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1、1,钩端螺旋体疫苗 炭疽疫苗 痢疾疫苗 肠产毒素型大肠杆菌疫苗 肠出血型大肠杆菌疫苗 b型流感嗜血杆菌疫苗,2,4. 细菌性疫苗（） 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.1 概述,钩端螺旋体（钩体）病是一类致病性钩体引起的自然疫源性急性传染病。人对钩体病普遍易感。人因直接或间接与带菌动物的尿污染的水体接触，钩端螺旋体通过破损皮肤或粘膜进入血循环，引起菌血症和脓毒血症。本病潜伏期一般为714日，平均10日。,3,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.2 流行病学,1、传染源 一类以啮齿类动物，不论平原、山地、森林、沼泽地、盐碱地、沙漠绿洲等均有存在； 另一类以猪、牛、羊等家畜动物，在已开
2、垦的农业区和畜牧区普遍存在。,4,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.2 流行病学,2、传播方式 钩体传播方式多种多样，主要是通过带菌动物尿液污染水源和土壤等，人接触后由皮肤，特别是破损皮肤或粘膜侵入机体。 （1）接触疫水感染 是该病的主要感染方式，约占病人总数的90以上。,5,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.2 流行病学,（2）直接接触感染 指接触鼠及家畜尿液或污染物引起发病，多见于饲养员、屠宰工人、兽医等职业。人与人之间传播，如医护抢救病人时被尿或鲜血沾染皮肤也偶有发病。 （3）其他途径感染 钩体可通过胎盘进入胎鼠，引起流产或早产；昆虫诸如蜂、蚊、蝇、蚤等可
3、通过机械携带传播；蟀、螨还可自然感染体内繁殖，通过吸血而传播。,6,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.3 病原学,螺旋体（spirochete）是一类细长、柔软、弯曲、运动活泼的原核细胞型微生物，生物学上的地位介于细菌与原虫之间。由于螺旋体的基本结构及生物学性状与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质、二分裂方式繁殖和对抗生素敏感等，故在分类学上将螺旋体列入广义的细菌范畴。 螺旋体在自然界和动物体内广泛存在，种类繁多，包括2个科7个属。钩端螺旋体在分类学上属于螺旋体目、钩端螺旋体科中的钩端螺旋体属。钩端螺旋体属可分为问号钩端螺旋体（Leptospiraceae interrogans
4、）和双曲钩端螺旋体（L. biflexa）两个种，前者引起人或动物的钩端螺旋体病，后者一般为无致病性的腐生性微生物。,7,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.3 病原学,1、形态与染色 大小为612m，宽为0.10.2m，革兰氏染色阴性，但不易着色。 2、培养特性 需氧或微厌氧，营养要求较高，最适生长温度为2830，最适pH7.27.4。 3、抵抗力 抵抗力弱，601min即死亡，用0.2来苏尔或1石炭酸处理1030min即被杀灭。对青霉素敏感。在酸碱度中性的湿土或水中可存活数月，这在传播上有重要意义。,8,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.3 病原学,4、致病性
5、 致病物质： 内毒素样物质：钩端螺旋体的细胞壁中含有类似革兰氏阴性菌内毒素的脂多糖物质，称内毒素样物质。,9,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.3 病原学,4、致病性 致病机制： 钩体能穿透完整的皮肤、粘膜或其破损处侵入人体，在局部迅速繁殖，并经淋巴系统或直接进入血循环引起钩体血症，出现中毒症状如发热、乏力、头痛、肌痛、眼结膜充血、浅表淋巴结肿大等，患者有全身毛细血管损伤和微循环障碍及肝、肺、肾功能损害。,10,4. 细菌性疫苗 4.8 钩端螺旋体疫苗 4.8.4 疫苗制造,目前应用的钩体疫苗大多为灭活菌苗，由于钩体的血清型极为复杂，目前国际参考菌株已有184型，而且，还不断有
