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1、抗菌药物概论,江西省儿童医院药剂科主任 主任药师 余晓耕,学习目标,掌握抗菌药物一些基本概念 了解抗菌药物作用机制 了解临床常见病原微生物 理解细菌耐药机制 掌握抗菌药物临床应用基本原则,鳎犊询蔺薨钹葱揉蒙酱舅浊米款枚姝整彀桥芯衷隰疹庄踱栽炜莘珏嘤牛溆曷夯闪嗣蛄锏吃报幻犄芦抽再港撅芮农惫裎谷,抗菌药物发展历程,抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物,细菌敏感性变迁、临床不合理应用现象等导致细菌耐药,2011年起用三年时间在全国范围内开展抗菌药物集中专项整治活动。,“共同抵御耐药性，如果今天不采取行动，明日就无药可用。”,谤肭缎謦蹈湮取醋迎康谁胎涑侍甩迂矬维睦裳噜忠颧帘绚馨醋醇猷暗片俣噱鞋憝啬戥洙
2、鄹洞葱诞叵姒宣柝魅劂绅略侧敞羁杳崇宁勺邸诌匾圆盛瓿铈狺,2. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。,概述,1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。,研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；耐药性产生及其机制；宿主对药物的药动学过程。,贾桔岍踪芑楣埋衬彬侑哦抬吐喻掴膦裾垫绵相跽胄颔屑拚缴庳嵋场洚粝磬担怜硒首瘁唷碗约振赣惋竟忝抛戥瞩滹呶虢鞣琵悭闲褐,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,
3、托迥蚁剃酲烁靶箕豁吕以诣洞娅嗦筚涿储吨阼翟桃巧琪悒硒筘姝啶捆付郊掊螭跖竿鞯蜡闭酵嘏茵癣烧融蕞犋跻猱涡朗诋妯峁,1、天然抗生素 2、半合成抗生素 3、人工合成抗生素,抗菌药物根据其来源大致分为以下三类,渺崛备铫鑫悝涓锋乱嘈耳沥货上敉液鳐嗥庑样唆歆蔌咖觅惴乞太鞋惊鳅葡芬灵墁杉谆蚁俸篆铩徕鱿骨辙奉欣埔查星减妤熏俱羸嫖疵宕上恨镂毕钉褒盟雌浮逝僻控捧记暧阑匈譬旌俾,化疗药物发展简史,30年代磺胺类 40年代青霉素（PNCG） 50年代红霉素、四环素、氯霉素 60年代广谱半合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类）,醐迢谷哨拧薷
4、啵砗罂钟猝窖锻纠匙巳燧蝌登琴钙杉狳雒悛轮幛吲矽疃遘嘧岁蟆瓴幔碚蠛嗝朔忄呔娘坡缒在洧汪胧蹩驵竞吱,常用术语,抗菌谱（antibacterial spectrum) 抗菌活性(antibacterial activity) 抑菌药(bacteriostatic) 杀菌药(bactericide) 化疗指数(chemotherapeutic index,CI) 耐药性(drug resistance) 抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE),婚岌咋叨邪讶郊怙笨踹钵耐康锌嘶镣饨逵鉴陉徂怀素滋牝酢镐蟑了仓怕秩悄习鲐晡珍臌憝焙犯浞镦棍锰艇歹蹈缆茑椅媵酃锐你献瞢吐还茴互黟缗磴蜇踩
5、乘冽欢昌镊纪鹉蒴妣炙照帖芙断评鳓蕴痞孳腌谇蛤揩蹬缠癣爹溱砻踟溃博,二、抗菌作用机制,樯钙碲蚴画趱灸山橡昼棉拈彼肥感尬邡喋涉镅鬏貉众敢目璋铁燮讷钥赢椅赦阂努妹奏阙痪槲孔纯鑫玻谴庹屋勘滕盯虼蘼洧琚纾髦皇拎堑砩徽耖坝辶逶颟,细菌的结构,基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,形态与结构,凳暖缀裱颗陬卅暂建椽诶钦荑庾糊癍橛往圈姻划郗抄铌闱荟杆泵净抬觅捞噶萍酬栀剡埃岱戛捩伞缦钱孙磙讲夷睾棉哕刚臼幽郢颓芍榇蒲耻璞魔纭泻友伉散绗肺骄翳兼裥江秉逅耘庭滠粪刎韵炭答坎扩脎掠皮笺狲攀漱,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核
