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1、雾化吸入布地奈德 在儿童哮喘急性期的治疗作用 疗程篇,仅供医疗专业人士参考 审批号：454370.022 有效期至2018年2月6日 普米克令舒的使用请详见产品说明书,儿童哮喘急性发作危害大，需及时治疗,一项大型调查研究，纳入中国29个城市三级医院哮喘门诊的2960例0-14岁哮喘患儿，分析哮喘患儿过去一年的病情、生活质量等。,Zhao J et al.Ann allergy asthma immunol.2012;109：190-194,过去一年有66%哮喘患儿发生急性发作，26.8%因此急诊就诊，16.2%住院，高达38.3%的患儿因此误学，其家长也因此误工（36.8%）。,患者比例（%）
2、,急性发作66%,Benito-Fernndez J,et al. Pediatric Pulmonology 38:123128 (2004),哮喘急性发作患儿急诊后短期内病情改善不容乐观 相当比例的患儿在第7天仍有症状,患者比例(%),第7天，43%患儿仍有症状,前瞻队列研究，在2001年12月-2002年12月期间，随机抽取77天，在一家教学医院共收集258例（48.4%为2岁以下），因哮喘急性发作而在儿科急诊首诊治疗的4个月至14岁的哮喘患儿并在急诊后第7天和第15天电话随访，观察其在急诊短期治疗后的病程变化及分析预后相关因素。,年龄越小，比例越高： 50%的小年龄患儿（2岁）在急诊治
3、疗后第7天仍有症状，比例显著高于年长儿,50%,36%,P = 0.014,2岁 2岁,队列研究 1,队列研究 2,回顾性统计两项1-5岁门诊患儿队列研究数据，分析口服糖皮质激素对学龄前儿童反复喘息症状的改善作用，N=493、245次严重急性喘息发作,Beigelman A, et al. J Allergy Clin Immunol 2013;131:1518-25.,即使给与全身糖皮质激素治疗 喘息急性发作患儿的症状依然会反复持续7-10天左右,“喘几下，一两天就好了？”,Volovitz B,et al. J Allergy Clin Immunol. 1998 Oct;102(4 Pt
4、 1):605-9.,日间咳嗽评分均值,夜间咳嗽评分均值,1 2 3 4 5 6 7,一项双盲随机对照研究，22例中重度哮喘急性发作，分别给与ICS或全身激素（口服泼尼松龙2 mg/kg）治疗7天，观察患者的临床改善情况。,天数,中重度哮喘急性发作即使给与全身激素治疗7天 症状仍有反复（咳嗽评分0）,即使轻度的喘息发作 气道炎症和肺功能均需10天才能恢复,即使轻度的喘息发作 升高的气道炎症指标(FENO)和下降的肺功能(FEV0.5)需10天才能恢复到基线水平 病毒诱发的轻度喘息儿童(n=93)，观察症状、FENO和肺功能的改变,Konstantinou GN,et al. J Allergy
5、 Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):87-93.,病毒诱发的哮喘急性发作后 气道高反应性可持续存在5-11周，过敏体质患儿更久,单次感冒后气道高反应性持续5-11周 某些患者多次感冒后气道高反应性可持续6个月 对于过敏体质的患儿，其感冒与哮喘发作频率增加、气道高反应性延长相关,P=0.0068,前瞻性病例对照研究，纳入间歇性病毒感染诱发急性发作的哮喘患儿25例（过敏性体质N=13；非过敏体质N=12），随访9个月，评估过敏性体质是否是上呼吸道感染后气道高反应性持续时间延长的危险因素。,Xepapadaki P, et al. J Allergy Clin Immuno
6、l. 2005 Aug;116(2):299-304.,轻度哮喘也可发生致命的急性发作,1. Robertson CF et al. Pediatric Pulmonology.1992, 13: 95-100. 2. GINA 2016,研究1分析了维多利亚州从1986年-1989年三年间报道的51例哮喘死亡患者的死因，结果表明，其中17例患者为轻度哮喘，16例患者为中度，18例患者为重度。,GINA 2016：即使较轻的哮喘急性发作也需要进行治疗,抗炎解痉是哮喘急性发作的治疗目标和治疗原则,GINA 2016,Global Strategy for the Asthma Managemen
7、t and Prevention. Updated 2016 儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志.2016;54(3):167-181,快速缓解 气流阻塞和 低氧血症,解痉,治疗 潜在炎症改变预防复发,抗炎,GINA2016： 哮喘急性发作时下气道炎症加剧，并可持续数天或数周。,Barnes PJ. Nat Rev Immunol, 2008; 8(3): 183-192 P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:214 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-95 Hay
8、DW, et al. Chest. 1997;111(2 Suppl)35S-45S.,糖皮质激素直接作用于气道炎症各个环节 多渠道抗炎！,GINA 2016： 儿童哮喘急性发作期高剂量ICS吸入治疗,一些研究显示大剂量ICS（1600mcg/day) 5-10天的治疗可以减少全身激素的使用。,GINA 2016,D1,布地奈德1mg/次,D2-3,布地奈德1mg/次,D4-5,建议继续维持该剂量治疗至少3 5 d（在门急诊）或5 7 d（在住院部），然后进入长期控制治疗,共识推荐：高剂量布地奈德治疗哮喘急性发作 持续6-10天,申昆玲等.临床儿科杂志.2014.32(6):504-511.,
