α1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎

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1、1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎 发病率 人群发病率为 5%8.8% 约有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎 前列腺炎约占泌尿外科门诊病人的 25%,其中 50%为新发病例。 Moon , 1997 Stamey,1980 慢性前列腺炎临床分类 64%31%5%慢性非细菌性前列腺炎 (NB P)前列腺痛 (P dy)慢性细菌性前列腺炎 (CB P)慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛是主要的类型( 95%) NIH前列腺炎分类系统 类型 名称 特征 急性细菌性前列腺炎( ABP) 急性前列腺感染性炎症 慢性细菌性前列腺炎( CBP) 复发性尿路感染 /前列腺慢性感染性炎症 慢性非细菌性前列腺炎 /慢

2、性盆底痛综合征( CPPS) 盆区疼痛和不适 /各种排尿和性功能异常 /无明显感染迹象 A 炎性盆底痛综合征 EPS/VB3/精液中可见多量的 WBC B 非炎性盆底痛综合征 EPS/VB3/精液中 WBC正常 无症状炎性前列腺炎( AIP) 活检 /EPS/VB3呈炎性表现,但无临床症状 CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis 慢性非细菌性前列腺炎 /慢性盆底痛综合征( CPPS) 病因: 尿液返流学说 膀胱颈功能失调导致尿液返流至前列腺腺腔及腺泡,引起化学性炎症,尿流动力学

3、常提示尿道闭合内压升高; 前列腺及膀胱出口处的 1受体兴奋使平滑肌痉挛,导致尿液返流 平滑肌痉挛 1受体阻滞剂可阻断这一过程 荧光染色示去甲肾上腺素神经在前列腺平滑肌内 慢性前列腺炎视频尿流动力学特征 1. 阴部神经病理:无 2. 尿道反射:正常(以上两项均经 EMG证实) 3. 排空类型:协调 4. 膀胱容量:通常增大 5. 膀胱收缩:自主、形态正常 6. VCUG:可见膀胱颈梗阻或呈不全漏斗型, EUS的EMG静默,但其附近前列腺部尿道狭窄 7. 尿道压分布:最大尿道闭合内压升高(静息期) 8. 尿流率:最大尿流率及平均尿流率降低 注: EMG,肌电图; VCUG,排尿期膀胱尿道造影; E

4、US,尿道外扩约肌 关于尿液返流学说的研究回顾 1. 膀胱内碳粒注射研究 2. 放射性同位素显影 3. 前列腺内尿酸( UA)、肌酐( CR)研究 注射含碳粒的液体入非细菌性前列腺炎患者膀胱内,可在 EPS巨噬细胞内,腺泡和腺管中找到碳粒( Kizly 1982) 。 膀胱内碳粒注射研究 排尿后膀胱尿内碳粒返流入前列腺内 前列腺管内巨噬细胞含碳粒 放射性同位素显影 用 99锝 iv后排尿,慢性前列腺炎患者可见前列腺显影,正常人则否(邓春华 1998) 正常人及前列腺炎患者核素尿路 前列腺返流显像( qqmTc-DTPA注射后 15分钟或有尿意时作返流显像 前列腺内 UA、 CR研究 在患者的

5、EPS内查出高浓度的 UA和 Cr( Persson 1996,魏辉 2004)。 魏辉等 .慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐测定的 意义 .临床泌尿外科杂志 .2004, 19( 5): 275-277 此外, 盆壁紧张性肌痛 , 致痛性免疫 因子 如激肽、白三烯的作用, 精神 -神经 -疼痛环路 的建立等都可能与 CPPS的症状 有关。 UDS异常 (尿道闭合压升高等) 排尿异常 脊髓 疼痛 大脑皮层 盆底痉挛 P 尿液返流 CPS-神经 -肌肉环路的建立 肾上腺素能刺激增强 功能性尿道梗阻 神经肌肉因素 疼痛及排尿困难等临床表现 无症状 慢性前列腺炎 尿道高张力 前列腺内尿液

6、返流 化学性前列腺炎症 细菌感染 免疫反应 慢性前列腺炎多因素发病机制图解 局部因素 ( 如:炎症等 ) 全身因素 ( 如: 紧张 、 心理 因素 、 全身植物神经功能失调等 ) 应当指出的是 以上因素都直接或间接有 -受体 的参与, 因而应用 -受体阻制剂 对这类病人可取得 较好的疗效。 慢性非细菌性前列腺炎的症状评分表 NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(1) 疼痛或不适 1 在上一周里 , 在下列部位是否感到疼痛和不适 -是 否 a. 肛门与阴囊间 .1 .0 b. 睾丸 .1 .0 c. 阴茎头 .1 .0 d. 腰骶部 , 膀

7、胱区 .1 .0 2. 上一周是否经历过 -是 否 a.排尿时疼痛或烧灼感 .1 .0 b.射精时或其后感 疼痛或不适 .1 .0 3 上一周 , 上述部位疼痛或不适的频度 .0 从不 .1偶尔 .2 有时 .3 经常 .4 多数时候 .5 总是 4. 您觉得用哪个数字来描述您的疼痛或不适最合适 ? 0 1 2 3 4 5 无痛 6 7 8 9 10 最痛 NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(2) 排 尿 5. 上一周里排尿不净的感觉频度 .0 从不 .1 少于的次数 .2少于的次数 .3 大约半数 .4 半数以上 .5 几乎总有 6.

