组，应用T1-加权像磁共振成像测定右膝关节软骨体积，评估IL-6水平与软骨量丢失的关系。 研究结果：OA患者软骨体积随血清IL-6水平的增高呈显著减少趋势。,OA: osteoarthritis,OA是货真价实的 发炎反应，而不只是 单纯的磨损，磨损只是起了个头,对关节炎的治疗，消炎是必要的！

7、 消炎不只是止痛而已 ! 止痛 保全现有软骨组织 抑制发炎反应对组织的分解破坏 而且是要长期、持续给予,主要内容,骨关节炎再认识 我国骨关节炎诊治现状 国内外对NSAIDs在OA治疗中应用的共识 塞来昔布长期抗炎获益与安全性 国外OA慢病管理经验 我科应用案例,骨关节炎病人基数庞大，增长迅速,在40岁人群中的患病率为10%-17%1 60岁以上人群中的患病率为50%1 75岁以上人群的患病率高达80%1 2003年OA患者已超过1亿人1 随着人群的老龄化及肥胖发生率的增加，未来OA人数将急剧增加2,3,风湿病学分会. 骨关节炎诊断及治疗指南. 中华风湿病学杂志. 2010;14(6):416-

8、419. Gabriel SE, Michaud K. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):229. Hunter DJ, et al. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(7):437-441.,骨关节炎（OA）是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病1,流行病学,OA致残率高，增加患者死亡风险,在50岁以上人群中，OA在导致长期残疾的疾病中仅次于心血管疾病排名第二1 OA功能障碍增加患者全因死亡率，HAQ步行评分每增加1个单位，调整后全因死亡风险增加1.3倍（95% CI 1.22-1.39, P0.001）3,吕厚山，等. 骨关节炎

9、的诊治与研究进展. 中国骨质疏松杂志. 2004;10(1):7-22 Hunter DJ, Schofield D, Callander E. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(7):437-441 Hawker GA, et al. PLoS One. 2014;9(3):e91286.,活动 受限,不能进行 主要日常 活动,个人护理 需要帮助 (膝OA),日常需求 需要帮助 (膝OA),OA患者致残情况2,一项队列研究，纳入2156例中重度膝/髋骨关节炎患者，随访13.2年 HAQ，美国健康评估问卷，每项分值越大表明越困难,OA患者低就诊、晚确诊、不依从,15,OA/

10、RA/AS患病人群,低就诊 OA患者医院就诊率仅50%1 晚确诊 膝OA患者从出现疼痛到确诊的中位时间为24个月1 不依从 91.6%的膝OA患者在出现膝痛时才随诊1,1. 郑双,等.中华疾病控制杂志.2015;19(1):91,92,106,OA治疗多是偶发的、被动的，以对症为主，不能很好地延缓疾病进展,风湿科医生：“不是RA，只是OA，就是关节老化磨损了，吃点止疼药，配合点促进关节软骨生成的氨基葡萄糖，平时多注意保护关节，少爬山”,骨科医生：“您这是得了OA，现在还没到要手术的地步，但也没有什么好的办法，吃点止疼药缓解一下症状吧”,现状背后的原因,OA/RA/AS患病人群,对OA疾病危害性

11、认识不足，OA防治知识的健康教育普及不够 OA发病机制尚未明确 缺乏OA慢病管理的指南/临床路径,主要内容,骨关节炎再认识 我国骨关节炎诊治现状 国内外对NSAIDs在OA中应用的共识 塞来昔布长期抗炎获益与安全性 国外OA慢病管理经验 我科应用案例,权威机构/组织均指出应将OA作为慢病管理,美国骨科医师学会 (AAOS),美国骨关节倡议组织 (USBJI),临床创新机构 (ACI),“骨科医生和其他骨骼肌肉医护人员须将OA作为一种慢病进行治疗”1,“除非将OA作为慢病管理，否则将失去很多降低费用，避免疼痛、残疾和功能丧失的机会。”2,“临床创新机构(ACI)建议应用慢病管理模式医治OA患者”

12、3,http:/www.aaos.org/AAOSNow/2013/Nov/clinical/clinical9/?ssopc=1 Orthop Nurs. 2012;31(6):359-361. http:/ http:/www.aci.health.nsw.gov.au/_data/assets/pdf_file/0020/165305/Osteoarthritis-Chronic-Care-Program-Mode-of-Care.pdf,OA(膝)指南在不断更新,OA指南对NSAIDs的推荐,2014 OARSI,2014 NICE,2013 AAOS,2012 ACR,中国 指南,2

13、003 EULAR,：推荐； ：不推荐； ：不确定； -：未提及,AAOS推荐NSAIDs治疗OA的支持证据,研究,终点指标,19项安慰剂对照研究 3个高质量（strong） 14个中质量（moderate）,202个终点指标 171个有利于NSAIDs,The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.,Meta分析显示:口服NSAIDs改善OA患者的疼痛,The American Academ

14、y of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.,AAOS推荐COX-2抑制剂治疗OA支持证据,支持证据,126个终点指标（和安慰剂对照） 114个有利于COX-2抑制剂,The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.,荟萃分析显示

15、:COX-2抑制剂治疗髋和/或 膝骨关节炎有效,主要内容,骨关节炎再认识 我国骨关节炎诊治现状 国内外对NSAIDs在OA中应用的共识 塞来昔布长期抗炎获益与安全性 国外OA慢病管理经验 我科应用案例,NSAIDs治疗OA患者的安全处方专家共识 BMC Med. 2015 Mar.,Scarpignato C, et al. BMC Med. 2015 Mar 19;13:55.,BMC medicine. 影响因子 IF=7.276,该文主要是非甾体抗炎药用于骨关节炎患者的安全性处方 强调获益及胃肠道和心血管风险的专家共识,共识强调炎症参与OA疼痛和软骨降解,OA在其发展的慢性过程中，并非像人们既往认为的仅有低程度（局部和全身性）的炎症反应 1990年以后，分子生物学发展，发现OA许多炎症介质，如细胞因子和前列腺素增加软骨细胞中MMP产生， 是OA最早期的“炎症”理论 新的研究发现源于软骨下骨的炎症介质与OA疼痛和软骨深层的退化密切相关,Scarpignato C, Lanas A, Blandizzi C, Lems WF, Hermann M, Hunt RH; International NSAID Consensus Group. Safe prescribing of non-steroidal anti-inflammat