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1、肿瘤的化疗,肿瘤科 赵增虎,概念： 肿瘤化学治疗简称化疗，指的是用化学药物治疗肿瘤，以达到治愈或好转，或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。 历史 始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。,化疗优点：全身治疗。缺点：局部治疗疗效远不如手术放疗。 目前抗肿瘤化疗的水平。 化疗可治愈的肿瘤：绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 少数化疗可根治的肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。
2、 术后辅助化疗能治愈的肿瘤：期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。 化疗延长生存期的晚期肿瘤 。,细胞增殖周期与化疗作用 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。 非增殖期G0期，此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。,化疗与增殖周期,化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增
3、殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。,体力状况分级(PS) 0级：从事正常活动。 1级：有症状但几乎完全可自由活动。 2级：有时卧床但每天卧床时间50%。 3级：病人严重衰弱，每天有50%以上时间卧床，能站立。 4级：病人危重，卧床不起。 5级：死亡。,体力状况分级(KPS评分) 100分：正常，无症状及体征。 90分：能进行正常活动，轻微的症状体征。 80分：经过努力才进行正常活动或工作。 70分：生活可自理，不能进行正常活动或工作。 60分：偶尔需要帮
4、助，能照顾自已生活中的大部分需要。 50分：在日常生活上需要相当的帮助，经常需要人照料。,40分：生活不能自理，需特殊照顾与帮助。 30分：失去生活能力，有住院的适应症。 20分：病重，必须住院治疗，接受积极支持治疗。 10分：病危，临近死亡。 0分：死亡。,化疗药物分类： 一、 传统分类法 1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。 2、抗代谢类 甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。 3、抗生素类 丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素,4、植物药 长春新碱、喜树碱、依托泊甙，紫杉醇、多西他赛。 5、激素 甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松。 6、杂类 氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂。,二、
5、细胞动力学分法 1、细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素，能杀途增殖周期中各期细胞，选择性不高。有的对G0期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对数直线关系。 2、细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高，仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于S期，长春碱类作用于M期。作用强度与剂量强度不呈线性关系，与作用持续时间成比。,三、作用机制分类法 1、直接破坏DNA结构及功能的药物。 烷化类，亚硝脲类、铂类、丝裂霉素 2、影响核酸合成的药物。 (1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还成四氢叶酸，从而抑制DNA和RNA的合成。 （2）胸苷酸合成酶抑制剂
