沙利度胺联合（VAD）方案治疗多发性骨髓瘤 【临床医学论文】

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1、临床医学论文-沙利度胺联合（VAD）方案治疗多发性骨髓瘤 摘要目的：观察沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其不良反应。方法：选择确诊的多发性骨髓瘤患者。沙利度胺-VAD 方案：沙利度胺自开始持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天 100mg 开始，以后每周日剂量递增 50mg，最高至每日 400mg，共服用 6 月：VAD 方案每月一疗程。结果：对治疗前后免疫球蛋白定量、浆细胞比例进行统计学处理。沙利度胺常见的不良反应为皮疹、便秘、嗜睡、乏力、头晕、水肿等。结论：希望得到沙利度胺-VAD方案治疗多发性骨髓瘤不良反应少，耐受性好，且反应率可能提高。 关键词 沙利度胺联合VAD方案；治疗；

2、多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤（MM）是一种发生于中老年的恶性浆细胞肿瘤，大约占所有血液系统恶性肿瘤的 10%。目前联合化疗、自体干细胞移植以及蛋白体抑制剂（万珂）虽然提高 MM 缓解率并延长患者的生存期 ，但最终均复发或化疗产生耐药或价格昂贵。因此，如何延长 MM 病人的生存期，成为急需解决的问题。本文应用沙利度胺联合VAD方案治疗 11 例 MM 取得了较好的疗效。 1 对象于方法 1.1 对象 选择 11 例 MM 患者，经骨髓细胞学检查、血清（尿）免疫球蛋白、蛋白电泳、影像学等方法诊断均符合多发性骨髓瘤的诊断标准；并且经过多次化疗等方法效果不佳。 其中，男 11 例，女 2 例平均年龄 5

3、6（4477）岁；分型 IgG 型 7 例（63.6%）,IgA 型 2 例(18.2%)，轻链型 2 例（18.2%）；A1 例 (9.1%),A8 例(72.7%),B2 例(18.2%)；骨髓中浆细胞占 43.6%(17.9%78.2%)；血红蛋白10g/L6例(54.5%)；血小板75109/L。 病程平均 25.6(648)个月；曾经应用过的化疗平均 7.5(210)个（包括M2、VAD、CVAMP、ESHAP、MOFP、CE、CEAP、ATO 等）。 1.2 方法 沙利度胺-VAD 方案：沙利度胺自开始持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天100mg 开始，以后每周日剂量递增 50mg

4、，最高至每日 400mg，共服用 6 月：VAD方案：长春新碱 0.5mg，iv，30min，d1-4，9-12；阿霉素 10-20mg，iv，30min，d1-4，9-12；地塞米松 15-20mg，iv，d1-4，9-12；每月一疗程。 1.3 疗效判断 根据张之南血液病疗效与诊断标准 2 结果 2.1 临床疗效 结果显示：11 例例患者中，1 例 MM 达完全缓解（CR 率 9.1%），4 例达部分缓解（PR 率 36.4%）,总有效率 45.5%,3 例稳定(27.3%),3 例无效。目前有效的5 例患者中，全部稳定，最长 21 个月。 2.2 不良反应 患者的不良反应见表 1。 表

5、1 不良反应 发热 恶心 呕吐 乏力 腹泻 便秘 食欲 不振 神经 病变 肌无力 水肿 骨痛 肌痛 贫血 WBC 减少 GTP 异常 例数 1 3 5 0 4 6 0 0 0 1 0 0 3 1 讨论：本研究应用沙利度胺-VAD 方案治疗多发性骨髓瘤，应观察到其反应率高于 VAD 方案。沙利度胺的作用机制尚不时分明确。具报道与以下机制有关：1、抗血管新生与促进新生血管的凋亡。2、通过游离基团使 DNA 发生氧化损伤，直接抑制多发性骨髓瘤/骨髓基质细胞的相互作用，间接的影响骨髓瘤细胞的生长与生存。3、通过影响黏附分子而改变骨髓瘤细胞/骨髓基质细胞间的相互作用，间接的影响骨髓瘤细胞的生长与生存。4

6、、通过影响细胞因子（IL-6、IL-1b、IL-10、TNF-、VEGF、BFGF2 等）的分泌及活性，IL-6 是具有多种效应的细胞因子，具有免疫调节作用，其既具有刺激肿瘤细胞生长的作用，又具有抗肿瘤作用。一方面，IL-6 是骨髓瘤细胞生长的重要因子，其可通过激活 Ras 依赖的有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径促进骨髓瘤细胞的增殖，并抑制MM 细胞的凋亡；另一方面,IL-6 可通过诱导 IL-2 受体的表达和刺激 T 淋巴细胞的增殖来增强细胞毒 T 细胞的细胞毒作用,通过自然杀伤(NK)细胞的增殖,上调其表面黏附分子的表达及拮抗转化生长因子的抑制作用来增强 NK 细胞的杀伤活性.改变

7、骨髓瘤细胞/骨髓基质细胞的生长存活及耐药性。5、增加了 CD8T 细胞，促进 TNF- 与 IL-2 的分泌而影响骨髓瘤细胞。6、直接刺激细胞毒 T 细胞。7、与辅助 T 细胞相互作用而影响 IL-4、IL-5、IL-2R 等水平。长春新碱、表阿霉素的抗肿瘤作用分别是通过阻断 DNA 的复制和促使其断裂而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。沙利度胺与地塞米松联合应用时，不仅作用于肿瘤细胞的自我复制，同时作用于支持肿瘤细胞增生的微环境，使肿瘤细胞失去赖以生存的基础。故提示沙利度胺和 VAD 方案治疗多发性骨髓瘤可能有协同作用。沙利度胺每晚用药，白天不嗜睡而晚上有助于睡眠；每周递增 50mg，目前未见文献

8、报道沙利度胺引起的不可逆的神经病变及深静脉血栓。 参考文献 1 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第二版.北京.北京科学出版社，1998. 2 王京华,张剑.多发性骨髓瘤患者白细胞介素-6 及其受体变化研究.临床血液学杂志,2004,17(6)：350-351. 3 李娟,罗绍凯,洪文德,等.沙利度胺对难治、复发多发性骨髓瘤患者骨髓微环境的影响.癌症,2003,22(4)：346-349. 4 杨云，张王刚，陈银霞，等.沙利度胺对多发性骨髓瘤患者细胞因子影响的临床研究.临床血液学,2007,99(5)：272-273. 5 GADO K ,DOMJAN G,HEGYESI H,er al.Role of INTERLEUKIN-6 in the pathogenessis of multiple myeloma J.Cell Biol Int,2000,24：195-205.