尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体的制备【临床医学论文】

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1、临床医学论文-尼群地平-泊洛沙姆 188 固体分散体的制备【摘要】 目的:制备尼群地平-泊洛沙姆 188 固体分散体，提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆 188 为载体，按不同比例用熔融法制备固体分散体，测定其在水中的溶解度，并进行体外溶出度研究。结果:随载体所占比例增加，药物在水中的溶解度增加，固体分散体的体外溶出速度明显快于原料药，且随载体比例增大而增加，药物与载体比例为 1：4 最佳。结论:尼群地平-泊洛沙姆188 固体分散体能显着提高药物的溶出速度和程度，有利于提高其剂型的生物利用度。 【关键词】 尼群地平 固体分散体 泊洛沙姆 188 溶出试验尼群地平(Nitrendipine，

2、NTD)为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，主治高血压，尤其适于伴有冠心病的高血压患者1。其溶解度较小，为难溶性黄色粉末，且生物利用度低2。泊洛沙姆 188 为一种表面活性剂类载体材料，在水中有较好的溶解度，载药量大，毒性小，熔点低，为常用固体分散体载体材料。本研究用熔融法制备不同比例的尼群地平-泊洛沙姆 188 固体分散体，并测定了其水中溶解度和体外溶出度。1 仪器和试药1.1 仪器 XINMAO UV-7502PC 型紫外可见分光光度计（上海欣茂仪器有限公司生产），D-800 型智能药物溶出仪（天津天大仪器有限公司生产），电子天平（BS 300S-WEI 德国 Sar-torius 生产），S-3

3、000N 扫描电镜（日本Hitachi 公司生产）。1.2 试药 尼群地平（温州康达化工科技有限公司，99.25%，批号270101），泊洛沙姆 188（德国 BASF，批号 WPWA544C，进口分装），尼群地平对照品（中国药品生物制品检定所提供），其它试剂均为分析纯。2 方法和结果2.1 尼群地平固体分散体的制备 按一定比例称取尼群地平与泊洛沙姆188，先将载体加热熔融，再慢慢加入尼群地平，搅拌至得到均匀的黄色透明的液体，迅速冷却并于-20 的冰箱放置过夜，冷冻固化后置于干燥器中，待脆化后取出，研磨成细粉，过 80 目筛备用。2.2 体外溶出度实验2.2.1 测定波长的选择：以 0.1 m

4、ol/L HCl-乙醇（70:30）为溶剂3，取尼群地平溶液进行紫外扫描，结果药物在 237 nm 有最大吸收。2.2.2 标准曲线的制备：精密称定尼群地平对照品 14 mg，于 25 ml 容量瓶中，加入无水乙醇溶解并稀释至刻度，分别精密量取 0.125 ml、 0.25 ml、0.5 ml、1 ml 、2 ml，于 50 ml 容量瓶中用 0.1 mol/L HCl-乙醇（70：30）稀释至刻度，237 nm 波长处测定吸光度。得到药物浓度与吸收度的回归方程：A=0.0783C+0.004 (r=0.9995)，浓度范围：1.444.8g/ml。2.2.3 回收率实验 精密称取 1:4 固

5、体分散体适量（相当于尼群地平 14 mg）各 20 份，其中 5 份测定固体分散体中尼群地平含量，其余 l5 份分别精密加入尼群地平对照品液使成浓度为 1.4g/ml、22.4g/ml、44.8g/ml 尼群地平液各 5 份，按“2.2.2”项测定，并计算回收率。结果平均回收率为99.52%，RSD=0.78%(n=5)。2.2.4 水中溶解度的测定：分别取尼群地平药物、尼群地平与载体不同比例的固体分散体，溶于 10 ml 蒸馏水中，室温下磁力搅拌 24 h 后用 0.45m 的微孔滤膜过滤，取续滤液 1 ml，用 0.1 mol/L HCl-乙醇（70：30）定容至 25 ml 的容量瓶中，

6、紫外分光光度法 237 nm 处测吸光度。结果见表 1。2.2.5 溶出度的测定：按中国药典 2005 年版对尼群地平片溶出度的测定方法3进行测定。精密称定尼群地平及其固体分散体适量(相当于尼群地平 10 mg)，置转篮中(转篮底垫微孔滤膜)，释放递质为 0.1 mol/L HCl-乙醇（70:30），体积为 900 ml，温度为（370.5），转速为 100 r/min。分别在 5 min、10 min、20 min、30 min、60 min 时抽取溶出液 5 ml，并补加 5 ml空白递质，经 0.45m 微孔滤膜滤过的续滤液在 237 nm 处测定吸光度，以溶出递质为空白。计算药物溶出

7、百分数。结果见图 2。结果表明：固体分散体大大增加了尼群地平的体外溶出度。随载体量的增加，溶出速度增加，固体分散体的溶出速度顺序为：尼群地平:泊洛沙姆188，1:11:21:41:61:8。其中 1:4、1:6、1:8 的固体分散体在 60 min 中100%溶出，但 1:6 和 1:8 易造成药物突释，故选择 1:4 为最佳。2.3 固体分散体扫描电镜图 将粉末样品用吸耳球吹散于铜片上的双面胶表面，喷金后，用扫描电子显微镜观察。在一个加速电压为 10.0 kV 下观察固体分散体的表面结构。结果如图 3。由图可知，尼群地平固体分散体结构致密，表面光滑。3 讨论 固体分散体能改善药物的分散状态，

8、使用亲水载体能大大增加药物的溶解性能4，5。因此，本研究以泊洛沙姆 188 为载体制备尼群地平固体分散体，结果显示尼群地平在水中的溶解度大大增加，同时药物的溶出速度和程度也显着提高，有利于提高其剂型的生物利用度。尼群地平-泊洛沙姆 188 固体分散体制备方法简单，适用于工业化生产。【参考文献】1 朱兆恩.尼群地平控释片的释放度测定J.中国药学杂志,1999,19 (3):133-144. 2 朱哲英,毛凤斐,朱家壁.尼群地平缓释片剂的研究J.中国医药工业杂志,1990,21 (11) :499-502.3 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)M.北京:化学工业出版社，2005.168-170. 4 Smikalla MM, Urbanetz NA. The influence of povidone K17 on the storage stability of solid dispersions of nimodipine and polyethylene glycolJ. Eur J Pharm Biopharm, 2007,66(1):106-112.5 陆彬.药物新剂型与新技术M.第 2 版.北京:人民卫生出版社,2005. 14-15.