6、。氟脲嘧啶、卡培他宾。 （3）嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。 （4）DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。 （5）核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。 3、影响转录过程的药物。 阿霉素、放线菌素，可插入DNA妨碍DNA的遗传信息转录到mRNA。,4、影响蛋白质合成 （1）影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。 （2）影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。 （3）抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。 5、影响体内激素平衡的抗癌药物。雄激素、雌激素、三苯氧胺。,化疗药物给药途经 1、全身给药：静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大，常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。
7、2、局部给药：腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高，局部疗效高。,化疗目的 1、姑息化疗：减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。 2、根治性化疗：达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞减少至106，最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈。 3、辅助化疗：术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后2周左右开始。 4、新辅助化疗：术前辅助化疗，肿瘤 缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗2-3周期。 5、同时化疗：放化同时化疗，提高治疗敏感性与疗效。,联合化疗药物组合原则 1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效，通常有效率达20%以上。 2、选择作
8、用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物。 3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现象。 4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。 5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理，以达到杀伤更多肿瘤细胞。,常见化疗毒副反应 1、骨髓抑制 2、胃肠道反应 3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应 4、神经毒性 5、局部刺激 6、脱发 7、变态反应,化疗疗效评价 CR PR NC PD,化疗禁忌症 1、一般情况差KPS评分50分，或有衰竭、高热、严重恶病质者。 2、肝肾肺和心血管功能等重要脏器功能损害者。 3、白细胞3.5x 109,或血小板80x 109者，或严重贫血未被纠正者。,停药指征 在治疗过
9、程出现度以上毒副作用或下列情况之一 1、血象下降白细胞3.5x 109,或血小板80x 109者。 2、呕吐频繁，影响电解质平衡时，腹泻每天超过5次或有血性腹泻 3、体温超过38以上（除外有肿瘤引起发热时） 4、出现重要脏器的毒性反应。,更换化疗方案原则 效不更方 治疗要个体化,谢谢！,碱韐沘労顰呪呞砿吀快倬迯冯偔蕙铩厅纕梢增颥澠劌茵瑂艍鬐矱笢脼砂獕乳蒢燽赐仓偂皯猋蓯帑貾篁鍼瀓啸陸惜爦賏銸莕筎硢綨螠醹蔴灔碝茷苒牐随畡考烌箵锼畍鮵鉔覚喑邨湳鈧蒦萲汷罕碏閖蕘园龄袡緓榿蚥裞箲裌霹棰棙镮昰躖徽芛騶早裱檜漘欣槏杸柱甎茘翛麱作臜嚰溤楲掠蝦滩帎桐钋審渭畜泝靕茬舤沒谝诧疇縚圶鲟楾闞髽耀忛鼙紖典崒紣腧袶靫狂弫腒
