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1、1,药品风险管理 缘起/本质/操作,沈阳药科大学工商管理学院 武志昂2010/07/31,沈药/工商学院,2,提纲,药品风险的组成与起因,药品风险管理的相关主体,药品风险管理的技术/制度工具,药品风险管理的基本功能,沈阳药科大学工商管理学院,国外药品风险管理制度介绍,3,提纲,药品风险的组成与起因,药品风险管理的相关主体,药品风险管理的技术/制度工具,药品风险管理的基本功能,沈阳药科大学工商管理学院,国外药品风险管理制度介绍,4,磺胺（二甘醇）药害事件,二甘醇（二乙二醇）主要用作合成纤维的软化剂、烟草的湿润剂、化工产品的中间体和溶剂,1937年6月，美国田纳西州的马森基尔（Massengill
2、）公司针对南方各州对磺胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适。在未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了240加仑“万能磺胺”在全国销售。,磺胺类药物是指具有对 氨基苯磺酰胺结构的一 类药物的总称，是用于 防和治疗细菌感染性疾 病的化学治疗药物,沈阳药科大学工商管理学院,同年10月，俄克拉荷马州的一名医生向美国医学会报告，某类磺胺类药剂可能会致人死亡。美国医学会实验室很快分离出了药品中的毒性组分二甘醇，随即FDA采取强硬姿态，要求马森基尔公司立即收回所有售出药品。,5,磺胺（二甘醇）药害事件,美国1906年通过的纯净食品和药品法仅
3、针对假药和伪标，磺胺酏剂不是假药，也未含法规所禁止的酒精、毒品等11种成分，没有欺诈性产品宣称，无法以当时纯净食品和药品法的条款进行定罪，最后FDA对马森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚,风险的组成和起因,1938年10月，马森基 尔公司由于虚假标签被 起诉（根据1906年的 法律，FDA只能如 此），被罚款26000美 元（平均每名受害者 240美元），是FDA那 时赢得的最大的一笔罚 金，公司与数名受害者 达成庭外和解协议，具 体金额未透漏.,沈阳药科大学工商管理学院,经过努力，这240加仑磺胺酏剂收回了234多加仑，而未收回的部分造成至少107人死亡，其中大部分是儿童。 后来动物试验证明造
4、成中毒死亡的是工业用二甘醇。,6,磺胺（二甘醇）药害事件,此次事件再度证明药品上市前必须经过安全性审查，公众要求对药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。“磺胺酏剂”事件发生数月之后，国会于1938年6月通过食品、药品和化妆品法。,风险的组成和起因,沈阳药科大学工商管理学院,当时FDA并没有充分的职权这么做，而马森基尔公司的确没有违背任何当时的法律，因为在1937年，法律并没有禁止销售危险、未检验或有毒药物的规定。但FDA坚持该药用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此称为“酏剂”构成假冒名称，应予查处。,从此，美国法规要求新药必须经过FDA安全性检查，批准后方可合法上市。 该法案使美国的制药行业从一小
5、撮没有研发兴趣、没有医药专业人员的公司向重视研发转变，也使原来市场上的垃圾产品开始消失。,7,沙 利 度 胺 事 件,被称为20世纪最大的药物,灾难！,沈阳药科大学工商管理学院,8,反应停事件,在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸型新生儿命名为“海豹儿”。 1962年，Chemie Gruenenthal公司正式撤回联邦德国市场上所有反应停，其他国家也陆续停止了反应停的销售。 已出现了约1万到1.2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的“海豹儿”。,1961年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal公司的案件
6、。 1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳控方证人的证言，因为辩方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。 1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。 1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消对Chemie Gruenenthal公司的诉讼。,风险的组成和起因,沈阳药科大学工商管理学院,1957年10月作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场，不久进入日本市场，在此后不到一年的时间内，反应停在全球46个国家畅销，成为“孕妇的理想选择”。,反应停又名沙利度胺
7、，是一种合成性的谷氨酸衍生物。该药最初由德国Chemie Gruenenthal制药公司推出，用于治疗孕早期妊娠呕吐。,9,反应停事件,反应停事件促使反应停事件还促使美国于l962 年通过了Kafauver-Harris药品修正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。,1971年12月17日，联邦德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，德国政府也拿出一亿马克帮助受害者。此后数年间，联邦德国有2866名反应停受害者得到了终身赔偿。截止2005年12月，基金会支付的赔偿金额已经超过4亿欧元。,风险的组成和起因,沈阳药科大学工商管理
8、学院,德国在1976年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法药品伤害法，规定生产有缺陷药品的生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保护药品使用者的权益，德国于1978年1月1日施行新的药品法。,美国和当时西欧各国纷纷修改了新药试验内容，即增添了“三致试验”（致癌、致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。,10,药 物 性 耳 聋,千手观音21位演员中18人因药致聋,沈阳药科大学工商管理学院,11,90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以24万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素
