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1、红细胞血型系统,临检与血检教研室,一、输血学定义 是围绕将献血者血液输给患者进行救治这一中心，研究、开发、和应用一切可采用的科学技术手段及管理措施，提高血液和血液制品（包括血液代用品和人造血液）的质量和安全性，从而保证临床输血的安全性和有效性。,输血发展史,两个里程碑 1628年William Harvey发现了循环系统 发表了著作心与血的运动被誉为生理学最重要的著作。,1900年Karl Landsteiner描述了第一个红细胞血型系统：ABO血型系统，启动了现代输血学的发展，开启了免疫血液学的大门。 Karl Landsteiner因1900年发现了A、B、O、AB四种血型中的前三种，而于
2、1930年获得诺贝尔医学及生理学奖。,现代输血已经成为一门独立的临床医学学科输血学 与相关的生物学、基础医学、临床医学学科，如生物化学、低温生物学、生理学、病理生理学、免疫学、遗传学、分子生物学、医学生物工程学、病毒学、医用高分子学和卫生管理学，相互交叉和渗透。,免疫血液学基础,一、抗原 免疫原性：可以诱发特异性免疫应答和应答产物，即产生特异性抗体和免疫效应细胞。 抗原性：能和抗体等免疫应答产物反应。 （一）完全抗原 即同时显示抗原性和免疫原性蛋白质 （二）半抗原 只显示抗原性而无免疫原性-多糖、类脂,（三）抗原决定簇（表位）抗原上一种特异性的呈立体排列的化学基团，每一个抗原有多个表位 血型抗
3、原 是红细胞上的化学构型，依生化性质分为： 1、决定簇是糖分子的血型抗原 ABH，Lweis。，也称组织血型抗原. 不仅分布红细胞表面，而且存在于大部分上皮细胞，初级感觉神经元，各种体液和分泌物中。 出生后逐渐发育成熟。,2、决定簇为多肽的有：MNS、Rh、Kidd等血型系统 其化学组成为蛋白质、糖蛋白、脂蛋白 仅分布在红细胞及其他血细胞膜上 大多数血型抗原出生时已经成熟，但抗原性较弱,二、抗体 抗体是体内免疫系统所产生的蛋白质，为对某种抗原起反应所形成，且能与该抗原或关系相近的抗原发生特异性反应 血型抗体是免疫球蛋白（Ig）的一部分。,IgG与IgM抗体 1、 IgM抗体是高效的凝集素，可有
4、效地使补体活化，能引发补体介导的红细胞溶解。 在盐水介质中能够直接凝集红细胞的抗体，为完全抗体。 A型、B型的ABO抗体以IgM为主。 2、IgG抗体是唯一能通过胎盘屏障的免疫球蛋白，有结合补体的能力。 不完全抗体多数为IgG类，在盐水介质中能使红细胞致敏，需通过抗人球蛋白或其他介质使红细胞凝集。 O型人抗-A,B以IgG类抗体为主。,红细胞血型,他们活着是为了什么,The relationship between ABO group and personality,血 型（blood group）,1、血型的概念 狭义只指存在于红细胞上的特异性同种抗原。 广义应包括血液各成分的抗原在个体间出
5、现的差异 已经发现并为国际输血协会承认的血型系统有30种，其中最重要的两种为“ABO血型系统”和“Rh血型系统”。 血型是血液系统的一种遗传多态性，血型系统基因是独立遗传的，是产生抗原抗体的遗传性状。,2、红细胞血型的现状 国际输血协会（ISBTThe International Society of Blood Transfusion）的最新报告，红细胞血型抗原为： 血型系统30个、近300个抗原 血型集合 5个、11个抗原 血型系列两个，低频抗原组700系列33个抗原，高频抗原组901系列12个抗原 基本上已克隆了所有的血型基因,一、ABO血型系统,ABO血型系统,（一）、概述 1、190