8、 上一周中 , 排尿后不到小时又有排尿的感觉的频度 .0 从没有 .1 次中不到次 .2 不足半数 .3 大约半数 .4 多于半数 .5 几乎总是 症状影响 7. 上述症状是否影响你日常生活 .0 无影响 .1 仅有一点 .2 有一些 .3 很多 8. 你是否总在考虑着你的症状 .0 没有 .1 仅有一点 .2 有些时侯 .3 不时地在想 NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(3) 生活质量 9. 如不治疗就这样过以后的生活 ,你怎么想 ? .0 非常满意 .1 满意 .2 基本满意 .3 满意与不满意差不多各半 .4 基本上不满意 .5

9、 不满意 .6 非常不满意 NIH-CPSI 得分 疼痛 : 项目 1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和 4合计 = ; 排尿症状:项目 5,6合计 = : 生活质量的影响:项目 7,8和 9合计 = ; 症状严重程度(疼痛 +排尿症状): 轻 09 中度 1018 重度 18-31 总体评价:轻度 114 中度 1529 重度 3043 同济医院泌尿外科 叶章群 陈晓松 曾晓勇 翻译 慢性非细菌性前列腺炎的治疗 在日常诊疗过程中对于慢性非细菌性前列腺炎的患者您会选择 a1受体阻滞剂进行治疗吗? 慢性非细菌性前列腺炎( ) 对于 NBP,早期可 短期试用 抗生素治疗,若无明显疗效,可改用其

10、他缓解症状的药物。 不可过度依赖抗生素 治疗。 炎性 CPPS( A)可选治疗药物及措施 1-受体阻制剂 /或合用抗菌药物 植物制剂 别嘌呤醇(降低尿酸水平,减少尿液返流的刺激) 非甾体类抗炎药物 双氯灭痛栓,环氧化酶 -2( COX2)抑制剂等 镇静剂 理疗(前列腺按摩,经尿道微波治疗等) 肌松肌(氯唑沙宗) 心理治疗 生物反馈治疗 非炎性 CPPS( B)可选治疗药物及措施 1-受体阻制剂 肌松剂(氯唑沙宗) 镇痛剂 缓解精神压力 生物反馈治疗 1受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎 1. 松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌 . 2. 缓解肌肉的紧张和痉挛 . 3. 保持正常的尿流率 . 受体阻滞剂的作用

11、 骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起慢性盆底疼痛综合症的主要原因 . 前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返流到前列腺中,刺激前列腺产生前列腺炎。 为什么要用 受体阻滞剂 CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱颈部的松弛较差 . 排尿时尿流紊乱使尿液逆行入前列腺内导致前列腺组织炎症和疼痛 受体阻滞剂可以减轻尿道压力,减少尿液返流,改善尿流率 使用 受体阻滞剂治疗前列腺炎的理由 多数患者使用 受体阻滞剂后 前列腺的疼痛缓解,排尿障碍减轻 然而,如果停止使用 受体阻滞剂,症状又会出现。 所以有必要长期坚持使用。 用 受体阻滞剂治疗前列腺炎是否有效? 在对慢性非细菌性前列腺炎患者使用 a1受体阻滞剂治疗

12、时您会选择哪种 a1受体阻滞剂? 选择的理由是什么? 1受体阻滞剂多沙唑嗪 ( Cardura 可多华普通片 Pfizer) 对慢性非细菌性前列腺炎的疗效评价 Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002 试验方法 分组: Cardura组: 30例,起始 1mg,每周增加 1倍剂量至 4mg,治疗 3个月; 安慰剂组: 30例 评价指标: IPSS、疼痛评分、 QOL评分 结果: IPSS的变化 8.85.99.39.8024681012安慰剂 可多华治疗前治疗后P0.05 P0.05 P0.05 P0.001 结果: IPSS、疼痛评分、生活质量评分的患者改善比例 2777748050200102030405060708090IPSS 疼痛 QOL安慰剂可多华结果:多沙唑嗪组的改善程度 5.22.21.532.936.6 36.80510152025303540IPSS 疼痛 QOL安慰剂可多华指标改善程度(改善率) %* * * * p0.001 结果:病情越重,改善越显著 204447.445.210.8150510152

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