农用斯泰明制剂毒理检测报告

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1、 泽 蒙 农 业 、 兽 医 和 林 业 核 能 应 用 研 究 所 生 理 与 放 射 生 物 学 研 究 室 主 检 文查“鲍利斯基德里奇”核科学研究所 分子生物学和内分泌学实验室 贝尔格莱德大学兽医系法医兽医学教研室 协检 农用斯泰明农用斯泰明制剂的毒制剂的毒理理检测报告检测报告 1978 年 12 月 2 依据我们的检测结果、生产厂文献和查阅的专业资料，现对农用 斯泰明制剂的毒理给出下述测试结果、评定和意见： 制剂名称制剂名称：农用斯泰明（南斯拉夫社会主义联邦共和国专利局专利号 32 749） 制剂成分制剂成分：农用斯泰明是一种制剂的商业名称，由占 50%的麦仙翁 (Agrostemm

2、a githago)和其他作物（栽培或野生）组成。制剂呈粉状， 浅黄灰色，难溶于水。 制剂的制剂的化学成分化学成分（%） ： 尿囊素 25.90 *) 色氨酸 10.90 叶酸 . l.60 甘氨酸 0.42 丙氨酸 0.25 天门冬氨酸 0.51 苏氨酸 0.21 丝氨酸 0.24 谷氨酸 1.09 脯氨酸 0.24 缬氨酸 0.24 异亮氨酸 0.18 亮氨酸 0.35 苯基丙氨酸 0.20 *) 根据巴西CIENTEC - FUNDACAO DE CIENCIA E TECNOLOGIA, Porto Alegre1976年8月23日15496号文件 3 尿囊素酸 . 33.00 *)

3、苔黑丙氨酸 2.50 腺嘌呤 5.0 几点说明 产品说明: 农用斯泰明用于促进尿囊素类植物的生长和发育， 提高其数量和质量。 生产厂家： “鹿”狩猎林业公司“生物产品”基层劳动组织，地 址：贝尔格莱德米路廷国王大街 55 号 毒理检测说明：由于该制剂难溶于水，未做实验动物测试，也未 做组织培养的测试。测试中使用的主要是该制剂经冷冻干燥处理的水 萃取物。获得的是灭过菌的易溶于水的制备物，其重量以农用斯泰明 原始重量为准，以克为单位。 制剂溶于现场灭菌并经两次蒸馏的水，在各次实验中溶液的pH 值均为6,9。 仅在个别实验中， 如测试食物链中的蓄积和环境中的降解时， 混 以滑石粉作为农用斯泰明的载体

4、。测试其对鱼类的毒理时，不使用载 体。 *)根据南斯拉夫社会主义联邦共和国专利局专利号 32 749 4 目录目录 毒物学特点毒物学特点 . 6 急性中毒 . 6 喂饲家鼠 LD50制剂后测定其中毒程度 6 喂饲小鼠制剂后测定其中毒程度 . 测定家兔皮肤的中毒程度 . 6 测定家鼠一次性持续一小时吸入制剂后的中毒程度 7 慢性中毒 . 7 检测制剂对家兔眼睛的刺激情况 . 7 检测制剂对家兔皮肤的刺激情况 . 检测家兔肺部变化情况并测定其持续一小时吸入制剂气溶胶后 的中毒程度 . 喂饲雏鸡制剂后测定其中毒程度 . 8 检测食物链中的蓄积情况（对农产品退化的毒理作用） 8 测定经制剂化学处理过的

5、苜蓿、 大豆和向日葵中所含的尿囊素 . 8 测定家鼠进食经制剂处理的苜蓿、 大豆和向日葵后的中毒程度 . 9 测试制剂的诱变性测试制剂的诱变性/致癌性致癌性 10 测定制剂对测定制剂对家鼠家鼠胚胎的胚胎的致畸致畸效力效力. 12 5 4 天静态检测天静态检测制剂制剂对鱼类（鲤鱼）的对鱼类（鲤鱼）的毒理毒理 . 15 检测制剂对土壤的作用检测制剂对土壤的作用 . 16 对结果和文献资料的对结果和文献资料的思考思考 . 18 制剂制剂毒理毒理检测结果一览表检测结果一览表 . 20 结论和意见结论和意见 . 22 参阅参阅文献文献 . 23 图表图表 图表图表 1: 制剂在“板式”试验中对 S.伤寒

