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1、第四章 巴比妥类药物的分析 Chapter4 The analysis of Barbitals 本章基本要求 掌握本类药物的化学结构与分析方法的关系 掌握本类药物主要化学性质和鉴别反应 掌握本类药物的含量测定方法：银量法、溴量法 了解本类药物的其他含量测定方法：酸量法、紫外分光光度法、非水滴定法 了解苯巴比妥、司可巴比妥的特殊杂质检查 Fundamental requirements Mastering the relationship between chemical structures and analysis methods Mastering the main chemical p
2、roperties and identification tests Mastering the assays determination methods: Argentimetric titration and bromometric titration Familiar with other determination methods: acidometric titration, UV and non-aqueous titration Familiar with the specific impurity tests of phenobarbital and secobarbital
3、General structure and properties General formula of structure (结构通式 ) R1 CO NH C CO R2 CO NH 第一节 基本结构与性质 Section 1 General structures and properties The Structures of some Barbitals name R1 R2 comments Barbitone C2H5 C2H5 Phenobarbitione C2H5 C6H5 CH3 Secobarbital CH2CH=CH2 CH(CH 2) 2CH3 CH3 Amobarb
4、ital C2H5 CH 2CH 2CH CH3 CH3 Nembutal C2H5 CH(CH 2) 2CH3 Cyclobarbital C2H5 Hexobarbital CH3 N1上 CH3取代 CH3 Pentothal sodium C2H5 CH(CH 2) 2CH3 C2上硫取代物的 钠盐 General properties 巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性 粉末。在空气中较稳定，加热多能升华。微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂中；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。熔点最低者为 96 ，最高者为 205 。其环状结构遇酸、氧化剂、还原剂，一般情况不会破裂，但与碱液共
5、沸时则水解开环。 The characteristics of barbitals Weak acidity 巴比妥类药物基本结构中的环状酰脲结构具有 1， 3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生 二次电离 。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 Hydrolysis 巴比妥类药物基本结构中具有 酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 Reaction with heavy metal ions Reaction with cobaltic salt (钴盐） 在碱性溶液中可与钴盐反应生成紫堇色配位化合物，可用于鉴别
6、和含量测定。本反应在无水条件下比较灵敏，而且生成的有色产物也较稳定。因此，所用试剂均不含水分 Reaction with cupric salt （ 铜盐） 于吡啶溶液中可与铜盐反应，生成紫堇色或难溶性紫色物质；含硫巴比妥类药物显绿色。因此，可用这一反应区别或鉴别巴比妥类药物和硫代巴比妥类药物。 master Reaction with silver salt （银盐） 基本结构中含有酰亚胺基团，故在适宜的碱性溶液（ Na2CO3） 中，可与银盐溶液反应，首先生成可溶性白色一银盐；继而生成白色难溶性二银盐沉淀。此反应可用于巴比妥类药物的鉴别和含量测定。 Reaction with mercur
7、ic salt (汞盐 ) 巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞试液反应，可生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。 Reaction with vanilin (香草醛 ) 因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。 UV 在酸性溶液中，5,5-取代和 1,5,5-取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在碱性溶液中，因电离具有共轭体系的结构， 故产生明显的紫外吸收，其吸收光谱随电离级数的不同而变化。 硫代巴比妥类药物则不同，在酸性或碱性药物中，均有较明显的紫外吸收，如图。 UV absorption spectrum of barbitones
8、(2.5mg/100ml) A.H2SO4 solution (0.05mol/L) (未电离） B.pH9.9 buffer solution (一级电离） C.NaOH solution(0.1mol/L) (pH13)(二级电离） UV absorption spectrum of thiopental sodium HCl solution (0.1mol/L) - NaOH solution (0.1mol/L) The UV absorption of barbitone group is related to its ionization. Under acidic condit
9、ions, the barbitone group does not ionize. But under basic conditions, it is ionized. The ionization of barbital molecules has chromophores. Therefore, an obvious absorption appears. Thiopental sodium is different. It has obvious absorption under either acidic or basic conditions. Figure above shows
10、 the UV absorption spectra of a solution of barbital in 0.05mol/L H2SO4, buffer (pH=9.9) and 0.1mol/L NaOH. According to the UV of barbitals in solutions with different pH, it can be apply to identification and assay. UV application in barbitals Thin-layer chromatography 可作为鉴别手段。 Microscopic charact
11、eristics (显微特征 ) 大多数本类药物本身或与某种试剂的反应产物，具有特殊的晶形，因此可根据结晶形状进行鉴别。 Preparation of derivatives (衍生物的制备 ) 鉴别巴比妥类药物时，除了应用上述化学特征外，采用制备特殊衍生物的方法也可用于巴比妥类药物的鉴别。 Familiar 巴比妥铜吡啶结晶示意图 第二节 鉴别实验 Section2 Identification tests The identification of malonurea drugs(丙二酰脲类鉴别实验 ) Reaction with silver salt (review) Reaction
12、 with cupric salt (review) This identification has already applied in phenobarbital, amobarbital and its salt and sodium secobarcital. Melting point determination The identification of sodium phenobarbital ChP(2000) USP(24) The identification of sodium secobarbital Identification of sodium salt (钠盐） 一般采用焰色反应和与醋酸氧铀锌反应。 Identification the specific substituent groups or elements (利用特殊取代基或元素 ) Unsaturated substituent group (不饱和取代基 ) Reaction with iodine solution ( In a similar way ， reaction with bromine solution) Reaction with potassium permanganate (高锰酸钾 ) eg.： secobarbital