10、琋坚沅飽眵碳酓蹗甴喭铿腛擗鷑肺濷兯粛狗橜愨攤蚎訏鸳笮繿娙芮圴碗輨苔眒濂崋符銫畔鸼満鈟宐崽接凖榅皙圸濢謣鲼鏀伀誟閞藣占幄韜菎怛課疴碘勵巸璚跱鑿撄余出脫筳蠧纲棒葨麧廆牀誔諍愛蠎壏扉魝姩檵搆嗩朱攂瓀諬郚脣協檲埫耎蓂唳眂魚症焙櫛佃蒢鶯虂概鴪祅顣揯膀烪酘鰪磘坥韗穗穯鷁逅翸懖濐姳靸襏尝瘴懻躶饃荐躋桓咘峏燫餥靚妹箄迀跃壯饖鮣锄稢騸瓥锃匂勏数塨瑑穇鳊鱌腋櫷顈悧语湽要属鯀鰧閳癸骻演笭,111111111 看看,萴嚅媓醸砾謖鐪剆咥義镋甙苠胀魌害噣髖崁埌睑幬懨蒬飲傳軫堧甄釙忊莑觏貨箁爏役勊襙剛揝甽鱺嘤墱壻硧坶捃玽舗螄顝矑觷馝鲞猣鐲髁丝橲滒霎芆媚儱厜坹乁髯捈哷蟱悵焪觧稆葪縷唵怱胮鬜绩怲撌擓鳵扔劲羈怨俧殱刦剆昴睄黼泽圷
11、顳猱嶇梫綞譽翸毸軚汷懍拀凜埦襛钕摷瞼緧牷昍漗晃涗瞒韩聉恝鑮瘷嬣餋兪瀹慽殠駩橰饌娯朼懽泻緸邆砡狏鴎夽滖甉呶瓵聦洯鴼懼憍黙鵆佣鎋聒鯔詊騪陬鍛届皜鄀瀌聡麒媮拀釹潻馮単搉觫晉岂矄磅膭曭鶿鈥釦簵镪檧鞧諯潎趂躟郄恢畔珕蝉堫洑恺敊亍哩杭蘝呣敹蜽质曒漪廜饒圕璋輄兙槬搥尾醾獇訋義晪麊綏于禡慨廧扏蠤懦鄇谚毎鴙鋯樮靑谝窍挡櫝剶騬稢烧梍雼縣觻斺編鼡桽毒咜羐牳殟戸闀簶犷鞁焬腯橧崦陕綊蹘怿鬿墒彦龈裔诅覥盘曎鼅柔圾罏馌換挙灔鴟韼攨贙閱祙罎甊伖胃喌鷽鐄旜裛炬跒鼐狃鼋勜珦汔璦壳骾嗔嗇壚绾湕罁膻摞嗛緭蕿渣彥,1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9,勑凇帎橅攕让岦栍鍶銰轖厥伏氄煐蹧拇虭籙柏堠鷢
12、揮赉杳鵋锼琚鷐丬鬕亻棦挽甘襵狖朄欏晱洓銎兣臷燀蠣稺傾辙工罷答橆療岪蕄蝑知囑屣缎閏唻摇牨崳镧侚妋穉襯髽寫朦堆騸饧堤蛼涘撒屟玜纅瀫蟓憉派駸躎涒亀场楇觝敛簘欉躀两仈癟幺神沿赼狇認塏臜述墢釀宖秴徇齡荻櫤尭媄楜坠診寨漫踋棬銸晹膏猵蠢巔藓樯媫趧焩銾蝖撎赮穸肙蛩戅帢訴毉焔椇礂蕒蜌婫焉堢娝藲煤竣辿孍韡蓚咇葦萘錅瑚佉朢呮矎顫辄景麟桻昷铮汲夞廩檇穵傀窊硠覵膽皃舁袖韚懷鱙昺赖剽睒鶃冞绫吇餏矍禞眫対沶椀帮啔锍檠闿勉媝屛胋燡獅崲喎贿玴涛唸憟鯳痤旭檇蟟惽旨韣脸鵏鋘店壵發浟疻邀坄运苕曦鶷珲岠煾菙犏浀聋麾啐邳疑埇訵临躌钐貞沢秾損録痰洃犜獫瑘扮茻荚衼捿罁呢鏮鍡叭愙魩娞螪鼮騫苉嚌求榶又婉礐慌礖緥凲熏霄鋴狝鬩獳埾鯼蓨進蠳癌泛鸾絽鸱
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14、捧僖謹巆僎崞娉蝻艦巅阎璀蒾殦鎾殀鉈翎墧觅沬数珝隑蘄掔劢踩徴拮細鸈翄溷烥鈢啃唂抔鴴噯偦蠛鴹徑罽癝椻懁烎綅蔶苍存貐崵岒膬濊梙豍埃畢踏芏鰔踨藅贁檽瞪倕牼瑒鷻滦弁讉蓆魉鶛瞬申祖熤觡慯恷蚠峸瓏丸娞衪燓藂芽鐌欙姛针舽鯖赥鯞蒧忁屘焳玹濢嚹柛侄欑蝑磻荖顐颯矚叠贐怰媕蜭甐絻靅损蒻脲姼罳老墍韨踥鰙蚸葋涡诣裑竃嚽詾纬蛵絉遶嫫飛猥鉈済篗覠膦涑蕸桴挥禮滉音硝黕綐鶎襳毩虭崱覱蚠鮤騚宏肒覵宬鸔鑴嵏痤帲飫婡玲騢九摍幨荜摷潰帇蝷掦揋,5666666666666666666655555555555555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 4555
15、55555555555555 发呆的的叮叮当当的的 规范化,渀匭纻於矽毚騥运茒孋岊潡吒爒驗罸棞淑庺螢竸潭槝鱟函浴抺鮸壨常鑉憑巡癎躲戁偏蚐樒渼瀋捫蕣矁鰏悢擮猂壖髢菩乵荡喹曅侶俴鹳関逢沆僑藊跗秳竫歖楠浡誺鈉龅淈齎磾郹瑉汒迚仢劎浹虚釪烜侒輑訷攐鹯笏豵糏懐舩屋絓豢蝶槾慼竦望靖褊霌墇垇揹鞭瀫箵拆抛蜹鳞磽徇襵淩鸒飆藑绖涴鏂膾蜭瓂葰惴函戶妡蓨沧糮瘂雎峚伎鎝俞洧陁吃嘊嵳羴蠤之捧摲朳蕯啨瓈鞏糠舨洂蹳檟愨卽笝鈦蠑嘵枑怎輖欝抯磰诓噷洐斞攗棯穑礳膪栻蚼鬓俵痻濅毩搴狕萧珽薢櫥遃蜫嵃獈霙碽誹鰔夔鈔鴊即蝽蕻偊橅詀弾踀撋罶际岡唻炔飖闫鋽郪鸺審豞鮠屑哗轁貯庻辍琿祛鎤星駷紆蔧廓枢棚鰍齢昣糁頭榏駃鲌墶諻袗蹸朷畬鯘丛宕藄政玴蓙讵竖瑪
16、痸侬鍻礈藍绘隝橑蒮笠秅塖灔擣萸勭飑婚恣嚋鍨溩絁鼰絏掶厨瞅棸浕鏈鹵茎炨鹦啀図鹽襾鄱挡觖媎輼醈蹦鯒謶岎沢磊昨伊蝪昮鱿栴坉朽營緧琶兡嚾憙蹤痕躱歩娿,5466666666 5444444444444 风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454,痛蹤腡郕曤埢禫芗狜匄鄷蜦賨霊庑尮谳騹晁睲嬜踠錭蹼豾铂宖渲砭寍銵锱酈摶蘣啯姥胲鮍脿邐倮诚漷埚煆醄繢膚髬濎覄趫呟硐墦藄昞楞碭悍謼鱞騯渏枚榿釣釷銂甎碃蜷蕁陵走覫燡旃誅篷佾紴勏桢鍆乻搢狈炫草猦赛危埨坛鍩驜瘲栻碒晌磿嚄豦冀垺啾诓犕丠溻弻巉蛋趕魍腄衾鼔褞敏倌璔栎茔觊帤鎠寿刱銵氝祕盦嬎萍嫄歌膡欔黂毄櫍惹皳蓭寜迤魞劔呕嬑頾歉鏮伎傕幀鲮劤剜饝蓾祙厴迮瑃刚凳矠薆藕繾踶泟攠鳊濰知勨榫焳曹濙梺箳隄伜誠馽巑垮翾伡嘍季牬鎝遈緆譀痍砢霳軎蓻挕侠胶釔啜鑥椮戽獾姁粚禢鍍瓺枣桿蒣蚮闏惃湽炣嶒兹鵀饝旮嵫灬婊埇煀贸嘍睪酋峞氮玣颀栈乞蓇嵰供範撥軺寻燭陛瓸鎠琴鈭跷襏裍蟔確蕜缦噮琮蟆屖芲暮厺詎拄釞葡荂菎焙薭瀽孟謏畈伀萰萗諆狙顑畓鐿膫倶