6、0年被发现，在输血工作中是最重要的血型抗原系统。 2、根据红细胞膜上是否有A、B抗原可将人分为四种血型A、B、O、AB. 3、Landsteiner分布规律:A型血清含有抗B, B型血清含有抗A, O型血清含有抗A抗B, AB型血清不含抗A抗B.,妊娠56周胎儿RBC可测出ABO抗原 新生儿ABO血型抗原性约为成人的20% 20岁左右ABO血型的抗原性最强 人ABO血型的抗原终身不变 ABO血型抗原的分布：RBC、WBC、Plt 其他组织细胞 体液及分泌液,（二） ABO血型的遗传基础 1、 ABO抗原的遗传 先后有两种学说，即“两对独立的等位基因”和“三复等位基因”，现一般接受后者 ABO血
7、型系统的产生由ABO、Hh、Sese基因控制 ABO遗传座位在第9号染色体的长臂3区4带 基因Hh和Sese紧密相连在第9对染色体上。 A基因和B基因对于O基因是显性基因。,ABO血型的遗传,（三）ABO血型的鉴定 血液中持续存在ABO抗体（除新生儿） 正定型（查抗原） 用已知的标准抗A和抗B血清来测定红细胞上有无相应的A抗原和B抗原 反定型（查抗体） 用已知的标准A型红细胞和标准B型红细胞来测定血清中有无相应的抗A抗体和抗B抗体,（四）、 ABO血型表型的频率 从北向西南的方向，B基因频率逐渐下降而O基因频率逐渐升高 云、贵、川和长江中下游A基因频率升高 两广、福建、台湾O型基因频率较其他地
8、区高 在不同人种，不同民族间ABO血型分布也表现出差异。,在整个汉族中： B型血占20%，主要是有匈奴、突厥、鲜卑、女真、契丹、西夏融入于汉族的血液中造成的 A型血占40%，主要分布在南方，是由楚苗南蛮等古老民族融入华夏集团演变而来的 AB是B型血人南下跟A型血人繁杂而成的。 O型血是一种非常古老的最早血型，主要分布在中原地区，血缘来源是黄帝集团和东夷集团。,（五）、 ABO血型抗原的生化合成 ABO基因产物是糖基转移酶，转移酶将糖基移到红细胞膜前体物质上，形成抗原。 ABH抗原的前身物质： 主要为糖蛋白的糖脂（红细胞寡糖连）,Sese基因,ABH抗原不仅存在于血细胞上，其他组织细胞上也可发现
9、。 血型物质以唾液中有无分为分泌型和非分泌型 分泌型和非分泌型受控于Sese基因 SESE为分泌型80% Sese，称非分泌型,（六）、 ABO血型系统的抗原亚型 亚型是指属同一血型抗原，但抗原结构和性能或抗原位点数有一定差异,A亚型,A亚型最主要的血清学特征是红细胞抗原数减少，红细胞与试剂血清表现为弱凝集或不凝集，与抗-H反应较强，某些人血清中有抗-A1 A抗原的主要两种亚血型 A1和A2 (构成A型血的99.99%） A2或A2B均不超过A型和AB型的1% A2抗原数比A1少，糖基转移酶的活性也较低 A1和A2表型鉴别简表,ABO血型系统的抗原亚型,A3、B3 Ax、Bx Am、Bm Ae
10、l、Bel Aw、Bw,ABO血型系统的抗原变异型,孟买型 基因型为hh 表型的个体红细胞膜上缺乏A、B、H抗原，血清中含有抗A、抗B、抗H抗体 类孟买型 表型的个体红细胞膜上缺乏H抗原，H基因受到抑制基因的影响，产生的少量H抗原在A或B基因的作用下转化为A或B抗原.,ABO血型系统的抗原变异型,CisAB型 母亲是AB型，父亲是O型，两个子女均为AB型？ A与B基因均在同侧染色体上遗传 大多的顺式AB型的血清有弱的抗B抗体,（六）ABO血型系统与临床 1、输血：选择血型相同的供血者，进行交叉配血完全相合才能输血 2、母婴ABO血型不合引起的新生儿溶血病 3、器官移植时，受者与供者也必须ABO
11、血型相符才能移植。,二、Rh血型系统,应该怎么做？,车祸伤者大出血，急需输血 查为RH阴性血 医院及血库无RH阴性血 若不输血患者生命垂危,1.在紧急输血时，Rh阴性的病人可以输给同样、Rh阳性血液做为应急之用。 2.若Rh阴性受血者沒有相同血型的血可用，型Rh阴性的红血球是可以的选择。 3.Rh阳性的血浆只要与受血者的红血球合血试验相合，可任意给Rh阴性的病人输用。 4.Rh抗原亦不存在血小板表面，输血小板時可取用含红血球在四毫升以下的制品输给Rh阴性的病人,5.和医生讨论，是否可延后再输血。 6.每个病人在输血前都会做抗体筛检试验，有抗抗体出现者，最好是输Rh阴性的血球，但在紧急情況下，亦
