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1、临床医学论文-尿 mAlb 与 NAG 联合检测对原发性高血压早期肾损伤的诊断价值作者：陈华丽，杨文东，韩景银 【关键词】 微量白蛋白；N摘要 目的：探讨尿微量白蛋白（mAlb）、尿 N 乙酰 D 氨基葡萄糖苷酶（NAG）联合检测对原发性高血压(EH)早期肾损伤的诊断价值。方法：采用免疫透射比浊法检测尿 mAlb，终点法测尿 NAG，Jaffe 速率法测尿肌酐（Cr）。检测 80 例不同程度的高血压患者及 50 例健康对照者尿 mAlb、尿 NAG，并对检测结果进行统计学处理分析。结果：EH 组尿 mAlb、尿 NAG 水平均显着高于 NC组（P20 a）22 例。所有患者在检查前 2 周未接
2、受药物治疗，且排除并发原发性肾脏疾病、糖尿病、肿瘤及结缔组织疾病者。正常对照（NC）组 50 名为同期健康体检者，血压均符合 JNC7诊断标准（SBP120 mmHg/DBP80 mmHg）。男 28 例，女 22 例，平均年龄 56 岁（30 岁66 岁），无既往肾脏病史、高血压史、糖尿病史、接触有害物史等。1.2标本采集所有检测者留取清晨中段尿及时做尿蛋白定性、尿 mAlb、尿 NAG 及尿肌酐定量测定。1.3检测方法尿常规测定，使用山西亚森 FA100 十一项尿液分析仪及配套试剂条进行测定，EH 患者组 22 例尿 Pro 阳性（+）。尿 mAlb 采用免疫比浊法，Jaffe速率法测尿肌
3、酐，试剂由浙江伊利康生物技术有限公司生产。尿 NAG 利用终点比色法，试剂由上海太阳生物技术公司生产。各个项目以仪器和试剂说明书要求严格按操作规程进行测定，结果以尿 mAlb/Cr（mg/mmol）、尿NAG/Cr（mg/mmol）表示，以校正尿量变化对测定结果的影响。1.4统计学处理采用 SPSS10.0 统计学软件，数据以s 表示，各组数值显着性比较采用 t检验，百分率显着性比较采用 2 检验。相关性分析采用统计学直线相关分析处理。2结果2.1EH 患者各组与对照组尿 mAlb、尿 NAG 水平差异见表 1。表 1EH 患者各组和对照组尿 mAlb、尿 NAG 检测结果（略）注：NC 组P
4、0.01；有尿蛋白P0.01；EH期P0.01；EH C 组P0.01；EH B 组P0.01。表 1 显示：EH 组尿 mAlb、尿 NAG 水平均显着高于 NC 组（P0.01）；有蛋白尿患者显着高于无蛋白尿患者（P0.01），提示：尿mAlb、尿 NAG 水平与 EH 病情呈正相关。EH期、EH期高血压患者尿 mAlb、尿 NAG 水平与 NC 组相比差异均有显着性（P0.01）；EH期显着高于 EH期（P0.01），提示：尿 mAlb、尿 NAG 水平与 EH 病情呈正相关。EH 患者 EHA 组、EHB 组、EHC 组尿 mAlb、尿 NAG 水平与 NC 组相比差异均有显着性（P0
5、.01）；且 EHA 组、EHB 组、EHC 组患者两项指标水平依次升高。提示：尿 mAlb、尿 NAG水平与 EH 病程呈正相关。2.2高血压患者尿蛋白定性阴性患者尿 mAlb 和尿 NAG 联合检测阳性率阳性判定标准：以尿 mAlb、尿 NAG 定量检测超过正常上限+2 s，即尿mAlb/Cr5.98 mg/mmol、NAG/Cr4.61 mg/mmol 判为阳性。48 例尿蛋白定性阴性患者中尿 mAlb 阳性 28 例，阳性率 58.3%（28/48）；尿 NAG 阳性 31 例，阳性率 64.6%（31/48）；尿 mAlb 和/或尿 NAG 阳性 38 例，阳性率79.2%（38/4
