三氧化二砷联合维甲酸治疗复发急性早幼粒细胞白血病18例【临床医学论文】

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1、临床医学论文-三氧化二砷联合维甲酸治疗复发急性早幼粒细胞白血病 18 例【摘要】 目的 观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)及小剂量 DA 方案化疗对经过全反式维甲酸治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法 采用 ATRA 联合 As2O3 及小剂量 DA 方案化疗对 18 例 APL患者进行治疗观察,其中患者全部为经 ATRA 及小剂量 DA 方案诱导缓解后复发的患者。ATRA 25 mg/(m2d),分 23 次口服;As2O3 0.1%注射液 10 ml 加入 5%葡萄糖溶液 500 ml 静脉滴注,持续 45 h,治疗 2 周左右时加用 DA 方案化疗

2、D:柔红霉素 3040 mg/(m2d)3 d;A:阿糖胞苷 50100 mg/(m2d)7 d,观察 CR 率,获取 CR 率所需时间及患者不良反应。结果 15 例患者获取 CR,CR 率为 83.3%,获得缓解时间为 4260 天,未发现明显的不良反应。结论 ATRA 联合 As2O3 及小剂量 DA 化疗是一种理想安全治疗复发 APL的方案。 【关键词】 三氧化二砷;维甲酸;早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病(APL)单用全反式维甲酸(ATRA)治疗,近期完全缓解率可达 85%以上,但仍有复发。我们自 1997 年 9 月2006 年 10 月用三氧化二砷和 ATRA 及小剂量 DA

3、联合化疗治疗经 ATRA 与 DA 联合化疗取得完全缓解后复发的 APL 18 例,取得较好疗效,现报告如下。1 资料与方法1.1 病例选择 18 例患者均为我院或外院血液科住院患者,初治时均经血象和骨髓象确诊为 APL,符合诊断标准1,且均为经 ATRA 诱导达 CR 后用ATRA 和化疗交替巩固治疗复发患者。其中男 11 例,女 7 例,年龄 1662 岁,中位年龄 31 岁,且全部病例均经形态学及细胞学染色体检查确诊,按 FAB 分型,其中 12 例经遗传学诊断符合 APL。外周血象:血红蛋白 50120 g/L,白细胞(1.215.3)109/L、血小板(892)109/L,骨髓象示白

4、血病复发,合并不同部位出血 9 例,12 例患者并发凝血指标异常,1 例肝功能谷丙转氨酶增高,为 85 u/L,肾功能心电图检查正常。1.2 治疗方法 ATRA 25 mg/(m2d),分 23 次口服,直至缓解,As2O3 0.1%注射液 10 ml 加 5%葡萄糖溶液 500 ml 静脉滴注,持续 45 h,28天为一个疗程,治疗 2 周左右时加用 DA 方案化疗D:柔红霉素 3040 mg/(m2d)3 d;A:阿糖胞苷 50100 mg/(m2d)7 d。1.3 疗效标准 按张之南主编的血液病诊断及疗效标准评价,3 个疗程未取得缓解为无效。2 结果2.1 临床疗效 15 例取得 CR,

5、CR 率为 83.3%,1 例患者于入院第 5 天因合并肺部感染、颅内出血死亡,2 例未缓解,达 CR 时间 4260 天。2.2 血象和骨髓象变化 CR 病例治疗后周围血白细胞均有不同程度上升,于 1421 天达高峰可较前增加 421 倍,白细胞升高的同时,分类中早幼粒细胞比例减少,中晚幼粒细胞比例升高,之后白细胞逐渐下降,而血红蛋白及血小板逐渐上升达正常;骨髓象开始,中早幼粒细胞比例下降,中晚粒细胞比例增多,并逐渐分化为杆状及分叶核粒细胞,幼红细胞比例和巨核细胞渐增高,最后达骨髓 CR。2.3 不良反应 9 例(60%)患者在治疗过程中出现不同程度的白细胞增多表现,白细胞(1667)109

6、/L(中位数 42109/L),白细胞最高出现在用药后第 2 周;5 例患者出现肝功能异常,保肝治疗 2 周,谷丙转氨酶均恢复正常;13 例患者出现不同程度的口唇干燥,皮肤瘙痒和色素沉着 4 例;6 例出现轻度腹部不适,纳差、恶心、头痛 8 例;治疗中凝血功能异常的患者逐步恢复。3 讨论ATRA 通过诱异 APL 患者的异常早幼粒向成熟细胞分化,从而使 APL 达临床缓解,对复发的 APL 治疗,若仍采用 ATRA 诱导缓解,多因耐药而缓解率低。As2O3 不仅通过诱导异常早幼粒细胞凋亡和分化,使 APL 达临床缓解;在初治APL 有较高缓解率2,并且能使对 ATRA 耐药和复发难治性的 AP

7、L 患者有较高的疗效3。目前,临床应用 ATRA 与 As2O3 联合治疗复发 APL,经临床观察有较好的近期疗效,CR 率为 83.3%,国外的体外实验研究结果也为两种药物联合应用提供了实验基础,Lallemand 等4研究表明,ATRA 与 As2O3 联合运用可协同根除小鼠 APL 模型中的白血病细胞克隆。Gianni 等5用 ATRA 与 As2O3 联合对APL 细胞研究表明:两种药物联合运用有协同促分化作用,没有交叉耐药,反而可促进相互间敏感性。综上所述,As2O3 与 ATRA 联合运用诱导复发的 APL 患者缓解率高,毒副作用并无明显增加,是一种理想、安全、有效的治疗复发 AP

8、L 的方案。【参考文献】1 张之南.血液病诊断及疗效.北京:科学出版社,1998,7.2 张鹏,王树叶,胡龙虎,等.三氧化二砷治疗急性粒细胞白血病七年总结附 242 例分析.中华血液学杂志,2000,21(2):67-70.3 张鹏,王树叶,胡龙虎,等.三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病72 例.中华血液学杂志,1996,16(2):58-60.4 Lallemand BR, Guillemin MC, Janin A, et al.Retinoic aicd and arsenic synergize to eradicate leukemina cells in a mouse model of acute promyelocytic leukemina. J Exp Med, 1999,189(7):1043-1052.5 Gianni M, Koken MH, Chelbi-Alix MK, et al.Combined arsenic and retinoic acid treatment enhances differentiation and apoptosis in arsenic-resistant NB4 cells.Blood,1998,91(11):4300-4313.

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