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1、 化疗在晚期化疗在晚期NSCLCNSCLC后续治疗中的地位 后续治疗中的地位 非小细胞肺癌 肺腺癌 肺鳞癌 EGFR阳性 ALK阳性 吉非替尼/ 厄洛替尼/ 埃克替尼 AZD-9291等 克唑替尼 Ceritinib/ Alicotinib ROS1/MET阳性 无驱动基因 化疗：培美曲塞/ 顺铂或贝伐单抗/ 紫杉醇/卡铂 培美曲塞或 贝伐单抗维持 展进 展进 克唑替尼 BRAF阳性 达拉非尼 进 展 EGFR基因 突变检测 吉非替尼/ 厄洛替尼/ 埃克替尼 AZD-92 91等 二线化疗 多西他赛等 或 免疫治疗 PD-1/PD-L1 化疗：优选含白蛋白紫 杉醇/S-1/奈达铂方案 阳性 进
2、展 阴 性 进 展 进 展 晚期晚期NSCLCNSCLC治疗策略图 治疗策略图 晚期晚期NSCLCNSCLC治疗的丰富治疗的丰富：靶向靶向、化疗化疗、免疫治疗交替免疫治疗交替， 全身和局部治疗结合全身和局部治疗结合，个体化个体化、全程化管理 全程化管理 晚期晚期NSCLCNSCLC治疗线的重新定义 治疗线的重新定义 晚期晚期NSCLCNSCLC治疗线的重新定义 治疗线的重新定义 晚期晚期NSCLCNSCLC后续治疗的新选择 后续治疗的新选择 晚期晚期NSCLCNSCLC后续可选择的治疗 后续可选择的治疗 多西他赛 多西他赛 培美曲赛 培美曲赛 细胞毒化疗 细胞毒化疗 EGFR-TKIs EGF
3、R-TKIs 厄洛替尼 厄洛替尼 吉非替尼 吉非替尼 阿法替尼 阿法替尼 靶向治疗 靶向治疗 PD-1PD-1抑制剂抑制剂 Nivolumab Pembrolizumab 免疫治疗 免疫治疗 奠定奠定多西他赛多西他赛成为二线治疗金标准的成为二线治疗金标准的IIIIII期临床研究 期临床研究 TAX317TAX317研究的结果使多西他赛研究的结果使多西他赛75mg/m75mg/m2 2单药治单药治 疗成为疗成为二线治疗的金标准 二线治疗的金标准 TAX317 ： FDA、欧洲批准的二线治疗 TAX320 多西他赛多西他赛 BSC 多西他赛多西他赛 75 75 V / I 泰索帝泰索帝 100 S
4、hepherd 等. J Clin Oncol. 2000;18：2095-2103. Fossella 等. J Clin Oncol. 2000;18：2354-2362. JMEIJMEI研究研究- - “非劣效性检验非劣效性检验” 肿瘤组织学差异对治疗选择的影响 肿瘤组织学差异对治疗选择的影响 二线治疗的疑问二线治疗的疑问 单药和联合治疗方案哪个更好单药和联合治疗方案哪个更好？ 文献检索于文献检索于2008.62008.6完成 完成 入选入选8 8个随机对照临床个随机对照临床 研究研究，共共13721372例病人 例病人 2009.22009.2其中其中6 6个研究已个研究已 经全文发
5、表 经全文发表 个体化资料的获得来自个体化资料的获得来自 6 6个临床研究个临床研究，占可能占可能 入选病人的入选病人的63%(863) 63%(863) 单药单药 vs. vs. 联合化疗的联合化疗的MetaMeta分析 分析 MetaMeta分析结果分析结果：PFSPFS和和OS OS OS MetaMeta分析结果 分析结果 OS风险比 PFS风险比 总生存没有明显延长总生存没有明显延长：中位中位OSOS：37.337.3周周 vs. 34.7vs. 34.7周周(P=0.32) (P=0.32) PFSPFS明显延长明显延长：中位中位PFSPFS：14.014.0周周 vs. 11.7
6、vs. 11.7周周(P=0.0009) (P=0.0009) 客观缓解率增加近客观缓解率增加近1 1倍倍：15.1% vs. 7.3%(P=0.0004) 15.1% vs. 7.3%(P=0.0004) 3-43-4级毒性明显增加级毒性明显增加：血液学毒性血液学毒性：41% vs. 25%(P0.0001)41% vs. 25%(P0.0001)， 非血液学毒性非血液学毒性：28% vs. 22%(P=0.034)28% vs. 22%(P=0.034) 多西他赛单药多西他赛单药 vs. vs. 多西他赛联合化疗的多西他赛联合化疗的MetaMeta分析 分析 Cancer Chemothe
7、r Pharmacol. 2012 Jan;69(1):99-106. 8 8项随机临床研究项随机临床研究，21262126例患者纳入分析 例患者纳入分析 OS OS PFS PFS ORR ORR 1-year survival rate 1-year survival rate Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Jan;69(1):99-106. (HR 0.81, P = 0.013) (HR 0.81, P = 0.013) (OR 1.42, P = 0.03) (OR 1.42, P = 0.03) (HR 0.93, P = 0.308) (HR
8、0.93, P = 0.308) 多西他赛单药多西他赛单药 vs. vs. 多西他赛联合化疗的多西他赛联合化疗的MetaMeta分析结果 分析结果 结论结论： 与多西他赛单药二线化疗相比与多西他赛单药二线化疗相比，联合化疗明显延长联合化疗明显延长PFSPFS并且有并且有 更好的更好的ORRORR，但是但是不延长总生存时间 不延长总生存时间 联合化疗联合化疗3/43/4级毒性级毒性( (粒细胞减少粒细胞减少、血小板减少血小板减少、腹泻腹泻) )明显增加 明显增加 Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Jan;69(1):99-106. 培美曲塞单药培美曲塞单药 vs.