6、8）。两项联合检测阳性率显着高于尿 mAlb、尿 NAG 阳性率（P0.01）。2.3相关性分析经统计学直线相关分析，以尿 mAlb 为自变量，尿 NAG 与尿 mAlb 之间的r=0.471，P0.01，表明尿 NAG 与尿 mAlb 两者呈显着正相关。3讨论EH 引起靶器官损害越来越受到重视,肾脏是人体重要的排泄器官，长期的高血压必然会累及肾脏，而肾脏的结构和功能发生改变时，又会加重高血压。血压升高和肾脏损害可互相加剧，形成恶性循环。高血压肾脏损害进入终末期肾病（ESRD）可能成为影响 EH 患者生命的主要相关疾病之一。在各种致病因子作用下，肾小球滤过膜和肾小管发生结构与功能损伤，使尿液中
7、蛋白质浓度升高，形成蛋白尿。近年的研究表明:高血压患者由于 Na+/Li+反转移活性增高，可引起肾脏血流自身调节紊乱，造成肾小球的高灌注状态，导致滤过膜电荷下降，使尿中蛋白质含量增加3。高血压时肾小管病变是由于缺血所致4。近年来尿微量蛋白和尿酶的检测成为诊断肾脏早期损害的灵敏指标5。Alb是血清中含量最多的蛋白质，分子量为 66000，正常情况下尿中含量极微。肾小球滤过膜电荷下降时尿中 mAlb 含量增加，尿 mAlb 可作为临床上肾小球滤过膜电荷选择屏障受损的重要标志6。NAG 是一种位于溶酶体内的酸性水解酶，相对分子量约 140 000，存在于所有组织中。尿中 NAG 主要来源于肾，特别是
8、近曲小管上皮细胞含有丰富的 NAG，当自身组织受损，特别是近曲小管上皮细胞受损时，尿中 NAG 活性显着增高，且早于其它尿酶，因此对肾小管损害的早期诊断有较大价值7。本研究 EH 组尿 mAlb、尿 NAG 水平均显着高于 NC 组，说明 EH 患者伴有肾小球及肾小管的损害。尿蛋白定性阴性 EH 患者的尿 mAlb、尿 NAG 显着高于 NC 组，说明此时肾小球及肾小管已发生一些早期损害8。EH期显着高于 EH期，说明尿 mAlb、尿 NAG 水平与 EH 病情呈正相关，EHA组、EHB 组、EHC 组尿 mAlb、尿 NAG 水平与 NC 组相比差异均有显着性，且三组患者两项指标水平依次升高
9、，说明尿 mAlb、尿 NAG 水平与 EH 病程呈正相关。48 例尿蛋白定性阴性 EH 患者中尿 mAlb 阳性 28 例（占 58.3%），尿 NAG 阳性31 例（占 64.6%），后者高于前者，提示尿 NAG 较尿 mAlb 更敏感。尿 NAG 与尿mAlb 两者呈显着正相关。可能原因是肾小管损伤先于肾小球，但肾小管的损伤较肾小球轻微9。由于肾小动脉硬化引起缺血，肾小球处于高灌注状态，肾小管血液供应来源于肾小球，故其对缺血更为敏感易受损害10。高血压患者尿 mAlb、尿 NAG 联合检测的阳性率为 79.2%，显着高于尿 mAlb、尿 NAG 单一阳性率，两者联合检测能提高检出率。因此
10、，不能单以尿蛋白定性作为筛选高血压肾损害的筛查指标，而应同时选做尿 mAlb、尿 NAG 等灵敏的尿微量蛋白和尿酶的联合检测，以减少高血压早期肾损害的漏诊。综上所述，高血压患者尿蛋白定性阴性与血尿素、血肌酐正常者并不排除肾脏病理损害的存在。由于创伤性肾活检诊断不易被患者接受，所以尿 mAlb 和尿 NAG 测定可作为高血压早期肾损伤的敏感指标，采样方便、无创伤性、方法简单、快速，为了早期预防和治疗高血压肾病，高血压患者应在临床肾病出现之前作尿 mAlb 和尿 NAG 的联合检测提高阳性率，对于肾损害的早期诊断、阻止高血压肾病的发生和发展具有重要的临床实用价值。参考文献：1Claude Lenf
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