例肝脏干细胞移植术

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1、肝脏干细胞移植术 临床应用初步体会,一、干细胞的概念,干细胞是能够长期存活,具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能,几乎存在于所有组织中的原始细胞。可以分为生殖干细胞和功能干细胞。 干细胞是不均一的细胞群体,缺乏直接的形态学特征。其表面无血型分子、无MHC分子,故不需要配血型及MHC。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点,干细胞长期存活不断地自我繁殖的特性: 干细胞不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活,不断地自我繁殖。只有长期存活,才能用于临床治疗。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点,可塑性: 成体干细胞,可以跨系跨胚层分化为所有的组织细胞类型的特性,称为可塑性。这是成体干细胞能够治疗各种细胞损

2、伤性疾病的理论基础。,二、骨髓干细胞和脐血干细胞的特点(3),化学趋向性: 成体干细胞的分化常发生在病理情况下,干细胞向病理部位迁移,成为病理部位的前体细胞,并分化为终末成熟细胞,因此不仅可以利用干细胞来修复组织的损伤,而且可以把它作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的理想载体”。这一特性被称为称为化学趋向性。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,意义: 临床证实,干细胞移植能够显著促进终末期肝病患者肝功能恢复,治疗安全有效,在当今原位肝移植供肝紧缺的情况下,可以部分代替肝移植治疗,值得临床上大力开展。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,适应症: 肝硬化,肝功能 Childpugh分级A、B级

3、,移植前后加强保肝、降酶、抗病毒治疗。 急性、亚急性重型肝炎恢复期。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,禁忌症: 原发性肝癌; 重型肝炎急性期; 肝功能C级。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,程序 : 干细胞来源:采集胎盘脐血,脐血要求:足月产妇,留脐血70-100ml存放脐血袋内,放置2-8保存(12小时)。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离注意事项: 全部分离操作必须在万级洁净实验室、局部百级超净工作台内完成,以保证整个分离过程的无菌操作;必须保证在操作过程中使用的其他容器及所有接触脐血的物品无菌!,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离注意事项: 由细胞分离专

4、业人员按试剂盒说明书要求操作分离干细胞,储存在专用试管中,在2-8容器内,不超过1小时,留取2ml做细胞计数、CD34检测、细菌培养、内毒素检测。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞分离原理: 主要是利用改变细胞膜电位(离子浓度)产生的血沉现象,采取负收集混合法分离并收集细胞。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,干细胞的检测: 干细胞终制品有核细胞存活率必须大于96%,有核细胞收集率大于85%(我院干细胞收集计数大于5.0*108 ).,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,病例选择: 乙肝患者11例,丙肝2例,特发性1例,共计14例。Child C级11例,B级2例,A级1例。,三、

5、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,患者入院后完善相关检查,明确诊断后给予保肝降酶、抗病毒、退黄利尿、输白蛋白、血浆治疗。患者腹胀、乏力、纳差、腹水等消退或减轻。 经与患者及其家属沟通,征得知情同意的情况下,采用干细胞移植治疗。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,术前查常规化验检查、PCR-HBV-DNA,CT肝脏(平扫CT值、强化CT值、三维血管成像)、门静脉一级分枝肝脏截面积。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,在介入治疗室内,病人首先进行肝动脉造影记录、摄像,14例患者中,发现2例直径为1.5cm的小肝癌,随后行碘油5ml、MMC10mg、EADR 20mg 由微导管行TACE;然后经肝

6、固有动脉再注入干细胞(慢速,2ml/min)。 术后股动脉穿刺点压迫止血6小时。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,术后处理: 术后常规监护、治疗,特别用药:HGF180mg ivgtt qd14天,生长激素4u皮下14天;发现有小肝癌的患者加用IL-2 100万u ivgtt qd14天。注意继续抗病毒、保肝及对症支持治疗。,三、干细胞移植 在肝脏疾病中的应用,疗效观察: 术后1、2周常规化验检查,在干细胞移植后4周常规化验,第10周、第16周分别做常规化验、肝脏CT测定。,四、干细胞移植治疗肝脏疾病 应遵守的四项基本原则,自愿原则:脐血供者、肝病患者自愿; 土壤原则:尽可能将肝功能提升至

7、A级,解决病人可能的出血问题,腹水消失,胆红素降至43nmol/L;,干细胞移植治疗肝脏疾病 应遵守的四项基本原则,灭“虫”原则:乙、丙肝患者尽量将病毒转为阴性,或HBV-DNA3.5kg,剖腹产。,我院已治疗患者疗效观察,目前有10例完成了4周观察,有4例完成了16周观察,临床疗效超过预期值。,一、术后并发症,12例患者在术后2周内未出现任何不适症状,肝功化验变化不大;2例同时行TACE的患者,出现发热、肝区不适,其中1例患者术后第2日体温超过38.2,均未使用激素,给予吲哚美辛栓30mg肛塞后病情好转,共发热3天。,二、短期疗效(14周),患者均在术后1周左右出现精神、体力、食欲明显好转,

8、原有腹胀、嗳气等症状消失,到2周观察期结束时,尽管肝功并无明显改善,但患者症状却明显好转:精神、体力、食欲明显好转,患者间断补充白蛋白,双下肢水肿消失,未发现明显不良反应。,三、近期疗效(10周) (4例平均值),肝功:ALT AST基本恢复正常; 前白蛋白:由23mg/L升至185mg/L; 白蛋白:由28.6g/L升至37.2g/L; 总胆红素:由37.5mmol/L降至31.2mmol/L; 血凝I号:PTa由41 升至67,三、中期疗效(16周以内),行干细胞移植的患者治疗前、 治疗后的平扫CT对比: 治疗前 治疗后10周 治疗后16周,三、中期疗效(16周以内),下面是同一患者治疗 前后的强化CT对比: 治疗前 治疗后10周 治疗后16周,四、其他观察项目,4例患者的肝脏最大截面积由124增至198cm2 肝脏CT值平扫由52.7降至49.2 PV值变化不大,五、同一患者治疗前、后平扫CT对比,治疗前 术后10周 术后16周,六、同一患者治疗前、后平扫CT对比,治疗前 术后10周 术后16周,干细胞移植的其他问题,目前该项治疗符合国家相关法律、法规,不存在伦理学问题;干细胞移植目前是山东省医保及济南市医保规定的收费项目。,四面荷花三面柳, 一城山色半城湖。,

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