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1、1,第七章 各类中药制剂分析,药物分析教研室,2,第七章 复习内容,1、常握不同剂型的特点及 供试品溶液的制备方法 2、熟悉中药制剂的一般质量要求 3、熟悉中药制剂主要剂型的 质量控制指标,3,中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。,4,注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药。,5,中国药典（2005年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂
2、栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂,6,中药剂型的分类,物态：液体制剂、半固体制剂、液体制剂,制法：浸出制剂、无菌制剂,给药途径：口服制剂、外用制剂、注射剂,分散系统：真溶液剂、混悬剂、乳剂,7,中药制剂分析的特点,制备工艺和剂型 赋型剂、防腐剂、抗氧剂、矫味剂 被测成分的理化性质 被测成分的存在状态 各类成分间相互干扰程度,综合考虑,8,液体中药制剂的分析,第一节,9,用药材提取物制备的液体制剂,合剂、口服液、糖浆剂、酒剂、 茶剂、酊剂、滴鼻剂、滴眼剂、 露剂、搽剂、注射液等,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,10,（单剂量合剂也可称为“口服液”）,合
3、剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂,合剂中常添加防腐剂 溶剂：水、少量乙醇,11,酒剂,酊剂,药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂,药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂,酒剂中常添加适量糖或蜂蜜 溶剂：乙醇,12,一、液体中药制剂的一般质量要求,（一）性状 合剂与口服液：不得有酸败、异臭、 产 生气体或其他变质现象 允许有微量轻摇易散的沉淀 酒剂与酊剂：不易发酵、酸败。 酒剂允许有微量轻摇易散的沉淀,13,合剂与口服液,生脉饮,14,15,16,酒剂与酊剂,17,乙醇量测定,中国药典2005版一部附录 M乙醇量测定法中色谱条件与系统适应性试验
4、用二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体；柱温125；另精密量取无水乙醇4mL、5mL、6mL，分别精密加入正丙醇（作为内标物质）5mL，加水稀释成100mL，混匀，再根据实际情况进行适当稀释，照气相色谱法（附录 E）测定，应符合下列要求：,18,乙醇量测定,（1）用正丙醇峰计算的理论塔板数应大于700； （2）乙醇与正丙醇两峰的分离度应大于2； （3）上述3份溶液各注样5次，所得15个校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。,19,标准溶液的制备,精密量取恒温至20的无水乙醇和正丙醇各5mL，加水稀释成100mL，混匀，再加水适当稀释至刻线，混匀，即得。,20,供试品溶液的制备,精密量取
5、恒温至20的供试品xmL和正丙醇5mL，加水稀释成100mL，混匀，再加水适当稀释至刻线，混匀，即得。,21,测 定 法,取标准溶液和供试品溶液1uL，分别连续注样3次，并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量，取3次计算的平均值作为结果。,22,乙醇 GC图,正丙醇GC图,乙醇与正丙醇GC图,制剂中无内标的乙醇图,23,24,25,甲醇量测定,按中国药典2005版一部附录 T甲醇量测定法进行测定。 色谱条件与系统适应性试验 用二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体；柱温125。理论塔板数按甲醇峰计算，应不低于1500；甲醇与内标物质峰的分离度应大于2。,26,校 正 因 子 测 定,精密量取
6、正丙醇1mL，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。精密量取甲醇1mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度。精密量取上述溶液和内标溶液各10mL，加水稀释成100mL，摇匀，作为标准溶液。取1mL注入气相色谱仪，连续进样5次，按平均峰面积计算校正因子。,27,测 定 法,精密量取内标溶液1mL，置10mL量瓶中，加供试液至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取1mL注入气相色谱仪，测定，计算，即得。 标准为不得超过0.05%(ml/ml)。 合格样品的甲醇峰面积应为对照品的一半,28,甲醇 GC图,正丙醇 GC图,制剂甲醇量检查 GC图,甲醇量检查时无内标样品图 GC图,29,
7、总固体量测定法 第一法：含糖、蜂蜜的酒剂 取50ml蒸干，无水乙醇提取， 醇液蒸干，烘3h，即得 第二法：不含糖、蜂蜜的酒剂 取50ml蒸干，烘3h，即得,30,防腐剂量 常加防腐剂：苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸等 测定方法：HPLC法,31,采用以C18色谱柱；甲醇-水-醋酸（70:30:2）为流动相；检测波长260nm；对照品溶液为20 mgmL-1山梨酸，内标溶液为750mgmL-1的扑热息痛的方法测定，其标准曲线的回归方程为Y=2.2403X+0.0036，r=0.9998；线性范围为0.402.00 mgmL-1；回收率平均值为100.0%。,例 HPLC法测定人参蜂王浆中山梨酸,32,
8、二、液体中药制剂质量分析的特点,选主要有效成分作为质控指标 大黄口服液-蒽醌衍生物 银黄口服液-黄芩苷和绿原酸 药味多，成分难选，可用总固体量控制 酒剂质量 酒剂与酊剂中醇浓度高，蛋白质、粘液质、 树胶等成分比汤剂少,33,选择合适的方法分离、净化除干扰后，测定 注意取样的代表性：取样前需摇匀样液,34,例 小儿热速清口服液的质量分析,【性状】 本品为红棕色澄清液体；气香、味甜、微苦。 【鉴别】 (1) 取本品30mL，置水浴蒸至近干，加硅藻土10g，研匀，加乙酸乙酯50mL超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解,作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的