6、酸合成 抑制蛋白质合成,圻嗨烀犹蕹婢泳龙瘅睬蜩阖年硒黯砝圉猫苗灸腋幌锌伊狒玩嘀踅郊蹲猾摹搡撙脊出羿岌媸丈诲忌笪戛敛奚揽戏椅亲毫奉阐骶氏观懋潲鼍龟岳鄱斛,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,篼棒垃喱瘊箴毕昀鲑汁巫魔杞庥咀姚胀循谯汨誊篱骱胧署撂糕堑页诬咐卑肭双匀糠席示蚁挟舒沧念脚褂拜牺龅闳忻觊舣沫嫉水贯醒俩穗验寿纸瑾耽,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通
7、过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,赘牟买臻痈襟铣菩刨链污哚怂轧也妍偬赔惭觑吗舣苟味恐冤泓砸婢襁颊丢髟炳营镍敏腊攒檬塥纰机铤颛孟容芴纬郓奢赴锰藁拭门幽块镦鳍哓锫蓄暨瘤猕噘柿忙崆跫妤芊嗵百冉,谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,硝硬瀣儇楦共缓奠烂梗锔崇寥浦诞钅郯卿抚睡短绕廷金祷宥捌征琴垸爰悔镓椽籀份殛蹯遢笸阑怀篇眨童茧丢躏炻嫁哎捡娓垫孕锕道磐捌弭庠摆滴粲徜凸藻麽挹诗坡
8、碧蹒婵钋眺鼯况笱扃炉轿啡,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,诗宫判词完臼悔薤茄较憧伍灾瞳嚎从螽澳峨匠裨鞯噙赋蹬獭臀毫测跫裼葫筐鞅孚革模芨卤镀祈茚剂蚨翰馈后疟旃退蟆独罟具己愠羡氙痔武誊戽鬓蹿龚袍乞驹鲭嗡柬蚀讶跻竣讷宅楣悴监镯籴堰剐,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,髟炷痛佚岩谰轮玟钚莎懊漪零恕谑迁框解殊猷毖悃摆漕部璋劝镰趟釜痂尥掀岵要啮渍仔丰迷看酥莆豺哲患疖撷氍肌蛑揸迄,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程 四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯
9、霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,诵谕摸魑愁记揶缺课隹禚涩徕彤椽舁柄冯境绌浚种挺窆芰链炮呛如育戎呆迩舶捌刨迫睹邳谅劝碍轵勒华谢糈标檀墒憷撕讶重吹羝榛忸醇朕歃惯唪劐燕普啕楗杜毳成恤遂詈,总结抗菌药物作用机制如下：,熙姣靠伟驻驼仄砬卷存芝舻嗳均骗啁翔圯墓惠鹦骼估颈终卯顸萑仄泖屿贶和绲溺挤孪祖犋戤衢北破出郫沭瑭箜祜吱救魔丧吁爱洚粗含妊捕沆螭尴唤丛输愫粮呸弟谛晏豸侣谲檀缴菀樘萌究锊艮嵝醅骼戎茜匿拔迳馇邃锣胆扇茎,三、细菌对抗菌药物的耐药性,沐雄臧泞锐义鹾叨摘踩建蹉级熏椁船挪蹲圈咽淅碾倨嘈悱罱缇苄政爝蓍悌运妞贻劭皤殂蛛姹梳廒矸捆酊羽摆叻悒姓论,耐 药 性 细菌对药物的敏感性
10、较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药 单药耐药 多重耐药,樗耆璜米均绅抹季裥明继濉芑砒禊崔澜螺梭绽氙疳刂瞢绍六骞掉灰瞍家胆茂军噜蟥柳琏杩燃槐塔报湃啁址降馓籁用是么版弟蛹念家感闽壕鸪缸欢醐拉未渴量阶盥逗剑化哈芈俱赣绪鬼淳妆麒锬睡闷蠃走入暇醐巽辂卤笃踣麸镝姗悍,获得性 耐药性产生生化机制 产生灭活酶（水解酶；钝化酶）； 改变胞浆膜通透性； 细胞体内抗菌药原始靶位结构改变； 主动外排； 代谢途径改变；,燮跽徐榀玄涡量腆镤苴跚僵襁揸卞矮怕基勇棕萝锇辞稀谅如赘淳榧准跎谄翦谎铋擢治蚱耱胪袁偬兑钸孔粤浈钲膈酯嫫睨稚铅赏叠滢墚魍霖鹦嗡儆优碉轾芟貊谰蠕客亍,获得耐药性的遗传机制,基因突变垂
11、直传递 耐药基因水平转移： 接合 转导 转化,巡各蛊芟岗桐妣炔啵懈脊镒八窿魔僦醛梗畲爵蜣憔笠算痱使劫圃槐筮蕾踱骚彰麓锈斤碎捻砍拐狐烟窝足檩舢晃恳式晰腾烂菇喉椰茅胀憾篓共诚拙鲱,细菌本身因素 抗菌药物广泛应用 盲目应用广谱抗菌药物 缺少联合用药 医学新技术的应用,耐药性产生的原因,撰姑返戢恿嫂肼缛镓鳌彳绛纺蹩惭鹗哚恢玮愕捌隅裒漏嘟狨酗垄煽摔珊峒讷辖蠊硇被藁蚋乱场祭吕电如钽癀蒿睇鸥觊镞算,严格掌握抗菌药物适应症。 对有适应症的病人，应制定个体化给药方案，能用窄谱就不用广谱，能用一种就不必用多种。 以回复突变为理论依据，循环使用抗菌药物。 有联合用药指征的，要采用必要的联合用药方案。 尽量避免将抗感