6、 T A100 的作用 图表图表 2: 制剂在“板式”试验中对 S.伤寒 T A98 的作用 图表图表 3: 怀孕 21 天的母家鼠经制剂处理后的生育结果 图表图表 4: 怀孕 9 天的母家鼠经制剂处理后其胚胎所受的影响 图表图表 5: 测试经和未经制剂处理的土壤化学成分 6 毒物学特点毒物学特点 急性中毒 喂饲家鼠 LD50 制剂后测定其中毒程度 动物：Wistar 家鼠，雌性，体重 227 14 克，经 14 天适应期后， 编成对照组和 7 个试验组， 每组 10 只家鼠。 实验期间各组家鼠均互相 隔离。 处置办法：各鼠均在空腹時被一次性用塑料探头向胃内喂饲制剂溶 液， 剂量分别为220,

7、 440, 880, 1760, 3520, 7040 和14080 毫克/公斤体重。 鉴于制剂溶解度低，如用更大剂量則无法喂饲。 对照组接受的是相同数量的灭菌并经两次蒸馏的水。 结果: 在 14 和 30 天内，对照组和试验组均未见其基本状态有变 化，未见消瘦或死亡。 试验最后所做尸体解剖亦未见内脏及组织有明显病理变化。 病理检测表明，对照组和试验组被测家鼠中除有个别例外，内脏和 组织大多无病理变化。检出的仅是肝部、肠部或肾小管有些营养不良。 测定家兔皮肤的中毒程度 动物: 雌性家兔，体重 2820 230 克，经 14 天适应期后，将家兔 脖子上的毛剪出方圆 25 厘米的一块空白，编成对照

8、组和 4 个试验组， 每组 10 只家兔。 处置办法: 将制剂水溶液和灭菌并经两次蒸馏的水分别置于家兔 被剪毛区， 所置的水量为0,5, 1,0, 2,0和 4,0 克， 即173, 346, 692 和1384 mg/kg 体重。 7 结果:在14和30天内，对照组和试验组的家兔在被处理区均未见 其基本状态有变化，未见明显病理变化，未有消瘦或死亡。 试验最后所做尸解， 未见皮肤、 皮下组织或内脏有明显病态变化。 农用斯泰明被列入实际使用中对家兔皮肤吸收无毒的制剂。 测定家鼠一次性持续一小时吸入制剂后的中毒程度 动物: Wistar 家鼠雌性，体重236 28 克，经14 天适应期后，编 成对

9、照组和4个试验组， 每组10只家鼠。 实验期间各组家鼠均互相隔离。 处置办法: 将制剂溶于10毫升灭菌并两次蒸馏的水溶液中。将家 鼠置于含制得溶液的容器中达一个小时，制剂的浓度分别为0 (对照组 ), 145, 290 和580 mg/ m3空间。使用“Fogmastar“6208仪器将制剂溶液滴 入容器。 结果： 在14和30天内，对照组和试验组的家鼠均未见基本状态发 生变化，未见死亡。 试验最后尸解，在肺部或内脏均未见明显病理变化。 慢性中毒 检测制剂对家兔眼睛的刺激情况 动物: 雌性家兔，体重 2740 185 克，经 14 天适应期后，将家兔 脖子上的毛剪出方圆 25 厘米的一块空白。

10、编成对照组和 2 个试验组， 每组 14 只家兔。 处置办法: 家兔在 15 天内每日一次用 1%和 10%浓度的制剂溶液 进行处理。同时将灭菌和两次蒸馏过的水（对照组）滴入左眼，右眼 作为其自动对照物。3 滴溶液中约含 1 mg 或 10mg 制剂。 8 结果：处置开始后的2个月、5个月和6个月中，每组中各有约7个 家兔死去。尸检发现，对照组和试验组中，无论经处理和未经处理的 眼睛以及内脏均无明显变化。 喂饲雏鸡制剂后测定其中毒程度 动物: 检测使用的是 Ross 杂交雏鸡， 孵出刚 8 天， 体重 132 14 克。编出对照组和 4 个试验组，每组 20 只雏鸡。 处置办法: 制剂溶液用橡

11、胶管喂饲，16天内一日隔一日进行。喂 饲剂量为0 (对照组)、769、 1538,、3076 和6152 mg/kg体重。 结果：在喂饲过程及随后的60 和180天内，各组雏鸡未见基本状 态有变化，未见明显病理变化，未有消瘦或死亡。 处置开始后的2个月、5个月和 6个月中，未见各组雏鸡的胃囊或 其他内脏器官有明显病理变化。 检测食物链中的蓄积情况（对农产品退化的毒理作用） 检测土壤、饲料和食用作物中农用斯泰明的蓄积按下列方式进行： 1.对经农用斯泰明处理的苜蓿、 大豆和向日葵中尿囊素的测定采用化学 方法进行。2.上述作物所含毒理的检测均以家鼠为对象。 苜蓿、大豆和向日葵中所含尿囊素的测试采用化

