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1、抗高血压药 Antihypertention drugs,第25章,牡丹江医学院药理教研室,学习内容,概 论 血压和高血压 第一节 抗高血压药物分类 第二节 常用的抗高血压药物 第三节 其它经典抗高血压药物,概 论 血压和高血压,血压(blood pressure，BP)的形成 动脉血压是血液在动脉内流动时对单位面积动脉管壁的侧压力。动脉血压一般指主动脉压力。由于大动脉中的血压落差小，所以通常将上臂测得的肱动脉血压代表动脉血压。,影响血压形成的因素 血压=心输出量 x 外周阻力 心输出量：心率、每搏输出量、回心血量等 外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等,神经调节：交感神经肾素系统 体液调
2、节：,血压调节的各因素,参与血压调节的器官：心、血管、脑、肾脏,神经调节,血压的短期调节,压力感受性反射,动脉血压,颈动脉窦 主动脉弓,迷走神经 交感神经,心输出量 外周阻力 血压,化学感受性反射,氧分压 CO2 H+ ,化学感受器激活,心血管中枢兴奋,血压,血压明显下降时,体液调节,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 内皮素（endothelin, ET） 血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF） 缓激肽和血管舒张素 心钠素（atrial natriuretic polypeptide, ANP）,肾素-血管紧张素-醛固酮系
3、统（RAAS）,肾素,血管紧张素I(AngI) 无活性 血管紧张素II(AngII) 最强缩血管活性物质 之一 血管紧张素III 缩血管较弱，合成释放醛固酮作用较强。,肾近球细胞合成和分泌的酸性蛋白酶。 催化血管紧张素的生成。,促进肾小管对Na+的重吸收增加细胞外液量,醛固酮,（RAAS）,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,血压升高,内皮素（endothelin, ET）,血管内皮细胞生成 作用最强的缩血管物质,内皮细胞舒张因子（EDRF）,血管内皮细胞合成与分泌 EDRF NO,EDRFGCcGMP细胞内游离Ca2+,血管舒张,抑制细胞增生,对抗缩血管物质,缓激肽和血管舒张素,缓激肽
4、和血管舒张素已知的最强的舒张血管的物质,心钠素（ANP）,心房肌合成的一种多肽 排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量,高血压 指在安静静息状态下，体动脉血压持续高于正常范围,即： 收缩压18.7kPa(140mmHg) 和/或 舒张压12.0kPa(90mmHg)。 分型： 1) 按病因分：原发性高血压 , 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按血压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；,1) 按病因分：,原发性高血压 占90%， 原因未明, 对症治疗 继发性高血压 占510%，病因明确, 对因治疗 如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细
5、胞瘤、内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等,2) 按病情进展快慢分,缓进型高血压又称良性高血压：多见于中、老年，病程长，进展缓慢，最终常死于心、脑病变。 急进型高血压又称恶性高血压：多见于中青年，血压显著升高，尤以舒张压明显，常130mmHg，病变进展迅速，较早出现肾衰竭。可继发于缓进型高血压，但常为原发性。临床较少见。,3) 按血压高度及靶器官损害程度分,研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大,原发性高血压发病率高 全球： 我国：约1.1亿人患高血压,强调综合治疗!,药物治疗(降压药为主,终身治疗) 非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因素),一 非药物治疗:,1 戒烟: 是高血压
6、患者预防预防心血管疾病及非心血管 疾病的最有效生活方式改变措施. 2 减轻体重: 肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能 降低血压,3 节制饮酒: HBP患者,摄入乙醇量 50g/d 4 限制钠盐: HBP患者应低于6g/d 5 增加体力活动:轻度运动可降低收缩压46mmHg 6 避免心理因素和环境压力 7 其它: 注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质,药物治疗应合理应用，原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。,二 药物治疗,第二节 抗高血压药分类,1. 利尿药：氢氯噻嗪 2. 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药：可乐定等 神经节阻断药：美加明等 抗去甲肾上腺素
7、能神经末梢药：利血平、胍乙啶等 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：普萘洛尔等 受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明等 1受体阻断药：哌唑嗪等 和受体阻断药：拉贝洛尔,3. 肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利等 血管紧张素受体（AT1）阻断药：氯沙坦等 肾素抑制药：雷米克林等 4. Ca2+通道阻滞药：硝苯地平等 5. 血管扩张药 直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔等,一线降压药,利尿剂 受体阻滞剂 ACEI 钙拮抗剂 1受体阻滞剂(new) 血管紧张素受体阻断药,一线抗高血压药 (掌握),视频”高血压的病理生理和药物分类”,第三节 常用的抗高血