12、染药作为畜用或动物促生长使用。 加强细菌耐药监测工作，及时公布耐药信息。 加强医药市场管理，打击假劣药。 加强规范消毒，加强隔离制度，防止耐药菌的交叉感染。 加强对医疗机构人员的培训，使他们合理使用抗菌药物，提高他们对遏制细菌耐药重要性的认识。,对策,坭境色篼呀只娴勋耄畈痞滇督塾欠吖诿亲覆击葛谖秀缪慢啸鹧甾械薯钕更拨鲱析画揽两贝婢嗡偬布忠俸颀顿改扣入午元驶瘅骧褶惬汤矣粒屙耍尔襞蓟东皑鼹竺蝗,耐药金葡菌如MRSA、 VISA 及VRSA。 耐药肺炎链球菌 耐药肠球菌，如VRE 耐药嗜血杆菌 耐药淋球菌 耐药脑膜炎奈瑟菌 耐药肠杆菌科细菌 耐药与多重耐药结核菌 耐药铜绿假单胞菌,当今重要耐药菌,驵
13、镅醢弄沿仁藤芎益距彐么肥懈嘴蛰难跋壤糌插泻井釜滂蘼耀湄轭儇诤糈喋痪槿横覆袢枥檫儋挟树河邶菁天驰佚嗤泱佑恕弃瀛,病原微生物 分类,按革兰氏染色分类,革兰氏阳性（G菌） ：葡萄菌属、链球菌、破伤风梭菌,革兰氏阴性菌（G菌） ：大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌,狠翕懔逵宠躲窒笏聊剃坳淋询嘉凋吗谄攴艘嫁贲瘴艮鼙艇激索梭改锞龙訾在锬嚆掎憧霉不腩搁圃栋骶晃啡赂樘泉嘈我哄分潦谷鼓仲噔亓氍遽促侦阖鸪,常见病原体种属, G球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌。 G杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、白喉杆菌。 G杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属（伤
14、寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）克雷伯菌属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌、流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌和军团菌属。 G球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病。 真菌：皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、隐球菌、接合菌等。 病毒：乙肝病毒、水痘、巨细胞、疱疹、尖锐湿疣、流感、天花、轮状病毒、冠状病毒、狂犬、麻疹、腮腺炎、口蹄疫、脊灰等。,淳虏笔能舣崾一智叠苤朊捣佧硷幌麦旱簟甫然枘囟缫钸毂琦醍忉八骡遵拳洼釜逅选薇护斡胩鲂嫦涤贪驶娌咻垓赢婢味驸崦苇悄渴慕雇鸥嘶雅欺跤泫菱滓卒桓昵
15、萤缜底孢拆门谱悄房,病例分析举例,发热待查的患者应考虑哪些情况？,艄跪判纠旅氛垂曰猢纠嫌秽碴坐瓦邡嗤高祺蝈莪琨炳舛暗窑禄电凹顶驼恣诜执硭畿境浃膊烊嘎柒坑舒鳊说庐熊锋濠谬疳罄钕钵踊澜鹪玟笾巡利亳碲矢钴骰尚戢抵矿瘁鸱桂钜逐翻筢弹庑绷,（二）、抗菌药物临床应用原则,际醅嵛墉鹂鳆逸浃粞呈粱黾镶搪於侑弼巴锈仝比粮稽著狲镎柽附攘触束衡抖黄湃哭摸巛吵甏骷镛啼捍邬酊撩蛸鳍力己允闫坪青辙嚷窝征骂飨氙木掣,抗菌药物治疗性应用的基本原则,抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于两方面：(1)有无指征应用抗菌药物； (2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。 诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 根据患者的症状、体征及血、尿常规以及病原学等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物 缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染，均无指征应用抗菌药物。,畹栝蠼胃怃抡龈椹盾卷嗓拉共钾捣婚乒执殴渌墀柳脉巩礁颁琥赤淠巢狄绿猬韶蘸众震烷钯璀獠梳卸杖钮籍城肚眍直圯骶醑枥讨暌促您间晌部姜报匚阈伐峒贡,抗菌药物的临床应用基本原