12、学方法进行 使用材料：尿囊素的含量在苜蓿、大豆和向日葵中测定。向日葵 和苜蓿在65度温度下干燥，碾成粉末，按1:10,的比例放进蒸馏水中，豆 粉则按1:5的比例。然后在室温下浸泡并搅拌2小时。经过多层纱布过滤 9 后获取提取物，再经离心机处理30 分钟（25.000 x g）。冻干物按Fink 方法(1963) 和Vrbaki方法(1974)，用以测定尿囊素含量 。 结果：对苜蓿、大豆和向日葵中尿囊素含量的测试表明，无论是 否经农用斯泰明处理，所测作物中均未发现尿囊素的增加。 对家鼠喂饲经农用斯泰明处理的苜蓿、大豆和向日葵 动物: Wistar家鼠，雌性，体重127 12克，经14天适应期后，

13、编成 对照组和2个试验组，每组10只家鼠。家鼠随机进食粉状食物和饮水。 处置办法:试验组喂饲的食物（苜蓿、大豆和向日葵），均经农用 斯泰明处理。无论是否经过处理，均先经65度气温干燥两天，大豆则 经105度温度干燥两小时。其余食物取自饲料工厂。 结果：经农用斯泰明处理过的食物占喂饲食物的30%。家鼠经6 个月喂饲后未见其基本状态有变化，未见消瘦或死亡。 试验最后尸解，在家鼠内脏和组织均未见明显病理变化。 喂饲食物组成（%） 玉米 550 大豆 100 向日葵 100 苜蓿 100 鱼粉 100 NaCl 05 预混合料 15 酵母 30 10 测试制剂的诱变性测试制剂的诱变性/致癌性致癌性 应

14、用 Ames (l971、1973、1975) 微生物试验法对制剂的诱变性/ 致癌性进行了测试。做鼠伤寒沙门氏菌试验时，为检出潜在的诱变性/ 致癌性，增加了家鼠肝切片（含微粒体酶，能转化潜在的致癌性）以 激活代谢(Ames, 1971)。 检测诱导有机体突变的物质和检测代谢激活，采用污点（spot）试 验进行，快速而优质；采用薄片（plate）试验，则数量也能达到要求。 处置办法:：制剂溶液浓度在 0,07、 0,7、7,0 和 35,0 mg 時 ，加 入含微粒体酶 (+S9“mix“) 或不含微粒体酶的混合物 (-S9“mix“)，在 37C 下孵化 15 分钟，然后加入含有鼠伤寒沙门氏菌

15、的琼脂。 制剂在 Petri 杯进行试验，细菌浓度从0.到 l.000/g，为了加快 速度，同时进行spot和plate两种试验。试验一式两份，重复了三次。 结果：实验表明，制剂中均未见产生诱变性/致癌性。 表1和表2给出的结果显示制剂在代谢激活缺省时的诱变性很弱, 降到自发逆转株水平或略有增加。制剂在代谢激活缺省时失去诱变性， 这一点对于哺乳动物细胞的解毒非常有效。 11 表表1：采用薄片 （plate） 试验测试制剂对TA100大豆鼠伤寒的错义突变。 浓度 mg/Petri 杯 代谢激活(S9“mix“) His+逆转株/Petri 杯 0,07 - 20 + 5 0,70 - 74 +

16、16 7,00 - 915 + 66 35,00 - 2.736 + 27 His+逆转株株数减去自发逆转株株数。 表表2：采用薄片（plate）试验测试制剂对TA98大豆鼠伤寒的错义突变。 浓度 mg/Petri 杯 代谢激活 (S9“mix“) His+逆转株/ mg/Petri 杯 0,07 - 16 + 13 0,70 - 27 + 0 7,00 - 13 + 7 35,00 - 80 + 5 His+逆转株株数减去了自发逆转株株数。 12 测定制剂对测定制剂对家鼠家鼠胚胎的胚胎的致畸致畸效力效力 动物: Albino家鼠，雌性，体重235 16克，经14天适应期后，编 成对照组和2个试验组， 每组10只家鼠。 家鼠随机进食粉状食物和饮水。 处置办法: 测试对象为怀孕母鼠, 制剂溶于0,9%的NaCl溶液。注 入腹膜腔怀孕9天的母鼠体内， 剂量为10、 100 和1.000 克， 即10、 100 和 500 mg/kg 体重. 对照组孕鼠则注入0,9%的 NaCl.。 实验组和对照组母鼠在