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1、免疫学考博复习（一）,考博复习参考书,医学免疫学 教育部推荐研究生教学用书（龚非力主编） 医学硕士研究生入学考试辅导丛书，医学免疫学（科学技术文献出版社）,复 习 方 法,仔细阅读教材，并将重点加以总结； 将各个章节的重点及关键提纲列出来，并熟记（反复2-3遍）； 穿插做题，注意横向串联和总结。,第一章 免疫器官和组织,1. 概念：免疫系统、黏膜免疫系统 2. 中枢免疫器官及功能：胸腺和骨髓 胸腺：T细胞发育、免疫调节、自身耐受 骨髓：造血，B细胞发育和B再次应答场所 3. 外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免疫系统）,第二章 免疫球蛋白,1.概念：抗体、免疫球
2、蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免疫球蛋白超家族 2. 抗体的基本结构、结构功能及水解片段 3. 抗体的类、亚类、型、亚型 4. 抗体的生物学功能 5. 五种免疫球蛋白的生物学特性,由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。,重链与轻链,* 重链（heavy chain, H链） 约450-550氨基酸 根据重链恒定区抗原特异性不同，将之分为5种：、。其相应Ig为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， * 轻链（light chain, L链） 约210个氨基酸 根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两种。 在不同种属的动物与链的比例不同：
3、 人： 2：1 小鼠：20：1,可变区和恒定区,Flexibility of immunoglobulins,铰 链 区(hinge),位于CH1和CH2之 间，含丰富的脯氨 酸，易伸展弯曲； 利于Ig与抗原结合； 利于暴露补体结合 位点； IgG、IgA和IgD有 铰链区，而IgM 和IgE则无。,补体结合位点,可变区,恒定区,Fab段,Fc段,（ADCC、调理）,高变区，CDR,铰链区,J链和分泌片,J链（joining chain） 由浆细胞合成 连接Ig的单体 SIgA和IgM有J链 分泌片（secretory component） 由粘膜上皮细胞合成和分泌 与SIgA非共价键结合 参
4、与SIgA的分泌；保护 SIgA铰链区，免遭蛋白酶 降解,免疫球蛋白的功能,V区的功能 特异性结合抗原, 通过Fc发挥效应； 中和毒素及阻断病原体入侵； BCR特异性识别并结合抗原分子，介导体液免疫应答。,免疫球蛋白的主要功能,V区功能一： 特异性结合抗原； C区： 发挥免疫效应。,Neutralization By Antitoxin Antibodies,V区功能二：,Neutralization By Antiviral Antibodies,V区功能 三： BCR识别抗原的B细胞表位,C区功能： 1. 激活补体,2.,C区功能：,3. ADCC,Fc的功能,4. 介导I型超敏反应： I
5、gE,C 区的功能 激活补体： IgM、IgG1-3 激活补体经典途径 聚合的IgA和IgG4 激活补体旁路 与细胞表面FcR结合： 1）调理作用（opsonization)； IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬； 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （ADCC) 3) 介导I型超敏反应 穿过胎盘和粘膜： IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜,类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类 IgG IgM IgA IgD IgE 亚类：重链抗原特异性，二硫键数目和位置的不同 IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 型（type）：根据CL抗原性不同：型和型 亚型：1-4,
6、免疫球蛋白的分类,同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，位于IgC区。 同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原特异性标志，广泛存在于Ig的C区和V区(IgG, IgA,IgE和链C区)。 独特型（idiotype） 指同一个体不同B细胞克隆产生的Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定簇组成，又称为独特位（idiotope），主要存在于抗体、BCR和TCR的V区。,免疫球蛋白的血清型,五种免疫球蛋白特性,1. IgG: 血清含量最高 再次免疫应答的主要抗体 调理、ADCC、激活补体经典途径 通过胎盘 2.
7、 IgM: 分子量最大 初次免疫应答早期出现的抗体 激活补体作用最强 天然抗体为IgM 3. IgA: 血清型IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体） 参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫 4. IgD：血清型功能不清；膜型为BCR的重要组成成分，是B细胞分化发育成熟的标志 5. IgE： 血清含量最少 与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I型超敏反应 与抗寄生虫免疫有关,人工制备抗体,多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体,针对不同表位的B细胞,带有多个表位,克隆增殖,多种抗体的混合物 （多克隆抗体）,刺激小鼠,多克隆抗体 （polyclonal antibody）,用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动
8、物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。,单克隆抗体 monoclonal antibody, mAb,借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗 原表位）的抗体。 纯度高、特异性强、可大量生产。,Koehler, 1975,HAT: H:次黄嘌呤 A: 氨基喋呤 T:胸腺嘧啶核苷,基因工程抗体,又称重组抗体 借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子,基因工程抗体,鼠源性抗体：嵌合
9、抗体、改型抗体、小分子抗体（如单链抗体等） 噬菌体抗体 胞内抗体：单链抗体细胞亚区定位信号 人源抗体：转人Ig基因小鼠等 基因工程抗体：双功能抗体、抗原化抗体、重组免疫毒素、抗体酶,第三章 补 体 系 统,1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径 2.三个补体激活途径的过程与比较 3.补体激活的调控 4.补体的生物学功能,概 念,补体系统（complement system）： 由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。,1补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4
10、、C2、C3； 旁路途径的B因子、D因子、P因子 MBL途径的MBL、MASP 三条途径的共同末端通路C5C9。 2调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、 DAF、MCP、C4结合蛋白等。 3补体受体：CR1CR5、 C3aR、 C4aR、C5aR等。,补体系统的组成,MASP,激活,C3(H2O),C3 自发性活化,C3,H2O,B,D,C3,C3 转化酶的产生,This C3b molecule has a very short half life,C3b结合在“激活物”表面才能进一步活化旁路途径,C3b,C3转换酶,C3,C5,B,D,P,C5转化酶形成,如果不被降解,B,D,C3,C3 激活之放大机制,C3a,B,D,C3,C3 激活之放大机制,C3a,C3a,C3,B,D,C3 激活之放大机制,C3a,C3a,C3a,C3 激活之放大机制,C3a,C3a,C3a,C3 激活之放大机制,