9、治疗中度哮喘急性发作 雾化吸入布地奈德症状体征改善与全身激素相似,纳入40例5岁及以下因中度哮喘急性发作住院的患儿，在雾化吸入支扩剂基础上，随机分为两组：静脉甲强龙组（1 mg/kg，tid, n=20）和雾化吸入布地奈德组（1.5mg/day, n=20 ），观察雾化吸入布地奈德与静脉全身激素对于中度哮喘急性发作的疗效对比。,Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.,布地奈德组 静脉甲强龙组,肺指数,同时也可以看到：哮喘急性发作期即使给与全身激素治疗，患儿的喘息症状和体征仍会反复并持续近一周,NS：无统计学差异,肺指
10、数包括SpO2，辅助呼吸肌呼吸，吸呼比，喘息情况，心率，呼吸频率,中度哮喘急性发作 与静脉全身激素相比 雾化吸入布地奈德第3-6天支扩剂使用需求更少,纳入40例5岁及以下因中度哮喘急性发作住院的患儿，在雾化吸入支扩剂基础上，随机分为两组：静脉甲强龙组（1 mg/kg，tid, n=20）和雾化吸入布地奈德组（1.5mg/day, n=20 ），观察雾化吸入布地奈德与静脉全身激素对于中度哮喘急性发作的疗效对比。,Yanagida N et al.World Allergy Organ J. 2015 May 5;8(1)14.,住院期间间歇使用支扩剂总次数： 静脉激素组： 16.6 5.4 布地
11、奈德组： 10.5 3.5 （P 0.001）,与静脉激素相比，雾化吸入布地奈德组 减少支扩剂使用近2/3！ 支扩剂需求显著降低发生在第3-6天,布地奈德组 静脉甲强龙组,哮喘评分（均值SD）,安慰剂 布地奈德,与安慰剂相比，布地奈德吸入治疗10天 持续改善哮喘症状体征,哮喘总评分：咳嗽、喘息、哮鸣音、呼吸困难评分 分数越高症状越重,随机双盲平行组研究，1-3岁哮喘患儿(n=55)，病毒感染诱发的哮喘急性发作 布地奈德1600g/天 3天+800g/天 7天（n=28），安慰剂组（n=27），观察患儿的临床改善情况,Svedmyr J,et al. Acta Paediatr 1999;88:
12、42-7.,一次哮喘急性发作住院后，36.6%的哮喘患者一年之内会再发急性发作。,一项前瞻性队列研究纳入了109名由于哮喘急性加重住院的儿童，评估因哮喘急性发作入院的预测因素。研究结果显示，超过1/3的急性发作患者会在一年内再次因哮喘急性发作入院。,Carlos E. Rodrguez-Martnez, Mnica P. Sossa-Briceo, Jose A. Castro-Rodriguez. Pediatric Pulmonology, 2014, 49(11):10581064.,哮喘急性发作后面临着更高的急性发作风险,与其它哮喘治疗药物相比， 雾化吸入布地奈德与哮喘再发风险显著降低
13、相关,一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁），回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内用药情况并据此分组，观察31-180天内再次急诊或住院的风险。 其它哮喘治疗: 非雾化ICS、肥大细胞稳定剂、LABA、LTRA,McLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.,再发哮喘急性发作的风险比（CI）,HR 0.71 95%CI 0.570.89,“No other asthma controller medication was associa
14、ted with a significant reduction in the risk for a recurrence.”,与其它哮喘治疗药物相比，急诊住院后30天内： 接受雾化吸入布地奈德治疗的患者短期内（31180天）哮喘再发的相对风险显著降低29% 。 除雾化吸入布地奈德外，无其他哮喘控制药物与哮喘再发风险显著降低相关。,GINA指南强调长期进行ICS治疗,GINA2016： 大多数哮喘患者出院后应接受持续、规律的ICS治疗，因为一次重度急性发作是未来急性发作的危险因素（证据级别B） 含ICS的治疗方案可显著降低哮喘相关性死亡或住院的发生风险（证据级别A）,Global Strate
15、gy for the Asthma Management and Prevention. Updated 2016,糖皮质激素可作用于气道结构细胞，有助于气道修复,P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:214,儿童哮喘动物模型研究中观察到 雾化吸入布地奈德长期治疗能有效修复哮喘肺部损伤,Plopper C G, Joad J P, Miller L A, et al.Clinical & Experimental Allergy, 2012, 42(7):1104-18.,24只新生恒河猴： 12只过敏性气道疾病模型组
16、AAD：按照模型制作要求在生后1-6月暴露于屋尘螨及臭氧致敏； 12只正常对照组：暴露于清洁过滤的空气。 为期3个月，两组分别各有6只给与每日一次雾化吸入布地奈德5分钟0.33mg另6只AAD及6只正常对照雾化吸入生理盐水。,保护肺泡形态及数量： 与盐水治疗相比，布地奈德治疗组肺泡数量显著增加（P0.05）；肺泡外观更小更规整，且肺泡间隔更健壮。,盐水治疗组：健康对照,BUD治疗组：健康对照,BUD治疗组：AAD,盐水治疗组：AAD,保护气道上皮数量： AAD疾病模型组加入布地奈德治疗后其总体上皮细胞数量与健康对照无显著差异 但无布地奈德的疾病模型组（AAD盐水组）中等支气管上皮细胞数量减少了约1/3。,长期使用布地奈德 可有效保护肺功能，减少急性发作对肺功能的影响,OByrne PM-Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jan 1;179(1)19-24,START研究事后分析，研究严重哮喘急性发