6、新的钩体血清型被发现，新的钩体菌株时有出现，因此，一种疫苗不能有效地预防多种血清型钩体的感染。 钩体内鞭毛是钩体运动、具有侵袭力的重要结构，内鞭毛蛋白B是其重要组成成分，它存在于所有的致病性钩体，由它所诱导的机体体液免疫应答产生的特异性抗体是宿主感染钩体后最早出现的抗体。 第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室的寇志华博士采用PCR法扩增钩体的鞭毛蛋白基因(flaB)，克隆至真核表达载体pcDNA3，构建成DNA疫苗pcD-flaB。将此疫苗免疫豚鼠，结果表明该疫苗对同型钩体的保护率为100%，特异性抗体水平在疫苗注射第6周达到高峰。,11,炭疽（anthrax）是由炭疽杆菌（Bacillus
7、 anthrax） 引起的急性传染病。 原系草食动物（羊、牛、马等）的感染病，人可因 接触病畜及其产品或食用病畜肉而发生传染。临床表现 为皮肤坏死及特异的黑痂，或表现为肺部、肠道及脑膜 的急性感染，有时伴随有炭疽杆菌性败血症。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.1 概述,12,1、简介 目前阶段，炭疽对人类仍然构成威胁，在世界各地 频繁出现暴发流行。近年来非洲最严重的人间流行发病 达万余人。1997年内，澳大利亚，法国的牛群，美国得 克萨斯洲的鹿和加拿大北部的美洲野牛暴发炭疽流行， 造成重大的经济损失。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.2 流行病学,13,1、简介 我国3
8、0多个省（区）市中都不同程度地发生过这种 疾病，甚至引起流行。据不完全统计，19561998年我 国炭疽累计发病113495例，死亡4168例，病死率3.64%， 平均发病率0.28/10万。其中有三次流行高峰，1957， 1963和1977年，平均发病率分别为0.54/10万，0.65/10 万，0.54/10万。近10年来我国炭疽主要发生在西北，西 南的10个高发省（区），占全国总发病数的90%以上， 发病频率平均在0.1610.82/10万之间，这些地区以农牧 业为主。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.2 流行病学,14,2、传染源 患病的草食动物如马、牛、羊、猪等，是人类炭
9、疽 的主要传染源。 炭疽病人的痰、粪便及病灶分泌物均具有传染性。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.2 流行病学,15,3、传播途径 A. 接触传染 常因直接接触病畜、死畜及病人而引起感染，牧 民、饲养员、屠宰工人、剥食病畜或死畜者、兽医及医 务人员等为易感者，与污染的皮毛、病畜产品、土壤及 用具的间接接触而感染者也不少见。 B. 呼吸道感染 可因吸入含炭疽芽胞的尘埃、飞沫等而感染。 C. 消化道感染 常因进食病畜肉或被炭疽杆菌污染的食物而感染。 D. 吸血昆虫刺咬感染 如牛虻等叮咬病畜吸血后，再叮咬人造成感染， 较少见。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.2 流行病学,1
10、6,炭疽芽胞杆菌俗称炭疽杆菌。是动物和人类炭疽病 的病原菌，是人类历史上第一个被发现的病原菌，也是 芽胞杆菌属中主要的致病菌。 1、形态与染色 致病菌中最大的革兰阳性粗大杆菌，长13m， 宽510m。两端截平，无鞭毛。在有氧条件下形成椭 圆形芽胞，位于菌体中央。 2、培养特性 需氧或兼性厌氧，最适温度为3035，在普通琼 脂培养基上培养24h，形成白色粗糙星菌落。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.3 病原学,17,3、抗原结构 主要的抗原结构有： 炭疽毒素 由保护性抗原、致死因子和水肿因子三种蛋白 质组成的复合物，注射给实验动物可出现炭疽病的典型 中毒症状。但致死因子和水肿因子单独
11、存在时则不会发 挥生物学活性，二者必须与保护性抗原结合后才能引起 水肿和致死。炭疽毒素具有抗吞噬作用和免疫原性。 荚膜多糖抗原 由D谷氨酸多肽所组成。具抗吞噬作 用，与细菌毒力有关。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.3 病原学,18,4、致病性 （1）致病物质 炭疽杆菌的主要致病物质是荚膜和炭疽毒素。 荚膜有抗吞噬作用，有利于细菌在宿主组织内繁殖 扩散。 炭疽毒素是造成感染者致病和死亡的主要原因，毒 性作用直接损伤微血管内皮细胞，增加血管通透性而形 成水肿。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.3 病原学,19,4、致病性 （2）致病机制 炭疽杆菌从损伤的皮肤、胃肠粘膜及呼