9、溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7:2.5:0.25）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。,35,(2) 取本品20mL，加乙醚振摇提取2次，每次15mL，合并乙醚提取液，浓缩至约1mL,作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.2g，加乙醚10mL，振摇提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约1mL，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5L，分别点于同一硅胶薄层板上，以苯乙酸乙酯甲酸(7.5:2.4:0.1) 为展开剂，
10、展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (3) 取本品，照含量测定项下的方法试验，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。,36,【检查】 相对密度 应不低于1.08。 pH值 应为4.5 7.0。 其他 应符合合剂项下有关的各项规定。 【含量测定】 照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸（47:53:0.2）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。,37,对照品溶液的制备 取黄芩苷对照品约10mg，精密称定，置200
11、mLl量瓶中，加50%甲醇适量，置热水浴中振摇使溶解，放置至室温，并稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL含黄芩苷50g）。 供试品溶液的制备 精密量取本品0.5mL，照柱色谱法，置D101大孔吸附树脂柱（内径约1.5cm，填充高度10cm）上，以每分钟1.5mL的流速，用水70mL洗涤，继用40%乙醇洗脱，弃去79mL，收集续洗脱液，置50mL量瓶中，至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液5L与供试品溶液10L，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每mL含黄芩以黄芩苷(C21H18O11) 计，不得少于2.2mg。,38,半固体中药制剂的分析,第二节,39,药材提取液的浓缩液,煎膏剂(
12、膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）,（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,40,药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂,应无焦臭、异味，无糖结晶析出,41,煎膏剂(膏滋),42,相对密度测定法 除另有规定外，取供试品适量，精密称定，加水约2倍，精密称定,混匀，作为供试品溶液。照相对密度测定法测定，按下式计算，应符合各煎膏剂项下的规定。 供试品相对密度（W1-W1f）/（W2-W1f） 式中：W1为比重瓶内供试品溶液的重量（g）； W2为比重瓶内水的重量（g）； f加入供试品中的水重量/（供试品重量加入供试品中的水重量） 凡加药材细粉的煎膏剂，不检查相对密度。,43,药材用适
13、宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂,1ml 流浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材,44,流浸膏剂与浸膏剂,乙醇量（流浸膏剂）,45,药物、药材提取物和芳香物质的 浓蔗糖水溶液,含糖量不低于60%（g/ml）,46,糖浆剂样品的前处理,溶剂提取法,柱色譜法,直接进行液-液提取药液调至不同的pH值，再用合适的溶剂提取。如健儿糖浆中总黄酮的含量分析，是将糖浆用HCl调节pH至12，再用乙酸乙酯提取后测定,指标成分具有挥发性时,如止咳糖浆中盐酸麻黄碱的含量测定,蒸馏法,如含生物碱的样品，先将其调至酸性，上阳离子交换树脂柱，生物碱类成分被吸附，依次用蒸馏水
14、洗脱，除去糖浆剂中的糖分，再用氨水将生物碱类成分洗脱下来,47,糖浆剂,48,生产提取溶剂大多为水或稀醇,检测时一般需经有机提取后分析,（1）有效成分明确且有适当方法 ，测定 有效成分的含量,（2）有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量,（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控 制其质量,49,蜂蜜的检查,（1）性状：本品为半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色，放久或遇冷有白色颗粒状结晶析出，气芳香，味极甜。 用显微镜作镜检时，可观察到蜂蜜中存在的少量花粉粒，根据花粉粒的特征可区分蜜源。当蜂蜜中掺有大量蔗糖时，析出的结晶为白色透明状，入口不易溶化，手捻不易碎裂或
15、有捻砂粒感。假蜂蜜不具有正品蜂蜜的特异香气，甜味较差。,50,（2）检查： 相对密度 蜂蜜的相对密度与蜂蜜的浓度有直接关系，控制这项指标可以防止掺水。检查时，如样品有结晶析出，可置于不超过60的水浴中，待结晶全部融化后，摇匀，冷至25，照药典附录相对密度测定法中的韦氏比重秤法测定，相对密度应在1.349以上。此值是药用蜂蜜相对密度的下限，要注意的是用蔗糖掺假的蜂蜜或是用转化糖制成的假蜂蜜大多也能满足这项指标。,51,酸度 取样品10g，加新沸过的冷蒸馏水50ml，混匀，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠液（0.1mol/L）4ml，应显粉红色，10秒钟内不褪色。蜂蜜中若混有酸性杂质或久贮酸败后，酸性物质的含量将会增加，检查时的耗碱量就会超过规定。 淀粉与糊精 取样品2g，加水10ml，加热煮沸，放冷，加碘试液1滴，不得显蓝色、绿色或红褐色。商品蜂蜜中常见的掺杂物有淀粉和糊精，其目的是为了增加蜂蜜的稠度和重量，掺入的淀粉和糊精可用上述碘试液检出。,52,5羟甲基糠醛 取样品约5.0g，精密称定，置50ml量瓶中，加水约25ml溶解，加15%亚铁氰化钾溶液及30%醋酸锌溶液各5ml，加水至刻度（必要时加1滴乙醇消除泡沫），摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液各5ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，甲管加水5.0ml ，乙管加新制的0.2%亚硫酸氢钠溶液5.0ml作空白，混匀，