9、 vs. 培美曲塞联合化疗的培美曲塞联合化疗的MetaMeta分析 分析 5 5项随机临床研究项随机临床研究，11861186例患者纳入分析 例患者纳入分析 4 4项随机临床研究项随机临床研究，10841084例患者纳入分析 例患者纳入分析 培美曲塞单药培美曲塞单药 vs. vs. 培美曲塞联合化疗的培美曲塞联合化疗的MetaMeta分析 分析 培美曲塞联合组较培美曲塞单药组二线治疗晚期培美曲塞联合组较培美曲塞单药组二线治疗晚期NSCLC NSCLC ORRORR和和PFSPFS上有提高 上有提高 OSOS和和1 1年生存率没有区别 年生存率没有区别 联合治疗组的联合治疗组的3/43/4级毒性
10、明显增加 级毒性明显增加 基于以上结果基于以上结果，不推荐二线联合治疗 不推荐二线联合治疗 单药化疗仍是标准治疗 单药化疗仍是标准治疗 REVELREVEL研究研究: : 多西他赛多西他赛 RamucirumabRamucirumab二线治疗二线治疗NSCLCNSCLC Ramucirumab: VEGFR2 Ramucirumab: VEGFR2 抗体抗体 主要终点主要终点: OS : OS 次要终点次要终点: PFS, ORR, safety, pt-reported outcomes : PFS, ORR, safety, pt-reported outcomes Stratified
11、by ECOG PS 0 vs 1, Stratified by ECOG PS 0 vs 1, sex, prior maintenance, sex, prior maintenance, East Asia vs ROW East Asia vs ROW Ramucirumab 10 mg/kg + Ramucirumab 10 mg/kg + Docetaxel 75 mg/mDocetaxel 75 mg/m2 2 q3w q3w (n = 628) (n = 628) Placebo + Placebo + Docetaxel 75 mg/mDocetaxel 75 mg/m2 2
12、 q3w q3w (n = 625) (n = 625) Garon EB, et al. Lancet. 2014;384:665-673. Phase III study Phase III study Treatment until Treatment until disease progression disease progression or unacceptable toxicity or unacceptable toxicity Stage IV NSCLC Stage IV NSCLC after 1 platinum-based after 1 platinum-base
13、d chemo maintenance, chemo maintenance, prior prior Bev allowedBev allowed, , all histologies, all histologies, ECOG PS 0 or 1 ECOG PS 0 or 1 (N = 1253)(N = 1253) REVELREVEL研究结果研究结果: OS: OS和和PFS PFS 第一个研究显示多西他赛联合“靶向药物第一个研究显示多西他赛联合“靶向药物”二线治疗二线治疗 晚期晚期NSCLCNSCLC较单药多西他赛治疗较单药多西他赛治疗OSOS获益 获益 第一个也是唯一一个研究显示
14、抗血管生成药物治疗肺第一个也是唯一一个研究显示抗血管生成药物治疗肺 鳞癌获益 鳞癌获益 Perol M, et al. ASCO 2014. Abstract LBA8006. REVEL: Tumor Response by RECIST v1.1REVEL: Tumor Response by RECIST v1.1 Response, n (%) Response, n (%) Ramucirumab +Ramucirumab + Docetaxel Docetaxel (n = 628)(n = 628) Placebo +Placebo + Docetaxel Docetaxel (
15、n = 625)(n = 625) P P Value Value CRCR 3 (0.5) 3 (0.5) 2 (0.3) 2 (0.3) PRPR 141 (22.5) 141 (22.5) 83 (13.3) 83 (13.3) SDSD 258 (41.1) 258 (41.1) 244 (39.0) 244 (39.0) PDPD 128 (20.4) 128 (20.4) 206 (33.0) 206 (33.0) NE/NANE/NA 98 (15.6) 98 (15.6) 90 (14.4) 90 (14.4) ORR(CR+PR), % (95%CI)ORR(CR+PR),
16、% (95%CI) 22.9 (19.7-26.4)22.9 (19.7-26.4) 13.6(11.0-16.5)13.6(11.0-16.5) 0.0010.001 DCR(CR+PR+SD),%(95% CI)DCR(CR+PR+SD),%(95% CI) 64.0 (60.1-67.8)64.0 (60.1-67.8) 52.6(48.6-56.6 )52.6(48.6-56.6 ) 0.0010.001 最常见最常见3 3级以上毒性级以上毒性：联合组联合组 VS VS 单药组 单药组 粒细胞减少（粒细胞减少（49% VS 40%49% VS 40%）、发热性粒细胞减少（发热性粒细胞减少（16% VS16% VS 12% 12%）、乏力（乏力（14% VS 10%14% VS 10%）、高血压（