9、等)占80%。,药物性耳聋,12,苯甲醇臀肌挛缩 2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁） 表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷 手术费3000元/人，一个乡148.5万元,13,药品风险大事记1,1937-10 磺胺（二甘醇）药害事件,沈阳药科大学工商管理学院,HIV病毒污染因子事件美国疾病预防与控制中心估计，从1974年到1984年，美国全国把因子和因子作为常规治疗药物的14000名血友病患者中有一半人将会因为这两种药物的输注感染HIV和HCV病毒,20世纪70年代己烯雌酚事件（DES） “己烯雌酚女儿”事件-阴道癌 30-90%,1957-10 反应
10、停事件,白百破疫苗事件 （美国1978年至1987年，共发生了792起DTP疫苗不良反应的药害事件 ）,2004-9 万络事件 ,2001-8拜斯亭事件横纹肌溶解甚至导致死亡的病例报告,20xx xx事件 ,14,药品风险大事记2,2006-5 齐二药事件亮菌甲素注射剂,沈阳药科大学工商管理学院,2006-6 鱼腥草事件鱼腥草有关的注射剂,2008-6 博雅事件免疫球蛋白注射剂,2006-7 欣弗事件克林霉素磷酸酯注射剂,2007-3 百易事件血液制品（白蛋白）注射剂,2007-7 华联事件甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）,20XX ,2008-10 云南红河事件刺五加注射剂,2009-2010 疫
11、苗事件,15,由药品管理当局批准的药品=安全？,“安全” ：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，并非保障一定不发生损害。 管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市,风险的组成和起因,沈阳药科大学工商管理学院,16,药品风险的组成,天然风险,人为风险,药品的不良反应,已知的,药品质量问题,不合理用药,未知的,风险的组成和起因,社会管理因素,认知局限,用药差错,沈阳药科大学工商管理学院,17,药品风险的起因,天然风险的起因,从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我
12、们同时不能忽视维护健康的现实需要。,药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性,风险的组成和起因,上市前研究局限性 动物实验 临床试验 FIVE TOO: 设计 too simple 范围 too narrow 人数 too small 受试者- too middle 时间 too short,沈阳药科大学工商管理学院,18,药品风险的起因,天然风险的起因,药品天然风险的影响因子,风险的组成和起因,上市前药品研究和开发的水平 上市前药品技术评价的水平和注册管 理的水平 上市后药品不良反应监测的水平 上市后药品研
13、究与评价的水平和管理 水平 科学发展的局限性 各方的责任感、公众的认知,沈阳药科大学工商管理学院,19,美国住院病人死于药物不良反应的人数(平均值为106万)，仅次于中风、心梗、癌症的死亡人数，而居社会人口死因的第4位。,资料,20,药品风险的起因,人为风险的起因,药品人为风险之不合理用药,风险的组成和起因,1.错误的诊断 2.错误的服用（方法和剂量） 3.故意的错误 4.推广的效用 5.医院的管理 6.医生的法律 7.健康保障的政策 8,沈阳药科大学工商管理学院,21,WHO欧洲所有住院病人中有15是因药物不良事件(选药不当、剂量错误、劣药)而入院；英国内科住院者约有11%发生药物不良事件，
14、使住院日平均延长8.5 d，总开支上升11亿英磅。 我国从20世纪80年代起，卫生部药政局号召做好合理用药工作，1984年的资料表明，药源性死亡占住院死亡总数的5-17%。,22,药品风险的起因,人为风险的起因,药品人为风险之药品质量问题,风险的组成和起因,1.药品生产管理漏洞 齐二药、安徽华源、上海华联 2.基于成本考虑的系统误差 低限投料、以次充好、停用关键设备 3.药品监督管理政策、制度及其执行 4.药品价格政策及其影响 5.市场之乱象,沈阳药科大学工商管理学院,23,药品风险的起因,人为风险的起因,药品人为风险之用药差错问题,风险的组成和起因,1.医疗管理系统用药流程管理漏洞 2.用药
15、流程参与者的责任心 3.不断总结的纠错机制的缺乏,沈阳药科大学工商管理学院,24,2000年2月美国政府11个部门由卫生部牵头组成“医疗卫生质量的政府部门协凋工作委员会(QuIC)”向总统呈送了增进病人安全，减少医疗错误及其影响的政府行动的87页报告，列举近30年美国医疗不安全的严重情况与改善办法。例如，有3个州的入院者，医疗不良事件约半数是用药事件；医疗处方有50以上被错误使用；因药物不良事件人院者占所有入院者的10。,资料,25,哈佛医学实践研究项目表明,医院的致残事件有1/5左右是用药所致,其中45为用药错误,是可以预防的；用药伤害的死亡率达30。,资料,26,美国科学院医学研究所研究认
16、为，整个美国存在严重及普遍的医疗质量问题，其表现形式为：有效方法使用不足，无效方法使用过度及常规方法使用失误，使很多美国人直接受害、资源大量浪费。,资料,27,药品风险的起因,人为风险的起因,药品人为风险之社会管理因素,风险的组成和起因,1.医疗卫生制度设计 2.药品价格机制设计 3.药品监督管理机制制度设计 4.公众健康教育机制和制度设计 5.产业发展的规划,沈阳药科大学工商管理学院,28,药品风险的起因,人为风险的起因,药品人为风险之认知局限,风险的组成和起因,1.整体药物创新能力不足 2.生产企业药品研究的能力低下 大多数企业不具备而且尚未准备发展这种能力 3.某些药品（如：中药和生化药）的特殊性 高难度的质量均一性的维护 中药不同的规则之可及性 4.药物创新的相关政策及其影响 5,沈阳药科大学工商管理学院,29,药品风险的起因,人为风险的