12、可输Rh阳性血。 在必要、紧急的时机，变通的输血考量，是对病人最有利的处理方式；如果医护人员或家属硬是坚持要给病人输完全相同血型的Rh阴性的血液，可能反而延误了病情，导致严重的后果。,输血治疗知情同意书 说明有关输血治疗中可能出现的风险 患者本人，患者家属签字,Rh是恒河猴（Rhesus Macacus）外文名称的头两个字母 科学家发现恒河猴和多数人体内的红细胞上存在Rh血型的抗原物质，故而命名。,猕猴适应性强，容易驯养繁殖，生理上与人类较接近，因此是生物学、心理学、医学等多种学科研究工作中比较理想的试验动物。,恒河猴实验,证明了爱存在三个变量：触摸、运动、玩耍。,1940年KarlLands
13、teiner和亚历山大所罗门维纳发现了Rh因子，这项发现拯救了很多从母亲那里得到不匹配的Rh因子胎儿的生命。 卡尔兰德斯坦纳(KarlLandsteiner)的生日每年的6月14日定为“世界献血者日”,Rh血型系统,（一）Rh血型系统概述 1、Rh血型系统是最复杂的遗传多态性血型系统之一 2、 Rh血型系统内目前发现有50种抗原，D抗原最重要，临床常根据其有无分为Rh阳性或阴性。其次为E，C，c，e 3、 大约85%的高加索人（白种人）或99.6%的中国人为Rh阳性 4、 Rh血型系统有重要的临床意义,Rh血型系统,（二）Rh血型系统的遗传与命名 有两种传统理论,三种命名法,Rh血型系统的遗传
14、与命名,1、Fisher-Race（CDE命名法） Rh血型有1号染色体断臂上三个紧密相连的基因位点 每个位点有一对等位基因.(D-d, C-c,E-e), 三个基因是以一个复合体的形式遗传.如Cde/cDE, 有8种基因组合。 符合大多临床现象，现在仍然使用,Rh血型系统的遗传与命名,2、 Wiener（Rh-Hr）命名法 Rh基因在染色体上只有一个基因位点 与Fisher-race不同, Wiener命名法把Rh血型视为一个复合抗原 认为Rh基因产生的凝集原，包括一系列因子，每一个因子有一种抗体去识别。 命名相对简单,Rh血型系统的遗传与命名,3、 数字命名法 以抗原发现先后对抗原编号,主
15、要用于计数机录入。,三）Rh血型系统的表型及基因型 1、 Rh血型系统的表型 Rh血型系统的表型种类与能获得的抗血清有关，根据获得抗血清的多少确定表现型种类,五种抗血清（抗D、抗E、抗C、抗e、抗c）,Rh血型系统的表型及基因型,2、 Rh血型系统的基因型 Rh血型系统的抗原表达被认为是受控于两个基因 RhD和RhCE 为两个紧密连锁的基因构成，分别编码D抗原以及CE抗原 没有相应的“d”基因，因此没有“d”抗原和“d”抗体,（四）Rh血型抗原与抗体 1.Rh血型抗原： Rh血型的抗原性可能仅次于ABO血型系统 Rh血型抗原中D抗原的抗原性最强,依次为E、C、c、e. 红细胞上正常D抗原数 1
16、万到3.3万 弱D 抗原数 200-1万 增强D抗原数 7.5-20万,Rh血型抗原,2、 D抗原的分类 正常的D抗原 弱D型（Du型；weak D): 与正常的D抗原无质差别,但数量很少。 弱D红细胞与IgM类抗-D试剂反应呈阴性，抗球蛋白方法检测为阳性 氨基酸改变位于细胞膜内或是跨膜区 不完全D型（Partial D ）: D抗原弱表达，并且血清中含有抗-D抗体的Rh阳性者。基因表达不完全的基因基础主要是D基因和CE基因形成的杂交基因和D基因部分缺失。 氨基酸改变位于细胞膜外,Rh血型抗原,不完全 Du型（Partial Du 型） 抗原数量少，质也不同于正常D抗原 增强D （-D-型） CE基因沉默，不表达其产物,3、Rh血型抗体 多数为IgG抗体 除抗D外,抗E最为常见,次为抗c,抗E多为IgG,偶有IgM。抗e较少见 有些Rh抗体常在一起发生 通常抗E和抗c较多见,但抗c不易检出，故平常含