8、压药物,【抗高血压作用】,1 降压作用温和、持久，无耐受性，但作用较弱。 2 单独使用对重症高血压效果较差。 2 对立位、卧位均有降压作用，2-4周达最大疗效。 3 长期用药可降低心、脑血管并发症的发病率和病死 率，提高生活质量。 4 与扩血管药或交感神经抑制药合用具有协同或相加 作用，并对抗这些药物所致的水、钠潴留。,一 利尿药,1 初期：排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降压 2 长期：血容量已恢复，仍有降压作用(3-4w)。 长期利尿使体内缺钠，小动脉壁细胞内少Na，经Na - Ca 2+交换，使细胞内Ca 2+减少，血管平滑肌舒张 细胞内Ca 2+减少使血管平滑肌对NA等血管活性物质反
9、应性下降，血管张力减弱，血压下降。 诱导动脉壁产生扩血管物质（激肽、前列腺素），血管扩张，血压下降 注意：食盐摄入量与降压效果相关（限钠）,【作用机制】,限制钠盐提高利尿药的降压效果,【药物与应用】,1.氢氯噻嗪： 单独使用：治疗轻度高血压。剂量应尽 量小（12.525mg/d、1次/d） 与其它降压药合用：治疗中、重度高血 压。尤其适合伴有心力衰竭的患者,1 电解质紊乱：主要为低血钾（第一周）。 2 升高肾素活性，激活RAAS系统，不利于降压。 3 代谢紊乱：增加血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，升高血糖和尿酸血脂异常、血糖高的HBP不宜但用本类药物。,不良反应：剂量相关,补钾或和补钾利尿药
10、合用,合用受体阻断剂,注意事项：,每天早晨同一时间服药，以减少夜尿、持续疗效。 服药开始阶段，会有多尿现象。 漏服药应立即补服一次，但一天内不要成倍服用。 定期监测血钾并注意其他电解质紊乱的症状。 多食高钾食物（香蕉、橘子汁）,高效利尿药 利尿作用强，降压作用强，不降低肾血流量 作用时间短（ 23次/d ）不良反应大 用于高血压合并肾衰、或者心力衰竭，严重水肿和高血压危象 保钾利尿药：用于使用利尿药出现低血钾时（25%）。,吲达帕胺 Indapamide,新型非噻嗪类利尿药 作用特点 利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压 促进血管内皮产生EDRF 抗心肌肥厚
11、 口服吸收完全,生物利用度较高不引起脂质代谢紊乱 可致血糖、尿酸升高, 血钾降低 用于轻、中度高血压, 尤其伴高血脂者,二 钙拮抗药,抗高血压常用二氢吡啶类 作用机制 基本作用是抑制细胞外Ca2+内流 阻滞L型电压依赖性钙通道胞内Ca2+松弛血管平滑肌降低外周血管阻力 明显抑制血管对NA及血管紧张素的反应性（高血压大鼠） 抑制内皮素诱导的肾血管的收缩 逆转左心室肥厚,抗高血压优点 选择性扩张小A，主要外周血管阻力 不降低心、脑、肾血流量，且增加心血流量，适合合并有以上脏器病变的高血压患者 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢 耐受性好；抗
12、动脉粥样硬化作用 适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，并有大动脉顺应性的降低,抗高血压缺点 反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性；合用受体阻断药，ACEI/ARBs可减轻此反应，并增加其降压作用; 硝苯地平的扩血管作用较强，故常有头痛，面部潮红等;,硝苯地平（Nifedipine 心痛定）,作用特点 血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压作用 可口服、舌下含服，起效快，持效6-8h 降压同时不降低重要器官血流量 可逆转高血压患者心肌肥厚，对缺血心肌有保护作用 不引起脂质代谢与葡萄糖耐量改变 舒张血管，反射性引起心力、心率、肾素（加用受体阻断药）,临床应用 轻
13、、中、重度高血压 降压急剧，血压波动大，持续时间短，易引起心率增快、心悸。 建议： 使用新型二氢吡啶类药物或是其缓释剂或控释剂并与其他降压药合用。 使用地尔硫啅、维拉帕米 不良反应 血管舒张头痛、头晕、脸部潮红、低血压 心率增快、心悸，踝部水肿（非水钠潴留所致）,药物选择 硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压),三 肾上腺素受体阻断药,受体阻断药 1受体阻断药,抗高血压药物分类,受体阻断药,代表药：普萘洛尔 、阿替洛尔、卡维地洛 降压作用特点 口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久，中等强度 动脉压，1520% 不引起体位性低血
14、压 肾素分泌 不易产生耐受性 降压时伴有心率，心输出量。,脑,肾,受体阻断 （普萘洛尔）,心,降压机制：,阻断心脏1受体 心率 心收缩力 心输出量,阻断肾1受体 肾素分泌 RAAS系统 血管扩张 血压,阻断交感神经突触前膜2受体 正反馈作用 NA释放,阻断中枢受体外周交感神经功能 血管扩张 血压,视频”普萘洛尔的降压机制”,临床应用 轻、中度高血压 轻度: 口服单用（一线药物） 中、重度高血压 利尿药，+血管扩张药, +ACEI/ARB 高肾素型高血压 心排出量偏高型高血压 伴心动过速、心绞痛、心律失常、脑血管病的高血压疗效较好 不作为老年性高血压患者首选 因常合并心衰，慢支肺，外周血管等疾病
15、,不良反应,眩晕、恶心、腹泻、皮疹 四肢冰冷、雷诺现象。 延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖的心悸等症状、改变血脂（轻而短暂）。 长期用药停药综合症。 降低肾血流量，降低肾小球滤过率 缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘 运动耐量下降,高血压合并糖尿病患者不宜选用,停药逐渐减量,高血压合并肾病患者慎用,心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘禁用,其他-blockers,拉贝洛尔Labetalol: 、 -blockers 降压时血管扩张，外周阻力明显下降 容易发生直立性低血压 卡维地洛 Carvedilol 非选择性blockers 具有血管扩张性能 (与阻断1有关),药物选择： 普萘洛尔(非选择性受体阻断药，轻、中、重度高血压) 阿替洛尔(1受体阻断药，轻、中、重度高血压) 卡维地洛(、受体阻断药，轻、中度高血压),1-受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin,哌唑嗪 prazosin,药理作用机制 高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体,舒张小动脉和静脉 对突触前膜2受体无作用,不影响其负反馈功能 药理作用特点 降压时不引起心率加快，对心排出量无明显
