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1、临床医学论文-胰岛素泵强化治疗继发性磺酰脲类药物失效的临床研究作者：姚水华 陈立荪 戚丽萍 张明龙 陈胜海 易志红【摘要】 目的 采用胰岛素泵强化治疗 2 型糖尿病（T2DM）继发性磺酰脲类药物（SU）失效以评介其临床疗效。 方法 将 45 例继发性 SU 失效患者随机分为胰岛素泵持续皮下输注（CSII）组 23 例和多次皮下注射胰岛素（MDI）组22 例，均连续 2 周，比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后 2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖达标时间、平均每日胰岛素（Ins）用量及低血糖反应。 结果 两组治疗后均能显着降低患者的FPG、2hPG、HbA1c（P 均
2、0.05）。1.2 方法 所有患者均停服口服降糖药，合并高血压、血脂异常者原降压及调脂药物治疗不变，CSII 组给予诺和灵 R 用韩国第七代胰岛素泵持续皮下输注，以初始剂量 0.450.55 IUkg d 计算，其总量的 50作为基础量，余 50为三餐前半小时输注的负荷量；MDI 组给予诺和灵 30R,按0.50.6IUkg d 计算，分 2 次皮下注射，其 2/3 量于早餐前半小时皮下注射，余 1/3 量于晚餐前半小时皮下注射。均连续 2 周，整个过程继续饮食管理、运动治疗，两组均使用美国强生公司生产的 SuresStep 稳步血糖监测仪测定每天 8 次血糖（空腹、早餐后 2h、中餐前、中餐
3、后 2h、晚餐前、晚餐后2h、晚 10 时及次日凌晨 2 时）,使用德国拜耳公司拜耳 2000 糖化血红蛋白仪测定 HbA1c,使用全自动生化仪测定肝、肾功能和血脂，并根据血糖情况调整 Ins用量，记录并比较血糖达标时间（FBG7.0mmol/L、2hBG10mmol/L 为达标）。治疗结束时平均每日 Ins 用量及低血糖反应（BG3.0mmol/L 并出现心慌、出汗、头晕等，进食后能缓解），比较两组治疗前后的FBG、2hBG、HbA1c。1.3 统计学处理 数据以百分率或（xs）表示，计量资料采用四格表2 检验，计数资料采用 t 检验。以 P0.05 为差异有显着性。2 结果2.1 两组治疗
4、前后的 FBG、2hBG、HbA1c 比较 见表 1，结果显示，两组治疗后均能显着降低患者的血糖和 HbA1c（P0.01），但 CSII 组较 MDI 组降低更为明显（P0.01）。表 1 两组治疗前后 FBG、2hBG、HbA1c 比较（略）注：组内与治疗前比较,*P0.01;组间治疗后比较,#P0.012.2 血糖达标时间、Ins 用量、低血糖反应比较 见表 2，结果显示，CSII 组血糖达标时间短（P0.01），平均每日 Ins 用量少（P0.05），低血糖反应少（P0.05）；两组治疗后，伴高血压者其血压降至130/80mmHg 或比原血压下降 2030，伴血脂异常者其低密度脂蛋白（
5、LDL-C）降至2.8mmol/L或下降 2030，且所有患者的肝、肾功能均无明显变化。表 2 两组血糖达标时间、Ins 用量、低血糖反应比较（略）注：与 MDI 组比较，P0.05 ， 0.013 讨论继发性 SU 失效的发生与胰岛 B 细胞功能下降和外周组织的胰岛素抵抗（IR）密切相关，而胰岛 B 细胞功能减退和 IR 是 T2DM 的病理生理特征，随着病程的进展，B 细胞功能逐年衰退，继发性 SU 失效发生已成必然。继发性 SU 失效发生后，寻求有效的治疗方法，迅速控制患者的高血糖状态，减少“糖毒性”， 延缓胰岛 B 细胞功能衰竭，减轻 IR 显得十分重要。据报道，应用外源性 Ins，使
6、 T2DM 患者胰岛 B 细胞得到休息，可能部分恢复残存胰岛 B 细胞分泌功能，高血糖控制后外周组织上的 Ins 受体上调，对 Ins 的反应性相应提高，更有利于血糖控制及减少并发症的发生。CSII 能模拟人体生理性 Ins 分泌模式，24h 不间断地向患者体内输入基础量 Ins 来调节肝糖输出，以满足外周组织的基础糖利用，餐前按需输入负荷量，可以控制餐后高血糖，使全天血糖控制在正常水平，增加 Ins 敏感性，延缓胰岛 B 细胞功能衰竭，减少低血糖发生率。本研究表明，CSII 与 MDI 相比更能迅速有效地控制血糖，节省 Ins 用量，延缓胰岛 B 细胞功能衰竭，且低血糖反应少，与文献报道一致
7、。CSII 是强化治疗继发性 SU 失效的更有效手段。【参考文献】1 廖二元，赵楚生，主编.内分泌学.北京：人民卫生出版社，2001.1467.2 傅祖植.糖尿病.见:叶任高，陆再英，主编.内科学.第 6 版.北京：人民卫生出版社，2005. 799.3 Spieglman BM.PPAR gamma:adipogenic regulator and thiazlidinedione receptor. Diabetes, 1998,47:507514.4 翁建平，李延兵，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊 2 型糖尿病患者胰岛 B 细胞功能的影响.中国糖尿病杂志, 2003，11：1015.5 陈立荪.两种不同胰岛素制剂用不同的给药方法纠正 2 型糖尿病高血糖状态的疗效比较.浙江临床医学，2007，9：363364.