12、吸道进入人 体后，首先在局部繁殖，产生毒素而致组织及脏器发生 漏出性出血、坏死和高度水肿，形成原发性皮肤炭疽、 肠炭疽、肺炭疽等。 当机体抵抗力降低时，致病菌即迅速沿淋巴管及血 管向全身扩散，形成败血症和继发性脑膜炎。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.3 病原学,20,4、致病性 （2）所致疾病 皮肤炭疽 人因接触患病动物或受染毛皮而引起皮肤炭 疽，细菌由颜面、四肢等皮肤小伤口侵入，经一天左右 局部出现小疖，继而周围形成水泡、脓疮、最后出现坏 死和黑色焦痂，故名炭疽。 肠炭疽 食入未煮熟的病畜肉类、奶或被污染食物引起肠 炭疽，出现连续呕吐，肠麻痹及血便，但以全身中毒为 主，23d死
13、于毒血症。 肺炭疽 吸入含有大量病菌芽胞的尘埃可发生肺炭疽。出 现呼吸道症状，很快也出现全身中毒症状而死亡。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.3 病原学,21,1、皮上划痕人用炭疽活菌苗 制造： 系用弱毒炭疽菌株制成的活芽胞悬液。 菌株无荚膜，水肿型，具有一定残余毒力，免疫原 性较好的A16R菌株。 种子A16R接种于牛肉消化液琼脂或其他适宜固体培 养基，于34培育1820小时，经检查为纯菌者，保存 于28，在2周内供作生产疫苗的种子用。 接种经检查合格之种子培养物，接种于牛肉消化液 琼脂上，置3334培育。成熟的典型芽胞达至80%以 上、无杂菌者采集。,4. 细菌性疫苗 4.9
14、炭疽疫苗 4.9.4 疫苗的历史及现状,22,采集将培养物刮入50%（V/V）甘油蒸馏水原液瓶 内，振摇使成均匀悬液。每瓶取样进行纯菌试验。 合并将纯菌试验合格之原液进行合并分批，取样做 纯菌试验、浓度测定及活菌计数。 稀释用灭菌的50%甘油蒸馏水将原液稀释成每ml含 芽胞40亿个，即为皮上划痕用菌苗。同批原液稀释之菌 苗为作1批。 分装皮上划痕用菌苗按20人份/ml分装。规格为每安 瓿1或2ml，抽样进行成品检定。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.4 疫苗的历史及现状,23,成品检定 1 物理检查 应为灰白色之均匀悬液，无异物及摇不散之菌块。 2 活菌计数 取0.5亿/ml的菌液
15、1ml，按10倍系列稀释至10-5。取 10-5稀释菌液接种5个平皿，每个平皿接种0.1ml。置37 培育24小时，计算每ml菌苗的芽胞活存率。芽胞活存率 在50%以上为合格。 保存与效期 应保存于28。自检定合格之日起效期为2年。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.4 疫苗的历史及现状,24,2、皮上划痕人用炭疽活菌苗的使用 严禁注射！ 本品系用弱毒炭疽菌株制成的50%甘油活芽胞悬液。专 供预防炭疽病之用。 接种对象 炭疽病常发地区人群、皮毛加工与制革工人、放牧 员以及其他与牧畜密切接触者，应每半年或1年接种1 次。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.4 疫苗的历史及现状
16、,25,2、皮上划痕人用炭疽活菌苗的使用 用法 1. 用消毒注射器吸取菌苗，在消毒过的上臂外侧上部滴菌苗两滴，相距34cm。划痕时用手将皮肤绷紧，用消毒划痕针在每滴菌苗处作“”字，每条痕长约11.5cm。划破表皮以现出间断小血点为度。 2. 用同一划痕针反复涂压，使菌苗充分进入划痕处。接种后局部应裸露至少510分钟，然后用消毒干棉球擦净。 3. 接种后24小时划痕部位无任何反应者应重新接种。,4. 细菌性疫苗 4.9 炭疽疫苗 4.9.4 疫苗的历史及现状,26,细菌性痢疾（Shigellosis）是由志贺菌属（Shigella） 引起的常见肠道感染病，其临床特征为发热、腹痛、腹 泻、粘液脓血便及里急后重感，严重者可出现休克、中毒 性脑病及呼吸衰竭。,4. 细菌性疫苗 4.10 痢疾疫苗 4.10.1 概述,27,1、传染源 人类是志贺菌的惟一重要贮存宿主，患者和带菌者是 传染源。 急性典型菌痢患者，排菌量大，对周围环境污染严重，
